本文關(guān)鍵詞：基于代謝組學(xué)尋找食管癌生物標志物以及肺癌的耐藥生物標志物研究

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【摘要】：代謝組學(xué)是研究一個生物系統(tǒng)中所有代謝物的含量以及代謝物對外因內(nèi)因刺激產(chǎn)生的變化的科學(xué)。代謝組學(xué)主要有三種檢測方式,包括核磁共振、氣質(zhì)聯(lián)用和液質(zhì)聯(lián)用。相比基因組、蛋白組等其他組學(xué),代謝組學(xué)檢測的代謝物更加適用于臨床。癌癥是一種致死率很高的疾病。癌癥細胞由于需要大量繁殖,需要改變細胞體內(nèi)的代謝模式來產(chǎn)生大量的能量和物質(zhì)來滿足大量繁殖的需求。所以癌癥是一種和代謝密切相關(guān)的疾病,使用代謝組學(xué)來研究癌癥具有很大的優(yōu)勢。代謝組在癌癥研究中的研究包括：臨床診斷研究、癌癥代謝機理研究、癌癥藥物作用機理研究等。本論文包括兩個課題：課題一是尋找和食管癌相關(guān)的臨床生物標志物,食管癌在中國以及亞洲地區(qū)具有較大的患病率,然而目前的臨床診斷方法并不是很靈敏或者會對身體產(chǎn)生一定的創(chuàng)傷。本課題試圖使用代謝組的方法來尋找和食管癌相關(guān)的代謝物生物標志物,找到一種新的食管癌的臨床診斷方法。課題一使用以核磁共振的代謝組檢測方法比較了51名食管癌患者和50名正常人的血清樣本中代謝物的不同,使用主成分分析、最小二乘法得到了和食管癌相關(guān)的代謝組指紋圖譜,使用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)找到了代謝物脯氨酸和谷氨酰胺為最后找到的和食管癌相關(guān)的生物標志物,并使用聚類分析對這兩個生物標志物進行驗證,最后對這兩個代謝物進行了含量上的對比,發(fā)現(xiàn)脯氨酸和谷氨酰胺在食管癌患者的血清中的含量都比正常人低。課題二是尋找和肺癌耐藥相關(guān)的臨床生物標志物,肺癌在全球都具有很高的患病率和死亡率。治療肺癌的方法主要包括化療、放療、化療和放療結(jié)合和手術(shù)等。在化療中使用的藥物經(jīng)常會產(chǎn)生耐藥性,包括原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥,這兩種耐藥性會對患者產(chǎn)生較大的危害,提前預(yù)測患者是否會耐藥會減輕患者的治療成本并對患者進行個體化治療,本課題試圖用代謝組的方法來尋找和肺癌相關(guān)的代謝生物標志物。課題二使用以液質(zhì)聯(lián)用的代謝組檢測方法檢測了136個血清樣本中代謝物,其中56個患者具有原發(fā)耐藥,80個沒有原發(fā)耐藥；44個患者具有繼發(fā)性耐藥,92個沒有繼發(fā)耐藥。對原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥兩組進行代謝組分析,通過最小二乘法找到了和原發(fā)耐藥以及繼發(fā)耐藥相關(guān)的代謝物指紋圖譜,通過P值、Fold-Change值以及AUC值尋找原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥相關(guān)的生物標志物,在原發(fā)耐藥中發(fā)現(xiàn)了4個生物標志物,在繼發(fā)耐藥中發(fā)現(xiàn)了8個生物標志物,基本上為脂質(zhì)類、磷脂類和固醇類的代謝物。并使用ROC曲線驗證了這12個生物標志物預(yù)測耐藥效果,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性耐藥的預(yù)測效果AUC為0.818,繼發(fā)性耐藥的預(yù)測效果AUC為0.793,預(yù)測效果都比較好。最后比較了這12個生物標志物在耐藥組和非耐藥組的含量大小。
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1;R734.2

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1 肖忠海;王林;;癌癥生物標志物[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;2006年06期

2 賈光;沈惠麒;;以生物標志物研究為切入點推動生物監(jiān)測的發(fā)展[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2006年06期

3 ;《生物監(jiān)測與生物標志物理論基礎(chǔ)及應(yīng)用》新書預(yù)告[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2006年12期

4 宣志強;楊錦蓉;王菁;;職業(yè)接觸二甲基甲酰胺生物標志物的研究進展[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2008年01期

5 劉英;;預(yù)測藥物毒性的藥物基因組生物標志物[J];國際藥學(xué)研究雜志;2008年04期

6 ;肺癌生物標志物研究[J];現(xiàn)代醫(yī)院;2009年06期

7 滕艷霞;戴宇飛;;生物標志物的驗證及其在健康危險預(yù)警中的作用[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);2009年04期

8 趙紅梅;盛敏杰;于靖;;蛋白質(zhì)組學(xué)研究中生物標志物的驗證[J];同濟大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2010年03期

9 周曉冰;汪巨峰;李波;;毒理基因組學(xué)在生物標志物研究中的應(yīng)用[J];藥物評價研究;2012年02期

10 申秀萍;賈長虹;;十二五“重大新藥創(chuàng)制”毒性生物標志物與人源化動物模型關(guān)鍵技術(shù)課題簡介[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2013年03期

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1 陳建平;鄧春萍;宋孚慶;張大江;;應(yīng)用生物標志物定量計算混合原油油源的數(shù)學(xué)模型[A];第十屆全國有機地球化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2005年

2 王曉蓉;;分子生物標志物在水環(huán)境有機污染的早期預(yù)警研究進展[A];有機污染環(huán)境化學(xué)前沿與環(huán)境可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略論文集[C];2006年

3 申秀萍;賈長虹;;十二五“重大新藥創(chuàng)制”毒性生物標志物與人源化動物模型關(guān)鍵技術(shù)課題簡介[A];2013年（第三屆）中國藥物毒理學(xué)年會暨藥物非臨床安全性評價研究論壇論文摘要[C];2013年

4 申秀萍;賈長虹;;十二五“重大新藥創(chuàng)制”毒性生物標志物與人源化動物模型關(guān)鍵技術(shù)課題簡介[A];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

5 謝鑫友;;新技術(shù)在生物標志物篩選中的應(yīng)用(英文)[A];2007年浙江省醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

6 馬t，

本文編號：1165213