本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌患者原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因與血清VEGF的研究

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【摘要】：目的1采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)技術(shù)分別檢測119例非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者原發(fā)灶及71例轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK (echinoderm microtubule-assciated protein-like4 anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK)融合基因陽性表達(dá)情況。2對其中15例既有原發(fā)灶癌組織又有轉(zhuǎn)移灶癌組織的NSCLC患者,同時檢測NSCLC原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因,探討表達(dá)一致性情況。3結(jié)合患者的基線資料,分析NSCLC原發(fā)灶組織和轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因陽性表達(dá)情況與臨床病理、血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量水平之間的關(guān)系。方法1收集2013年2月至2014年11月北京軍區(qū)總醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院附屬304醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)確診的119例NSCLC患者原發(fā)灶及71例轉(zhuǎn)移灶新鮮組織或者石蠟組織標(biāo)本,其中對15例患者既收集了原發(fā)肺組織標(biāo)本也收集了轉(zhuǎn)移灶組織標(biāo)本。同期收集所有患者(除去配對的15例,共175例)的血清標(biāo)本。2利用qRT-PCR技術(shù)分別對119例NSCLC原發(fā)灶及71例轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因的陽性表達(dá)情況進(jìn)行檢測,分析患者的臨床病理特征與EML4-ALK融合基因的陽性表達(dá)是否有關(guān)。3采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測175例NSCLC患者血清VEGF含量,分析EML4-ALK融合基因狀態(tài)與血清VEGF的關(guān)系。結(jié)果1 NSCLC患者原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織中EML4-ALK融合基因陽性表達(dá)情況175例NSCLC患者組織標(biāo)本中,13例呈EML4-ALK融合基因陽性,陽性率為7.4%(13/175)。119例NSCLC原發(fā)灶組織中檢測出10例EML4-ALK融合基因表達(dá)陽性,陽性率為8.4%(10/119)。71例NSCLC轉(zhuǎn)移灶組織中檢出5例EML4-ALK融合基因表達(dá)陽性,陽性率為7.1%(5/71)。轉(zhuǎn)移灶組織中包括40例淋巴結(jié)組織,10例腦組織,10例骨組織,8例體表軟組織,1例肝組織,1例結(jié)腸組織以及1例胸膜組織,其中淋巴結(jié)、骨、腦和胸膜組織中檢測出融合基因,其陽性表達(dá)率分別為2.5%(1/40)、20%(2/10)、10%(1/10)、和100%(1/1)。2 NSCLC患者原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因狀態(tài)與患者臨床病理特征的關(guān)系(1)119例NSCLC患者原發(fā)灶組織中EML4-ALK融合基因陽性率在吸煙組和不吸煙組中分別為1.8%和14.3%(P=0.034),在腺癌組和非腺癌組分別為14.1%和1.9%(P=0.044),兩者差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；在男性組和女性組中分別為5.1%和11.7%(P=0.335)；在年齡60歲組和年齡≤60歲組分別為6.6%和10.3%(P=0.679)；在低分化組和中高分化組分別為4.0%和11.6%(P=0.255)；在Ⅰ-Ⅱ期組和Ⅲ-Ⅳ期組分別為7.5%和8.9%(P=0.547),統(tǒng)計學(xué)分析均無差異(P0.05)。(2)71例NSCLC患者轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因陽性率在吸煙組和不吸煙組分別為3.4%和9.5%；腺癌組和非腺癌組分別為7.4%和5.9%；男性組和女性組分別為7.5%和6.5%；年齡60歲組和≤60歲組分別為6.7%和7.3%；低分化組和中高分化組分別為6.3%和7.7%；在Ⅲ期和Ⅳ期分別為13.3%和5.4%；統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果均無差異(P0.05)。3NSCLC患者組織中EML4-ALK融合基因與血清VEGF含量水平的關(guān)系175例NSCLC患者的血清(除去15例配對)VEGF值明顯高于參考值上限,并且Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者為177.42±81.88pg/ml, (?)-Ⅳ期為381.74±145.06pg/ml,血清VEGF含量在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。119例NSCLC原發(fā)灶組織中,10例EML4-ALK融合基因陽性和109例EML4-ALK融合基因陰性患者的血清VEGF的含量分別為346.92±111.25pg/ml、393.59±102.94pg/ml; 71例NSCLC轉(zhuǎn)移灶組織中,5例EML4-AL K融合基因陽性和66例EML4-ALK融合基因陰性患者血清VEGF的含量分別為403.31±128.73pg/ml、363.88±108.30pg/ml,統(tǒng)計學(xué)分析顯示EML4-ALK融合基因與血清VEGF含量無關(guān)(P均0.05)。4 NSCLC患者配對組織中EML4-ALK融合基因的表達(dá)一致性15例原發(fā)肺組織配對9例淋巴結(jié)組織,2例腦組織,2例骨組織、1例胸膜組織和1例體表軟組織。15例配對標(biāo)本中,檢測出2例原發(fā)肺組織及配對的轉(zhuǎn)移灶組織(胸膜組織1例、骨組織1例)中EML4-ALK融合基因均為陽性,陽性一致率為100%(2/2),余下的13例配對組織中EML4-ALK融合基因均為陰性,陰性一致率亦為100%(13/13)。兩例EML4-ALK融合基因陽性患者分別為57歲和71女性、不吸煙、腺癌或含腺癌成分的NSCLC患者。結(jié)論1使用qRT-PCR技術(shù)能準(zhǔn)確反映EML4-ALK融合基因存在狀態(tài),NSCLC患者EML4-ALK融合基因總體陽性率為7.4%,原發(fā)灶組織和轉(zhuǎn)移灶組織中陽性率分別為8.4%和7.1%,后者略低于原發(fā)灶腫瘤組織標(biāo)本。配對標(biāo)本結(jié)果顯示NSCLC原發(fā)灶組織和轉(zhuǎn)移灶組織中EML4-ALK融合基因表達(dá)情況一致,提示在原發(fā)灶腫瘤組織難以獲取時,可以對其轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織進(jìn)行檢測,為NSCLC患者使用ALK抑制劑提供依據(jù)。2 NSCLC患者原發(fā)灶腫瘤組織中EML4-ALK融合基因的表達(dá)與患者的病理類型和吸煙史有關(guān),主要見于腺癌和不吸煙者,而與患者的性別、年齡、分化程度、分期無明顯相關(guān),提示了EML4-ALK融合基因陽性的中國NSCLC患者的臨床病理特點。3NSCLC患者血清VEGF含量較參考值明顯升高,且與NSCLC分期有關(guān),分期越晚,血清VEGF含量越高。同時該研究結(jié)果顯示NSCLC患者腫瘤組織中EML4-ALK融合基因陽性與否與血清VEGF含量無明顯相關(guān),間接提示了這兩條信號通路在NSCLC發(fā)生、發(fā)展過程中,相互之間關(guān)聯(lián)可能較少。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 趙靜;余永偉;鄭建明;;EML4-ALK融合基因與非小細(xì)胞肺癌[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2014年08期

2 陳蕾;鄒桂華;柳玉紅;龔靜青;;EGFR、VEGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];臨床肺科雜志;2014年11期

3 胡雪君;宋娜;劉云鵬;馬艷菊;郝艷艷;康健;;EGFR、VEGF和COX-2在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)和意義[J];實用腫瘤雜志;2007年03期

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本文編號：1164737