本文關(guān)鍵詞：miR-17-5p、miR-373和miR-93對肺癌中TBP-2表達的影響

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【摘要】：肺癌是常見高發(fā)的原發(fā)性惡性腫瘤之一,居全球癌癥死亡原因的第一位。其絕大部分源于支氣管粘膜上皮,所以也稱為支氣管肺癌。肺癌多發(fā)于中年人群,近年來,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,該病病死率高,嚴重威脅著人類的健康。肺癌的發(fā)病與長期吸煙、大氣污染、鈾鐳等放射性物質(zhì)、肺部慢性疾病以及人基因的突等有關(guān)。目前,肺癌的治療方法主要有化學治療、放射治療和手術(shù)治療,但治療效果不佳,其原因在于發(fā)病機理還不十分清楚。硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(TRX-binding protein-2,TBP-2)是硫氧還蛋白((thioredoxin,Trx)的內(nèi)源性抑制子,廣泛存在于腦組織、腎上腺、心臟、肺組織、胸腺、脾臟、睪丸、骨骼肌、腎臟、肝臟、乳腺、卵巢等正常組織中,具有調(diào)節(jié)氧化應激,抑制細胞生長,促進細胞凋亡的功能。在肝癌、前列腺癌等腫瘤中表達顯著降低或缺失,與腫瘤發(fā)生、較差預后和高復發(fā)率密切相關(guān)。MicroRNA是長約22nt的非編碼RNA,通過與靶基因信使RNA的3’端非編碼區(qū)結(jié)合,抑制靶基因mRNA的翻譯或影響靶基因mRNA穩(wěn)定性,具有癌基因或抑癌基因的作用。miR-17-5p在惡性轉(zhuǎn)化的肺癌細胞中高表達,miR-373被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),miR-93在肝癌中表達顯著增高,促進肝癌細胞的G1/S期轉(zhuǎn)換。而通過TargetScan Human等數(shù)據(jù)庫分析,TBP-2是]miR-17-5p,miR-373和miR-93的靶點。然而,它們在肺癌組織的表達和它們之間相關(guān)關(guān)系還不十分清楚。本研究檢測了36例肺癌患者的肺癌組織及其鄰近正常肺組織的TBP-2.miR-17-5p.miR-373和miR-93的表達水平,發(fā)現(xiàn)與鄰近正常肺組織相比,肺癌組織中TBP-2mRNA和蛋白表達水平均顯著降低,miR-17-5p、 miR-373和miR-93的表達增高。在肺癌細胞NCI-H460細胞中,轉(zhuǎn)染這三種microRNA得mimic之后,TBP-2 mRNA表達無變化,蛋白表達水平下降。最后,用抗癌藥物5-氟尿嘧啶刺激NCI-H460細胞,發(fā)現(xiàn)這三種microRNA表達降低,而TBP-2 mRNA和蛋白表達均增高�？偨Y(jié)：TBP-2在肺癌組織中表降低、miR-17-5p、miR-373和miR-93在肺癌組織中表達增高,三種microRNA對TBP-2的表達具有調(diào)節(jié)作用,抗癌藥物可能通過抑制三種microRNA誘導TBP-2的表達,從而抑制癌細胞生長。因此,miR-17-5p、miR-373、miR-93與TBP-2在肺癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要的調(diào)節(jié)作用。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 TBP-2 miR-17-5p miR-373 miR-93
【學位授予單位】：昆明理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-15
• 縮略語索引15-19
• 第一章 緒論19-44
• 1.1 肺癌19-26
• 1.1.1 肺癌簡介19
• 1.1.2 肺癌病因、類型、病理特征及臨床表現(xiàn)19-21
• 1.1.3 肺癌的診斷和治療21-26
• 1.2 硫氧還蛋白及其系統(tǒng)26-31
• 1.2.1 硫氧還蛋白及其系統(tǒng)簡介26
• 1.2.2 硫氧還蛋白的生物學功能26-28
• 1.2.3 硫氧還蛋白與癌癥28-30
• 1.2.4 硫氧還蛋白與癌癥30-31
• 1.3 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-231-36
• 1.3.1 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2簡介31-32
• 1.3.2 硫氧還蛋白結(jié)合-2的啟動子區(qū)和染色體定位32
• 1.3.3 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2生物學功能32-34
• 1.3.4 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2與癌癥34-36
• 1.4 microRNA36-37
• 1.4.1 microRNA簡介36
• 1.4.2 microRNA的合成及其作用機制36-37
• 1.4.3 microRNA與癌癥37
• 1.5 miR-17-5p37-39
• 1.5.1 miR-17-5p簡介37-38
• 1.5.2 miR-17-5p與癌癥38-39
• 1.6 miR-37339-42
• 1.6.1 miR-373簡介39
• 1.6.2 miR-373與癌癥39-42
• 1.7 miR-9342-43
• 1.7.1 miR-93簡介42
• 1.7.2 miR-93與癌癥42-43
• 1.8 本論文研究意義43-44
• 第二章 肺癌及其鄰近正常肺組織中相關(guān)因子表達水平比較44-65
• 2.1 實驗方案44
• 2.2 實驗材料和方法44-59
• 2.2.1 實驗材料44-45
• 2.2.2 實驗儀器設備45-46
• 2.2.3 實驗試劑46-48
• 2.2.4 實驗主要試劑配方48-52
• 2.2.5 實驗方法52-59
• 2.3 實驗結(jié)果59-62
• 2.3.1 肺癌及其鄰近正常肺組織中TBP-2 mRNA水平比較59
• 2.3.2 肺癌及其鄰近正常肺組織中TBP-2蛋白水平比較59-60
• 2.3.3 肺癌及其鄰近正常肺組織中miR-17-5p水平比較60-61
• 2.3.4 肺癌及其鄰近正常肺組織中miR-373水平比較61-62
• 2.3.5 肺癌及其鄰近正常肺組織中miR-93水平比較62
• 2.4 小結(jié)62-65
• 第三章 高表達miR-17-5p、miR-373、miR-93對NCI-H460細胞中TBP-2表達的影響65-72
• 3.1 實驗方案65
• 3.2 實驗材料和方法65-68
• 3.2.1 實驗材料65-66
• 3.2.2 實驗方法66-68
• 3.4 實驗結(jié)果68-70
• 3.4.1 高表達miR-17-5p、miR-373、miR-93對NCI-H460細胞中TBP-2 mRNA表達影響68-69
• 3.4.2 高表達miR-17-5p、miR-373、miR-93對NCI-H460細胞中TBP-2蛋白表達影響69-70
• 3.5 小結(jié)70-72
• 第四章 5-氟尿嘧啶對NCI-H460細胞中相關(guān)因子表達的影響72-79
• 4.1 實驗方案72
• 4.2 實驗材料和方法72-74
• 4.2.1 實驗材料72-73
• 4.2.2 實驗方法73-74
• 4.3 實驗結(jié)果74-77
• 4.3.1 5-FU對NCI-H460細胞中TBP-2mRNA表達的影響74-75
• 4.3.2 5-FU對NCI-H460細胞中TBP-2蛋白表達的影響75
• 4.3.3 5-FU對NCI-H460細胞中miR-17-5p表達的影響75-76
• 4.3.4 5-FU對NCI-H460細胞中miR-373表達的影響76-77
• 4.3.5 5-FU對NCI-H460細胞中miR-93表達的影響77
• 4.4 小結(jié)77-79
• 第五章 全文總結(jié)79-82
• 5.1 肺癌組織中TBP-2的蛋白及mRNA表達下降79
• 5.2 肺癌組織中miR-17-5p、miR-373和miR-93表達增高79
• 5.3 高表達miR-17-5p、miR-373和miR-93對NCI-H460細胞TBP-2表達的影響79-80
• 5.4 5-FU使NCI-H460細胞中miR-17-5p、miR-373和miR-93表達降低,TBP-2蛋白及mRNA表達增高80-82
• 致謝82-83
• 參考文獻83-93
• 附錄A 攻讀碩士期間發(fā)表論文目錄93

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