本文關(guān)鍵詞：拉帕替尼聯(lián)合帕比司他對乳腺癌細(xì)胞生長的影響及作用機制研究

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【摘要】：目的:觀察拉帕替尼聯(lián)合帕比司他對乳腺癌細(xì)胞生長增殖的影響,并初步探討其作用機制。方法:體外培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞系SK-BR3細(xì)胞,給予不同濃度的拉帕替尼和(或)帕比司他作用72h,WST-1檢測細(xì)胞的增殖情況;PCR檢測拉帕替尼和帕比司他作用SK-BR3細(xì)胞24h后ERBB1,ERBB2,ERBB3 m RNA的表達(dá)水平;Western blot檢測ERBB1,ERBB2,ERBB3蛋白的表達(dá),AKT,ERK1/2和H2A.X的磷酸化,以及PARP的表達(dá)變化情況;流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡。結(jié)果:隨著拉帕替尼和帕比司他劑量的增加,各自單藥及聯(lián)合使用對SK-BR3細(xì)胞的生長抑制作用逐漸加強。當(dāng)兩者聯(lián)合使用對SK-BR3細(xì)胞抑制率為50%時,拉帕替尼和帕比司他的聯(lián)合系數(shù)為0.59。0.3μmol/L拉帕替尼可下調(diào)ERBB1和ERBB2 m RNA以及EGFR和Her2表達(dá)。當(dāng)其聯(lián)合15nmol/L帕比司他作用24h后,ERBB1和ERBB2 m RNA以及EGFR和Her2表達(dá)水平顯著降低。此外,0.3μmol/L拉帕替尼也能下調(diào)Her3 m RNA和蛋白表達(dá)。而兩者聯(lián)合使用后,可進(jìn)一步降低Her3的m RNA和蛋白的表達(dá)。此外,采用0.3μmol/L拉帕替尼和15nmol/L帕比司他聯(lián)合處理細(xì)胞后,磷酸化AKT和ERK1/2的水平顯著降低。單純給予15nmol/L帕比司他處理SK-BR3細(xì)胞對凋亡無明顯影響。給予0.3μmo/L拉帕替尼處理后,SK-BR3細(xì)胞凋亡有所增加,但給予0.3μmol/L拉帕替尼和15nmol/L帕比司他共同作用后,細(xì)胞凋亡比例顯著增高。同時,磷酸化γ-H2A.X和PARP含量也顯著增多。結(jié)論:拉帕替尼聯(lián)合帕比司他對乳腺癌細(xì)胞生長抑制具有協(xié)同作用,其機制可能是通過抑制AKT,ERK通路的激活從而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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4 侯雯e，

本文編號：1161171