本文關(guān)鍵詞：糖尿病治療藥物對乳腺癌細(xì)胞P-糖蛋白及化療敏感性影響的研究

  更多相關(guān)文章： 糖尿病治療藥物 P-糖蛋白 化療敏感性 乳腺癌細(xì)胞

【摘要】：目的:糖尿病及其治療藥物已被報(bào)道可影響乳腺癌,但具體作用途徑尚未闡明。本研究通過檢測糖尿病治療常用的幾種藥物對乳腺癌耐藥細(xì)胞系MCF-7/ADR的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表達(dá)、功能及化療敏感性的影響,為糖尿病乳腺癌化療患者制定降糖方案提供參考依據(jù)。方法:分別用含不同濃度的四種糖尿病治療藥物即二甲雙胍(0,1,2,5,10 m M)、利拉魯肽(0,50,100,200,300 n M)、格列美脲(0,0.5,1,2,5,10μM)及胰島素(0,0.001,0.005,0.01,0.05,0.1μM)的全細(xì)胞培養(yǎng)基孵育細(xì)胞。Real-time PCR法檢測細(xì)胞中P-gp m RNA的相對表達(dá)量,Western Blot法檢測細(xì)胞中P-gp在蛋白水平上的表達(dá)情況,羅丹明123熒光實(shí)驗(yàn)測定P-gp的功能變化,MTT法檢測不同糖尿病治療藥物對乳腺癌細(xì)胞活性及化療敏感性的影響。結(jié)果:(1)與MCF-7/ADR細(xì)胞相比,MCF-7細(xì)胞活性可被二甲雙胍及利拉魯肽所抑制(P0.05),而格列美脲及胰島素則未觀察到相似變化;另外,與未進(jìn)行糖尿病治療藥物干預(yù)的MCF-7/ADR細(xì)胞相比,二甲雙胍及利拉魯肽也顯著抑制MCF-7/ADR細(xì)胞活性,而胰島素則增加MCF-7/ADR細(xì)胞活性(P0.05)。(2)二甲雙胍及利拉魯肽在基因及蛋白水平上均顯著降低MCF-7/ADR細(xì)胞P-gp的表達(dá)(P0.05);而胰島素在基因及蛋白水平上均明顯上調(diào)MCF-7/ADR細(xì)胞P-gp表達(dá)(P0.05);格列美脲對P-gp基因及蛋白表達(dá)無顯著影響。(3)二甲雙胍、利拉魯肽及格列美脲降低了MCF-7/ADR細(xì)胞P-gp的藥物外排泵功能(P0.05);胰島素增強(qiáng)其P-gp藥物外排泵功能(P0.05)。(4)二甲雙胍及利拉魯肽可顯著增強(qiáng)表柔比星對MCF-7/ADR細(xì)胞的化療效果(P0.05),而胰島素則減弱表柔比星對MCF-7/ADR細(xì)胞的毒性作用(P0.05),格列美脲則未顯著影響表柔比星的療效。(5)與空白對照、二甲雙胍及利拉魯肽單藥干預(yù)的MCF-7/ADR細(xì)胞相比,二甲雙胍與利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用均顯著增加了MCF-7/ADR細(xì)胞對表柔比星的化療敏感性。相較對照細(xì)胞,二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或胰島素均顯著增加MCF-7/ADR細(xì)胞的化療敏感性。結(jié)論:糖尿病治療藥物可影響乳腺癌細(xì)胞P-gp的表達(dá)和功能,并改變其化療反應(yīng)性。二甲雙胍及利拉魯肽下調(diào)P-gp表達(dá),并降低P-gp的功能;胰島素上調(diào)P-gp表達(dá),并增強(qiáng)其藥物外排功能;格列美脲不影響P-gp的表達(dá),但可削弱P-gp功能。二甲雙胍和利拉魯肽可能增加乳腺癌耐藥細(xì)胞的化療敏感性,而胰島素可能減弱乳腺癌耐藥細(xì)胞的化療敏感性,而二甲雙胍與利拉魯肽聯(lián)合用藥與二甲雙胍或利拉魯肽單藥治療相比可對MCF-7/ADR細(xì)胞的化療敏感性產(chǎn)生疊加效應(yīng)。因此,P-gp可能是以上這些糖尿病治療藥物改變?nèi)橄侔┘?xì)胞化療敏感性的媒介之一,然而,具體機(jī)制還需更多研究對其加以探討。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1;R737.9

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王堅(jiān);;新型糖尿病治療藥物帶來了希望的曙光[J];糖尿病新世界;2008年08期

2 陳睿杰,劉允堅(jiān);糖尿病治療藥物的研究現(xiàn)狀[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

3 董哲卿,張建新;糖尿病治療藥物研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2002年08期

4 阮國虎;菅凌燕;李玉靈;孟繁浩;;糖尿病治療藥物的研究進(jìn)展[J];實(shí)用藥物與臨床;2007年01期

5 王桂平;陳沁;鄧敏;周瓊;簡林凡;;《糖尿病治療藥物》網(wǎng)絡(luò)課件的設(shè)計(jì)與開發(fā)[J];中國醫(yī)學(xué)教育技術(shù);2008年01期

6 肖志梅;;糖尿病治療藥物(續(xù)四)[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2008年04期

7 鄧曉莉;楊翠琳;賴世興;;糖尿病治療藥物及其研究概況[J];海峽藥學(xué);2009年06期

8 王慶利;;幾類口服2型糖尿病治療藥物的研究進(jìn)展[J];黑龍江醫(yī)藥;2009年04期

9 馬培奇;;新型2型糖尿病治療藥物研發(fā)進(jìn)展[J];上海醫(yī)藥;2009年05期

10 陳萍;符銳;;糖尿病治療藥物探討[J];中國誤診學(xué)雜志;2010年12期

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁文;科學(xué)家有望從煙草中獲得糖尿病治療藥物[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

2 邵建國;誰是凈現(xiàn)值之王[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

3 姚欣;委內(nèi)瑞拉面臨藥品短缺危機(jī)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

4 小崢;歐洲批準(zhǔn)默沙東西他列汀擴(kuò)大用法[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

5 丁香　譯;FDA警告兩種糖尿病治療藥物可引發(fā)胰腺炎[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

6 張旭;FDA批準(zhǔn)禮來新型糖尿病治療藥物上市[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

7 本版編輯邋本報(bào)特約撰稿人 賀雷 黃曉燕 石軍;新老產(chǎn)品尋找增長空間[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 袁松范;新一代口服糖尿病藥上市在即[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

9 姚震宇;新產(chǎn)品帶動(dòng)禮來業(yè)績增長[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

10 本報(bào)記者　 靖九江;糖尿病治療藥物研發(fā)新招迭出[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 穆蘭;糖尿病治療藥物對乳腺癌細(xì)胞P-糖蛋白及化療敏感性影響的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

，

本文編號：1151014