發(fā)布時(shí)間：2017-11-11 09:13

  本文關(guān)鍵詞：pH響應(yīng)性可注射水凝膠用于人纖維肉瘤的原位化學(xué)治療研究

  更多相關(guān)文章： 人纖維肉瘤 可注射性 pH響應(yīng)性水凝膠 化療 藥物輸送

【摘要】：目的為了解決目前人纖維肉瘤化學(xué)治療中所使用的小分子化療藥物在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間短、毒副作用大等問題,我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一種新型可注射且具有p H響應(yīng)性的化學(xué)動(dòng)態(tài)水凝膠,并用其負(fù)載化療藥物阿霉素,評(píng)價(jià)其在原位治療人纖維肉瘤中的效果。方法分別合成水凝膠的前體物質(zhì),聚乙二醇二醛和聚天冬氨酸酰肼,并用酸敏感的酰腙鍵將聚乙二醇二醛和聚天冬氨酸酰肼交聯(lián),制備原位可注射水凝膠。我們對(duì)合成的水凝膠進(jìn)行結(jié)構(gòu)性質(zhì)表征,然后對(duì)其生物降解性、組織相容性、體內(nèi)成膠性等進(jìn)行相關(guān)測(cè)試,并以此水凝膠為藥物載體,負(fù)載化療藥物阿霉素(DOX),用于治療荷有人纖維肉瘤的小鼠,評(píng)估其腫瘤化學(xué)治療的效果。結(jié)果生理?xiàng)l件下,利用腙鍵化學(xué)交聯(lián)α,β-L-聚天冬氨酸衍生物原位制備水凝膠,成膠時(shí)間快,不需要加入任何小分子催化劑或交聯(lián)劑。通過掃描電鏡觀察,水凝膠內(nèi)部為疏松多孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。對(duì)水凝膠進(jìn)行降解行為研究發(fā)現(xiàn),水凝膠的交聯(lián)結(jié)構(gòu)隨著p H降低而變得疏松,說明該水凝膠具有很好的p H降解性能。以親水性鹽酸阿霉素為模型藥物,研究了該藥物在該水凝膠中的裝載和釋放行為。在酸性環(huán)境中,阿霉素的釋放速度明顯高于中性環(huán)境下的釋放速度。最后,我們將裝載DOX的水凝膠用于治療患人纖維肉瘤的BALB/c小鼠模型上觀察藥物的治療效果,第20天解剖小鼠,發(fā)現(xiàn)裝載DOX的水凝膠治療組較對(duì)照組(單純DOX),瘤組織體積明顯縮小。結(jié)論1、聚天冬氨酸-聚乙二醇衍生物原位制備水凝膠,成膠時(shí)間快,不需要加入任何小分子催化劑或交聯(lián)劑。2、具有很好的p H響應(yīng)性、生物相容性、可降解性能,且降解過程中交聯(lián)結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)p H依賴性3、凝膠可以高效的包載藥物,有效的實(shí)現(xiàn)藥物緩釋,并顯示出對(duì)人纖維肉瘤優(yōu)異的原位治療效果。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R738

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4 張U

本文編號(hào)：1170727