本文關鍵詞：IL-2和熟地黃多糖作為宮頸癌疫苗佐劑的效果初步研究

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【摘要】：目的:在表達人乳頭瘤病毒16型(HPV16)E6、E7、ras基因轉化的TC-1小鼠宮頸癌治療模型中,以表達細胞因子白介素-2(IL-2)的重組非復制型痘苗病毒RNTV1175IL2H6Lac Z和熟地黃多糖(RGP)分別作為佐劑與表達HPV16特異性靶抗原E6和E7的重組復制型痘苗病毒RVVJHPV16E7E6對小鼠進行聯(lián)合免疫,來探索IL-2和熟地黃多糖作為佐劑分別與宮頸癌疫苗聯(lián)用時的抗宮頸癌作用,為宮頸癌的預防與治療提供新的途徑。方法:(1)構建和鑒定可表達IL-2的RNTV1175IL2H6Lac Z,并對其體外表達IL-2生物活性進行檢測;(2)腹腔注射RNTV1175IL2H6Lac Z與RVVJHPV16E7E6混合物對小鼠進行聯(lián)合免疫,檢測其體內特異性細胞免疫反應及血清中IL-2的水平,同時通過構建TC-1小鼠宮頸癌治療模型來觀察該聯(lián)合免疫的抗腫瘤功效;(3)以灌胃RGP與肌肉注射RVVJHPV16E7E6方式對小鼠進行聯(lián)合免疫,檢測其體內特異性細胞免疫反應、體液免疫反應及血清中CD4+、CD8+水平,同樣通過TC-1小鼠宮頸癌治療模型來觀察該聯(lián)合免疫的抗腫瘤功效。結果:(1)PCR結果證實RNTV1175IL2H6Lac Z被成功構建。該病毒在CEF細胞中能維持IL-2基因穩(wěn)定遺傳至12代。Western Blot結果表明該病毒表達的IL-2蛋白分子與標準品IL-2一致,且MTT法測得其體外表達的IL-2生物活性單位值可達8.79IU/ml;(2)以RNTV1175IL2H6Lac Z作為佐劑的RVVJHPV16E7E6聯(lián)合免疫具有增強小鼠產(chǎn)生E7特異性細胞免疫反應的趨勢,可使血清中IL-2水平升高,并通過推遲成瘤時間和延緩腫瘤生長速度使小鼠的成瘤率降低30%;(3)以RGP作為佐劑的RVVJHPV16E7E6聯(lián)合免疫未能增強小鼠產(chǎn)生E7特異性細胞免疫反應和提高體液免疫水平,也不影響小鼠體內CD4+數(shù)目、CD8+數(shù)目以及CD4+/CD8+的比值,但對小鼠的腫瘤保護率達90%。結論:(1)RNTV1175IL2H6Lac Z作為佐劑,既能促進機體體內IL-2的分泌,又能增強宮頸癌疫苗RVVJHPV16E7E6的抑瘤作用,在宮頸癌生物治療中具有較好的應用前景;(2)RGP作為植源性生物佐劑雖然未能提高特異性免疫反應水平,但在宮頸癌治療小鼠動物模型中有增強宮頸癌疫苗RVVJHPV16E7E6抑制腫瘤生長的作用,為以后開展其作用機制研究打下了基礎。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33

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本文編號：1150908