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CXCR4介導(dǎo)的胃癌細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-11-02 06:05

  本文關(guān)鍵詞:CXCR4介導(dǎo)的胃癌細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制的研究


  更多相關(guān)文章: CXCL12-CXCR4 PI3K/Akt 胃癌 抗凋亡


【摘要】:目的:在全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤中,胃癌的發(fā)病率較前有所下降,目前排在第四位,但在世界范圍內(nèi)胃癌病例發(fā)生數(shù)中我國(guó)仍占42%,在東亞地區(qū)(包括中國(guó)/蒙古/俄國(guó)/朝鮮/韓國(guó)/日本等國(guó)家)常見的癌癥中排名第一。目前,胃癌病人多能選擇化學(xué)治療及行手術(shù)治療,但其5年生存率仍位于50%左右,導(dǎo)致其死亡的主要原因之一是癌組織的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[1]。可見,了解相關(guān)的分子調(diào)控機(jī)制在胃癌的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過程中的情況并對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)及早期預(yù)測(cè),對(duì)于制定相關(guān)治療方案、改善患者預(yù)后是有積極意義的。研究發(fā)現(xiàn),成熟的胃癌細(xì)胞會(huì)高表達(dá)趨化因子受體CXCR4,趨化因子受體CXCR4與其配體趨化因子CXCL12構(gòu)成的CXCL12-CXCR4生物學(xué)軸,與腫瘤細(xì)胞的增值、散播、免疫排斥反應(yīng)及腫瘤的新生血管的形成有關(guān),但其對(duì)胃癌細(xì)胞的抗凋亡作用機(jī)制尚不明確[2]。因此,我們利用穩(wěn)定表達(dá)CXCR4的SGC-7901胃癌細(xì)胞,研究CXCL12-CXCR4生物軸對(duì)胃癌細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制的影響。表達(dá)CXCR4的SGC7901胃癌細(xì)胞在CXCL12的作用下會(huì)激活PI3K/Akt信號(hào)途徑,增強(qiáng)胃癌細(xì)胞的抗凋亡作用。方法:1.第一部分:穩(wěn)定表達(dá)CXCR4的人胃癌細(xì)胞SGC7901培養(yǎng)成熟,傳代48h后,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞,改換0.1%胎牛血清培養(yǎng)液培養(yǎng),分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組加入緩沖液,實(shí)驗(yàn)組加入CXCL12(100ng/m L)繼續(xù)培養(yǎng),24h后采用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)其凋亡率,檢測(cè)重復(fù)三次。2.第二部分:將第一部分所培養(yǎng)的加入CXCL12試劑的胃癌細(xì)胞的繼續(xù)培養(yǎng)后,分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,對(duì)照組加入緩沖液,實(shí)驗(yàn)組加入PI3K抑制劑LY294002(100nmol/ml)處理1h,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)其凋亡率,檢測(cè)重復(fù)三次。結(jié)果:1流式細(xì)胞儀檢測(cè)加入CXCL12試劑的SGC-7901胃癌細(xì)胞的和不加入CXCL12試劑的SGC-7901胃癌細(xì)胞的凋亡率,分別為11.40±2.25、2.53±1.18,兩者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.034,P=0.004)。2流式細(xì)胞儀檢測(cè)不加入PI3K抑制劑LY294002的第一部分培養(yǎng)的SGC-7901胃癌細(xì)胞的和加入PI3K抑制劑LY294002的胃癌細(xì)胞的凋亡率,分別為2.47±1.15%、6.61±1.37%,兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.999,P=0.016)。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)證明CXCL12-CXCR4生物軸通過激活PI3K/Akt信號(hào)通路來介導(dǎo)胃癌細(xì)胞的抗凋亡作用的,具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞散播、特異性轉(zhuǎn)移的作用,為CXCL12-CXCR4生物軸促進(jìn)腫瘤細(xì)胞散播、特異性轉(zhuǎn)移的作用的機(jī)制提供理論研究。
【關(guān)鍵詞】:CXCL12-CXCR4 PI3K/Akt 胃癌 抗凋亡
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R735.2
【目錄】:
  • 摘要5-7
  • Abstract7-9
  • 前言9-11
  • 第一部分.CXCL12-CXCR4生物軸介導(dǎo)胃癌細(xì)胞的抗凋亡作用11-18
  • 1 材料與方法11-14
  • 1.1 材料、試劑配制11-12
  • 1.2 方法12-13
  • 1.3 統(tǒng)計(jì)分析13-14
  • 2 結(jié)果14-16
  • 3 討論16-17
  • 4 結(jié)論17-18
  • 第二部分.CXCL12-CXCR4生物軸通過激活PI3K/Akt信號(hào)通路介導(dǎo)胃癌細(xì)胞的的抗凋亡作用18-26
  • 1 材料與方法18-21
  • 1.1 材料、試劑配制18-19
  • 1.2 方法19-20
  • 1.3 統(tǒng)計(jì)分析20-21
  • 2 結(jié)果21-23
  • 3 討論23-25
  • 4 結(jié)論25-26
  • 結(jié)論26-28
  • 參考文獻(xiàn)28-30
  • 綜述30-38
  • 參考文獻(xiàn)35-38
  • 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果38-39
  • 致謝39-41
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 陳友權(quán);于燕妮;;胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表達(dá)及意義[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2012年02期

2 曾紅梅;陳萬(wàn)青;;中國(guó)癌癥流行病學(xué)與防治研究現(xiàn)狀[J];化學(xué)進(jìn)展;2013年09期

3 庹銳;許巧情;萬(wàn)晶;;脊椎動(dòng)物趨化因子受體CXCR基因分化研究[J];生命科學(xué)研究;2013年05期

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7 王碧涵;楊萬(wàn)章;;AKT信號(hào)通路與干細(xì)胞增殖[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2013年09期

8 吳成軍;趙金龍;周志旭;杜磊;柳蓓蓓;孫鐵民;;選擇性PI3K抑制劑的研究進(jìn)展[J];中南藥學(xué);2014年04期

9 姜麗娜;白鷹;;CXCR4/CXCL12在胃癌及結(jié)直腸癌中的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(B);2014年03期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 方華紅;人胃癌SGC7901細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及應(yīng)用[D];中南民族大學(xué);2009年



本文編號(hào):1130270

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