本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞因子CCL2介導(dǎo)胃癌細(xì)胞對(duì)鉑類藥物耐藥

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【摘要】：背景及目的對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性是晚期胃癌患者治療失敗的重要原因之一。積極尋找腫瘤的耐藥機(jī)制是當(dāng)務(wù)之急。本實(shí)驗(yàn)旨在證實(shí)胃癌腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子CCL2降低對(duì)于鉑類藥物的敏感性,導(dǎo)致對(duì)鉑類耐藥。方法我們利用已建立的順鉑敏感和耐藥胃癌細(xì)胞模型,通過(guò)敏感和耐藥細(xì)胞共培養(yǎng)、細(xì)胞因子篩選、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、基因敲除、TUNEL試驗(yàn)等方法發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證細(xì)胞因子CCL2在胃癌細(xì)胞耐藥性形成中起的作用。結(jié)果耐藥型胃癌細(xì)胞與敏感型細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子誘導(dǎo)敏感型細(xì)胞對(duì)順鉑產(chǎn)生耐藥,減少順鉑導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡。細(xì)胞因子抗體微陣列芯片和ELISA方法篩選并發(fā)現(xiàn)耐藥型細(xì)胞中CCL2水平較敏感型細(xì)胞明顯升高。利用siRNA敲除CCL2基因可提高耐藥細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性,而添加外源性CCL2可以誘導(dǎo)敏感細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。結(jié)論我們認(rèn)為胃癌細(xì)胞可以通過(guò)自分泌CCL2來(lái)抑制細(xì)胞凋亡,最終獲得對(duì)鉑類藥物的耐藥性。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Amy Gallo;Charles Cha;;Updates on esophageal and gastric cancers[J];World Journal of Gastroenterology;2006年20期

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本文編號(hào)：1166777