本文關(guān)鍵詞：惡性胸腹腔積液中腫瘤細(xì)胞HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2蛋白表達(dá)特點(diǎn)及其對(duì)分子靶向藥物敏感性評(píng)價(jià)

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【摘要】：研究背景與目的：對(duì)于伴有惡性胸腹腔積液的晚期腫瘤患者,臨床可以簡(jiǎn)單、微創(chuàng)、反復(fù)地獲得這些積液,但惡性胸腹腔積液中腫瘤細(xì)胞HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2的蛋白表達(dá)水平未被研究,可以利用什么方法來(lái)檢測(cè)這些蛋白；積液中腫瘤細(xì)胞上蛋白的表達(dá)水平與原發(fā)灶蛋白的表達(dá)相關(guān)性也不明確；這些蛋白的表達(dá)水平又是否可以為臨床惡性胸腹腔積液的靶向治療提供參考�；谝陨纤伎�,我們通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)、免疫細(xì)胞(組)化學(xué)技術(shù)來(lái)檢測(cè)惡性胸腹腔積液中腫瘤細(xì)胞及原發(fā)灶HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2的蛋白表達(dá)水平,并利用原代細(xì)胞培養(yǎng)藥敏法探討蛋白表達(dá)水平與惡性腹腔積液中腫瘤細(xì)胞靶向藥物敏感性的相關(guān)性。方法：收集64例南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2013年9月至2014年10月確診為惡性腫瘤患者的惡性積液。將惡性胸腹腔積液制作成細(xì)胞石蠟塊,并通過(guò)免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)來(lái)檢測(cè)惡性積液石蠟塊中腫瘤細(xì)胞HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2的蛋白表達(dá)水平,其中有25例積液利用流式細(xì)胞技術(shù)通過(guò)標(biāo)記FITC-conjugated CD45,PE-conjugated CD326/EpCAM,APC-conjugated HER2、EGFR、c-MET、VEGFR2抗體來(lái)檢測(cè)這四種蛋白的表達(dá)情況。我們同時(shí)比較了腫瘤原發(fā)灶和惡性積液中四種蛋白表達(dá)水平的差異。并通過(guò)CCK8體外藥敏實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證積液中腫瘤細(xì)胞蛋白表達(dá)水平與Trastuzumab, Cetuximab, Crizotinib和Regorafenib靶向藥物敏感性的關(guān)系。結(jié)果：惡性胸腹腔積液細(xì)胞石蠟塊的免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)中,HER2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為9/64(14.1%),其中4例為3+,5例為2+。EGFR蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為10/64(15.6%),其中3例為3+,7例為2+oc-MET蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為14/64(21.9%),其中4例為3+,5例為2+。VEGFR2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為4/64(6.25%),其中2例為3+,2例為2+。原發(fā)腫瘤灶和惡性胸腹腔積液中HER2和EGFR蛋白表達(dá)的一致性分別達(dá)94.4%(P=0.002)和89.5%(P=0.016)。高表達(dá)HER2、EGFR、c-MET和VEGFR2蛋白的原代腫瘤細(xì)胞對(duì)Trastuzumab(P=0.026),Cetuximab(P0.05), Crizotinib(P=0.007)和Regorafenib (P=0.133)靶向藥物都存在敏感性,其IC50分別是127μg/ml,89.87μg/ml,5.20μg/ml,41.75μg/ml。結(jié)論：1.惡性胸腹腔積液中的腫瘤細(xì)胞可以成為我們實(shí)時(shí)檢測(cè)的工具；2.ICC可以聯(lián)合FCM來(lái)檢測(cè)惡性胸腹腔積液中腫瘤細(xì)胞上蛋白的表達(dá)；3. HER2, EGFR蛋白表達(dá)在轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶有較好的一致性,但存在異質(zhì)性,若原發(fā)灶蛋白表達(dá)陰性,應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)轉(zhuǎn)移灶；4.惡性胸腹腔積液中腫瘤細(xì)胞上蛋白表達(dá)水平能為臨床選藥提供參考價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.43

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