本文關(guān)鍵詞：肝星形細胞分泌的趨化因子CXCL1在肝癌EMT中的作用

  更多相關(guān)文章： 肝癌 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 肝星形細胞 生長調(diào)節(jié)性癌基因-α CXC趨化因子受體2 信號通路

【摘要】：目的:探討人肝星形細胞(hepatic stellate cells,HSC)對肝癌細胞(Hep G2、SMMC-7721)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用及其機制。方法:采用條件培養(yǎng)法培養(yǎng)肝癌細胞,利用細胞劃痕和Transwell實驗分析肝星形細胞對肝癌細胞的遷移和侵襲作用。Western blot分析肝星形細胞自身及其分泌到培養(yǎng)液中趨化因子CXCL1[Chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]和肝癌細胞的CXCL1受體——CXCR2(C-X-C-chemokine receptor 2,CXCR2)的表達量,以及條件培養(yǎng)下肝癌細胞中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β和Snail的表達變化。激光共聚焦顯微術(shù)和Western blot檢測肝癌細胞上皮標志物E-cadherin、間質(zhì)標志物N-cadherin和Vimentin的表達變化。結(jié)果:在HSC中大量表達并分泌趨化因子CXCL1,而肝癌細胞Hep G2、SMMC-7721中高表達CXCL1受體——CXCR2。肝癌細胞通過條件培養(yǎng)后,細胞形態(tài)改變,細胞間黏附下降,細胞遷移和侵襲能力增強與常規(guī)培養(yǎng)比較,P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。上皮標志物E-cadherin蛋白表達下調(diào)、間質(zhì)標志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表達上調(diào),PI3K/AKT信號通路中的關(guān)鍵成員PI3K和AKT磷酸化水平上調(diào),p-GSK-3β和轉(zhuǎn)錄因子Snail表達上調(diào),與常規(guī)培養(yǎng)比較,P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在肝癌細胞條件培養(yǎng)下加入CXCR2受體的特異性抑制劑(SB265610)后,肝癌細胞上皮標志物E-cadherin蛋白表達上調(diào)、間質(zhì)標志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表達下調(diào),p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β和Snail的表達下調(diào),與添加前比較,P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:肝星形細胞促進肝癌細胞的遷移和侵襲;肝星形細胞可能是通過CXCL-1/CXCR2軸激活PI3K/Akt/GSK-3β/Snail信號通路誘導(dǎo)肝癌細胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。
【學(xué)位授予單位】：貴陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王韞芳,南雪,李艷華,張銳,岳文,閆舫,裴雪濤;轉(zhuǎn)基因肝星狀細胞株對肝細胞生長的支持作用[J];中華肝臟病雜志;2005年01期

2 Yang-Gun Suh;Won-Il Jeong;;Hepatic stellate cells and innate immunity in alcoholic liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2011年20期

，

本文編號：1168141