納米脂質(zhì)體多西他賽抑制乳腺癌細胞增殖降低骨髓毒性的機制
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【摘要】:多西他賽是一種被廣泛使用的抗腫瘤藥物,是由10- deacetylbaccatin III半合成而成,10- deacetylbaccatin III是從歐洲紫杉樹(Taxus baccata)的針葉中提取的無活性紫杉醇前體1。它通常被用于治療晚期卵巢癌、非小細胞肺癌、局部晚期乳腺癌、轉(zhuǎn)移型乳腺癌及雄激素依賴性前列腺癌等實體腫瘤。多西他賽屬于紫杉醇家族,能夠促進微管蛋白組裝成微管。它與微管蛋白結(jié)合,通過穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu),抑制微管解聚等阻止腫瘤細胞的增殖。由于多西他賽的溶解度低,目前市售的多西他賽為增加其溶解度,添加了大量的Tween-80和無水乙醇等復(fù)合溶劑。在臨床應(yīng)用中,這種類型的多西他賽穩(wěn)定性差并能產(chǎn)生嚴重的毒副作用,例如嗜中性白血球減少癥、骨髓抑制、貧血癥和過敏性反應(yīng)等,限制了它的應(yīng)用范圍。其中一些副作用是由復(fù)合溶劑,如表面活性劑聚山梨醇酯80引起的。到目前為止,許多研究致力于改善多西他賽的配方,減少其毒副作用,提高穩(wěn)定性及抗腫瘤活性。納米脂質(zhì)體顆粒作為一種新型抗腫瘤藥物的優(yōu)良載體,具有增加抗腫瘤藥物的載藥量,增加其穩(wěn)定性、降低毒副作用、延緩藥物的釋放及靶向性釋藥等優(yōu)點備受關(guān)注。我們將多西他賽制成固體脂質(zhì)體納米顆粒,旨在提高多西他賽的抗腫瘤活性、降低毒性及提高其穩(wěn)定性,我們也研究了納米多西他賽抗腫瘤的內(nèi)在機制。多西他賽作為一種輔助化療藥物被用于治療多種實體腫瘤,然而它的毒性和副作用限制了其臨床療效和應(yīng)用。納米脂質(zhì)體多西他賽(DSNs)的開發(fā),在保持其抗腫瘤活性的基礎(chǔ)上,降低了多西他賽的系統(tǒng)毒性。我們從細胞水平、分子水平、全基因組轉(zhuǎn)錄水平等分別評估了納米多西他賽的抗腫瘤活性和毒性,研究了DSNs抗腫瘤的分子機制。與其他商品化的多西他賽劑型(Taxotere(、))相比,DSNs展現(xiàn)出較低的細胞毒性,在體外處理24h后能夠誘導(dǎo)更多的細胞凋亡;DSNs能將處理的細胞阻滯在G2/M期;DSNs與Taxotere都存在劑量依賴性,并且固體脂質(zhì)體多西他賽納米顆粒能有效抑制人乳腺癌異種移植小鼠模型的腫瘤細胞增殖。通過基因芯片和系統(tǒng)的基因表達譜分析表明,DSNs和Taxotere能調(diào)節(jié)一系列基因的表達,這些基因主要參與DNA的復(fù)制、DNA損傷應(yīng)答、細胞增殖、細胞凋亡和細胞周期調(diào)控等。在DSNs和Taxotere處理后的細胞中,其中一些基因雖然在mRNA轉(zhuǎn)錄水平上相近,但在蛋白質(zhì)的表達水平上卻存在差異。此外DSNs改善了Taxotere的主要副作用,即大大降低了小鼠骨髓細胞的骨髓抑制毒性。綜上所述,本課題制備了DSNs,闡明了其抗腫瘤和降低毒性的效果及作用機制,為DSNs的臨床應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】:安徽大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R737.9
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1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期
2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期
3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期
4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期
5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關(guān)標志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期
6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期
7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期
8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期
9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊);2005年01期
10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2005年03期
中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年
2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年
3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年
4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導(dǎo)凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年
5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2001年
6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年
7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2003年
8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年
9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年
10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年
中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年
2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年
3 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年
4 王艷紅;抑制DNA修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年
5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年
6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年
7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年
8 記者 吳春燕 通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年
9 王樂 沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標志物[N];科技日報;2011年
10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年
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1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年
2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年
5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年
6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年
7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年
8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙;敢种苿⿲θ橄侔﹨f(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學(xué);2015年
9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年
10 余科達;功能性論證雌醌代謝酶基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)生易感性的關(guān)聯(lián)[D];復(fù)旦大學(xué);2009年
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學(xué);2011年
2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年
3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年
4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號通路對乳腺癌侵襲性影響的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
5 葛廣哲;樹,
本文編號:1166449
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