本文關(guān)鍵詞：IL-2和熟地黃多糖作為宮頸癌疫苗佐劑的效果初步研究

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【摘要】：目的:在表達(dá)人乳頭瘤病毒16型(HPV16)E6、E7、ras基因轉(zhuǎn)化的TC-1小鼠宮頸癌治療模型中,以表達(dá)細(xì)胞因子白介素-2(IL-2)的重組非復(fù)制型痘苗病毒RNTV1175IL2H6Lac Z和熟地黃多糖(RGP)分別作為佐劑與表達(dá)HPV16特異性靶抗原E6和E7的重組復(fù)制型痘苗病毒RVVJHPV16E7E6對(duì)小鼠進(jìn)行聯(lián)合免疫,來探索IL-2和熟地黃多糖作為佐劑分別與宮頸癌疫苗聯(lián)用時(shí)的抗宮頸癌作用,為宮頸癌的預(yù)防與治療提供新的途徑。方法:(1)構(gòu)建和鑒定可表達(dá)IL-2的RNTV1175IL2H6Lac Z,并對(duì)其體外表達(dá)IL-2生物活性進(jìn)行檢測;(2)腹腔注射RNTV1175IL2H6Lac Z與RVVJHPV16E7E6混合物對(duì)小鼠進(jìn)行聯(lián)合免疫,檢測其體內(nèi)特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)及血清中IL-2的水平,同時(shí)通過構(gòu)建TC-1小鼠宮頸癌治療模型來觀察該聯(lián)合免疫的抗腫瘤功效;(3)以灌胃RGP與肌肉注射RVVJHPV16E7E6方式對(duì)小鼠進(jìn)行聯(lián)合免疫,檢測其體內(nèi)特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)、體液免疫反應(yīng)及血清中CD4+、CD8+水平,同樣通過TC-1小鼠宮頸癌治療模型來觀察該聯(lián)合免疫的抗腫瘤功效。結(jié)果:(1)PCR結(jié)果證實(shí)RNTV1175IL2H6Lac Z被成功構(gòu)建。該病毒在CEF細(xì)胞中能維持IL-2基因穩(wěn)定遺傳至12代。Western Blot結(jié)果表明該病毒表達(dá)的IL-2蛋白分子與標(biāo)準(zhǔn)品IL-2一致,且MTT法測得其體外表達(dá)的IL-2生物活性單位值可達(dá)8.79IU/ml;(2)以RNTV1175IL2H6Lac Z作為佐劑的RVVJHPV16E7E6聯(lián)合免疫具有增強(qiáng)小鼠產(chǎn)生E7特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的趨勢,可使血清中IL-2水平升高,并通過推遲成瘤時(shí)間和延緩腫瘤生長速度使小鼠的成瘤率降低30%;(3)以RGP作為佐劑的RVVJHPV16E7E6聯(lián)合免疫未能增強(qiáng)小鼠產(chǎn)生E7特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)和提高體液免疫水平,也不影響小鼠體內(nèi)CD4+數(shù)目、CD8+數(shù)目以及CD4+/CD8+的比值,但對(duì)小鼠的腫瘤保護(hù)率達(dá)90%。結(jié)論:(1)RNTV1175IL2H6Lac Z作為佐劑,既能促進(jìn)機(jī)體體內(nèi)IL-2的分泌,又能增強(qiáng)宮頸癌疫苗RVVJHPV16E7E6的抑瘤作用,在宮頸癌生物治療中具有較好的應(yīng)用前景;(2)RGP作為植源性生物佐劑雖然未能提高特異性免疫反應(yīng)水平,但在宮頸癌治療小鼠動(dòng)物模型中有增強(qiáng)宮頸癌疫苗RVVJHPV16E7E6抑制腫瘤生長的作用,為以后開展其作用機(jī)制研究打下了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33

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