本文關(guān)鍵詞：肝癌磷蛋白質(zhì)組學(xué)分析及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究

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【摘要】：原發(fā)性肝癌(primary liver cancer, PLC,以下簡(jiǎn)稱肝癌)是發(fā)源于肝臟能引起極高的死亡率的惡性腫瘤。肝癌和肺癌及胃癌并稱世界上的三大癌癥。肝癌的發(fā)病原因較為復(fù)雜,其具體的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚。目前肝癌的治療方法主要有肝癌切除手術(shù)、移植手術(shù)、全身化學(xué)療等。但由于供體緊張、費(fèi)用高、術(shù)后復(fù)發(fā)等因素,肝癌的治療受到了嚴(yán)重的影響,選擇更好的肝癌治療方法顯得迫在眉睫。蛋白質(zhì)磷酸化修飾是蛋白質(zhì)翻譯后的一種重要修飾方式,磷酸化修飾在生命的活動(dòng)過(guò)程中起著非常重要的調(diào)控作用,它影響著生命的多種活動(dòng),包括細(xì)胞的增殖、分化、發(fā)育、信號(hào)轉(zhuǎn)換和細(xì)胞凋亡等。對(duì)肝臟癌變組織細(xì)胞進(jìn)行磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)的研究有助于更深入的了解蛋白磷酸化對(duì)肝臟組織細(xì)胞的影響,進(jìn)一步闡明肝癌疾病發(fā)生的分子作用機(jī)制,找出該疾病的特異性標(biāo)記物以及作用靶標(biāo),為該病的治療提供新的策略和良好的理論基礎(chǔ)。目的：(1)高通量篩選和鑒定肝癌組織細(xì)胞和癌旁組織細(xì)胞差異表達(dá)的蛋白和磷酸化蛋白,并確定這些蛋白的磷酸化位點(diǎn)。(2)針對(duì)磷酸化蛋白的豐度分布進(jìn)行豐度分析,繪制磷酸化蛋白豐度分布圖。(3)查詢差異表達(dá)的蛋白及磷酸化蛋白功能并歸類,從整體上建立肝癌疾病的蛋白和磷酸化蛋白組數(shù)據(jù)庫(kù)。方法：采用iTRAQ蛋白標(biāo)記技術(shù)和TiO2磷酸化蛋白富集技術(shù),結(jié)合液相串聯(lián)質(zhì)譜分析,對(duì)8名肝癌患者移植換下肝臟的癌變組織和癌旁組織中的差異蛋白和磷酸化蛋白質(zhì)進(jìn)行研究,尋找出其中的差異表達(dá)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)共鑒定到癌變組織細(xì)胞組相對(duì)于癌旁組表達(dá)上調(diào)的蛋白158個(gè),下調(diào)的蛋白71個(gè)。癌變組織相對(duì)于癌旁組織磷酸化肽段差異表達(dá)總共87個(gè),其中上調(diào)的有56個(gè),下調(diào)的有31個(gè)。結(jié)論：(1)肝臟癌變組織與癌旁組織中蛋白的表達(dá)和蛋白質(zhì)的磷酸化修飾存在著顯著差異。(2)肝臟組織中蛋白質(zhì)的磷酸化與細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)、生物轉(zhuǎn)化、新陳代謝和刺激等生物過(guò)程密切相關(guān),可能會(huì)在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：廣西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

【相似文獻(xiàn)】

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1 馮勇,劉君;肝動(dòng)脈化療栓塞治療肝癌[J];世界華人消化雜志;2004年06期

2 曹燕燕,邊建超,郭惠媛,王啟敏,王啟軍,張竹梅,湯伯明;洛陽(yáng)市肝癌的出生順序分析[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年04期

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4 周儉;;從微創(chuàng)到肝移植巨創(chuàng)治療肝癌的辯證思維[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2008年10期

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6 黃，

本文編號(hào)：1140060