發(fā)布時間：2017-11-06 22:38

  本文關鍵詞：原發(fā)性肝癌腫瘤標志物的研究

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【摘要】：背景肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作為惡性腫瘤,在我國居于第三位。在易發(fā)人群中,早期診斷并發(fā)現(xiàn)肝癌,便于較早進行手術治療,從而提高患者的生存率。目前的肝癌診斷方法主要有影像學方法和血清中肝癌標志物檢測的方法。其中影像學方法通常在疾病發(fā)展至中晚期才能檢測到,對早期腫瘤診斷的概率較低,而且不能定性。目前肝癌的特異標志物主要有甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)和γ-谷氨酰轉移酶(gamma-glutamyl-transferase,GGT)。AFP作為檢測指標,可以提高診斷率,但是在胃癌、肝硬化和慢性肝炎中,AFP都有過表達,所以用單一的AFP作為指標對肝癌檢測,容易出現(xiàn)假陽性,或者誤診、漏診等。GGT在多數(shù)正常的肝臟、膽中也會表達較高,并且對肝癌的原發(fā)性和繼發(fā)性不能鑒別。因此,開發(fā)更多的肝癌特異標志物,對更有效地診斷早期原發(fā)性肝癌有積極的臨床意義。目的本研究旨在找到原發(fā)性肝癌新的腫瘤標志物,為肝癌早期診斷、風險預測及治療提供理論依據(jù)。方法1.從GEO數(shù)據(jù)庫(Gene Expression Omnibus,GEO)尋找肝癌相關的基因,然后通過David、Passway Studio、NCBI、GENE ONTOLOGY、KEGG、GENMAPP和BIOCARTA等網(wǎng)站的基因分類及信號通路分析,對找出的肝癌相關基因進行分類,最終確定可能與原發(fā)性肝癌發(fā)生相關的關鍵基因。2.對17人份肝癌患者的癌組織和癌旁組織樣本,用HE染色方法觀察細胞的形態(tài)學特征,確保取材準確。3.通過實時定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)、免疫印跡(Western blotting,WB)和免疫組織化學檢測方法,研究肝癌相關基因在17人份肝癌患者的癌組織和癌旁組織中的表達變化情況。結果1.本研究從GEO數(shù)據(jù)庫中調(diào)取了肝癌組織與癌旁組織全基因組的測序結果,數(shù)據(jù)庫共測出28000多個基因,有1408個基因表達變化有意義。將這些基因在Gene Ontology(GO注釋)中作生理活動和分子功能注釋分析,表明這些基因主要參與調(diào)控細胞增殖、遷移、凋亡等重要的生理活動。再將這批基因通過與KEGG經(jīng)典信號通路富集分析,數(shù)據(jù)顯示,這些基因在MAPK、Jak-STAT和各種癌癥信號通路中都起關鍵作用。通過GO注釋和KEGG Pathway分析,從這批基因中挑選出了VCAM-1、MMP2、MMP9、P53、KIF1B、ARID1A、ERCC3共7個基因作為進一步研究的基因。2.對17例肝癌組織和癌旁組織,通過HE染色的方法從組織學水平確保取材準確。通過qRT-PCR分析上述7個基因的表達變化,結果表明KIF1B、ERCC3這兩個基因在肝癌及癌旁組織中表達沒有差異;P53、MMP2、VCAM-1、MMP9、ARID1A在肝癌組織中表達高于癌旁組織,差異顯著。通過WB實驗得到上述樣本中相應蛋白的表達水平,得到與qRT-PCR檢測一致的結果。進一步的免疫組化結果也表明VCAM-1、MMP2、MMP9、ARID1A、P53在肝癌組織中表達高于癌旁組織。結論VCAM-1、MMP2、MMP9、ARID1A、P53這幾個基因可以作為潛在的原發(fā)性肝癌早期診斷腫瘤標志物,從而為HCC的確診提供幫助。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

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