本文關(guān)鍵詞：miR-17-5p、miR-373和miR-93對肺癌中TBP-2表達(dá)的影響

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【摘要】：肺癌是常見高發(fā)的原發(fā)性惡性腫瘤之一,居全球癌癥死亡原因的第一位。其絕大部分源于支氣管粘膜上皮,所以也稱為支氣管肺癌。肺癌多發(fā)于中年人群,近年來,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,該病病死率高,嚴(yán)重威脅著人類的健康。肺癌的發(fā)病與長期吸煙、大氣污染、鈾鐳等放射性物質(zhì)、肺部慢性疾病以及人基因的突等有關(guān)。目前,肺癌的治療方法主要有化學(xué)治療、放射治療和手術(shù)治療,但治療效果不佳,其原因在于發(fā)病機(jī)理還不十分清楚。硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(TRX-binding protein-2,TBP-2)是硫氧還蛋白((thioredoxin,Trx)的內(nèi)源性抑制子,廣泛存在于腦組織、腎上腺、心臟、肺組織、胸腺、脾臟、睪丸、骨骼肌、腎臟、肝臟、乳腺、卵巢等正常組織中,具有調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激,抑制細(xì)胞生長,促進(jìn)細(xì)胞凋亡的功能。在肝癌、前列腺癌等腫瘤中表達(dá)顯著降低或缺失,與腫瘤發(fā)生、較差預(yù)后和高復(fù)發(fā)率密切相關(guān)。MicroRNA是長約22nt的非編碼RNA,通過與靶基因信使RNA的3’端非編碼區(qū)結(jié)合,抑制靶基因mRNA的翻譯或影響靶基因mRNA穩(wěn)定性,具有癌基因或抑癌基因的作用。miR-17-5p在惡性轉(zhuǎn)化的肺癌細(xì)胞中高表達(dá),miR-373被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),miR-93在肝癌中表達(dá)顯著增高,促進(jìn)肝癌細(xì)胞的G1/S期轉(zhuǎn)換。而通過TargetScan Human等數(shù)據(jù)庫分析,TBP-2是]miR-17-5p,miR-373和miR-93的靶點(diǎn)。然而,它們在肺癌組織的表達(dá)和它們之間相關(guān)關(guān)系還不十分清楚。本研究檢測了36例肺癌患者的肺癌組織及其鄰近正常肺組織的TBP-2.miR-17-5p.miR-373和miR-93的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)與鄰近正常肺組織相比,肺癌組織中TBP-2mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著降低,miR-17-5p、 miR-373和miR-93的表達(dá)增高。在肺癌細(xì)胞NCI-H460細(xì)胞中,轉(zhuǎn)染這三種microRNA得mimic之后,TBP-2 mRNA表達(dá)無變化,蛋白表達(dá)水平下降。最后,用抗癌藥物5-氟尿嘧啶刺激NCI-H460細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)這三種microRNA表達(dá)降低,而TBP-2 mRNA和蛋白表達(dá)均增高。總結(jié)：TBP-2在肺癌組織中表降低、miR-17-5p、miR-373和miR-93在肺癌組織中表達(dá)增高,三種microRNA對TBP-2的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用,抗癌藥物可能通過抑制三種microRNA誘導(dǎo)TBP-2的表達(dá),從而抑制癌細(xì)胞生長。因此,miR-17-5p、miR-373、miR-93與TBP-2在肺癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要的調(diào)節(jié)作用。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 TBP-2 miR-17-5p miR-373 miR-93
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-15
• 縮略語索引15-19
• 第一章 緒論19-44
• 1.1 肺癌19-26
• 1.1.1 肺癌簡介19
• 1.1.2 肺癌病因、類型、病理特征及臨床表現(xiàn)19-21
• 1.1.3 肺癌的診斷和治療21-26
• 1.2 硫氧還蛋白及其系統(tǒng)26-31
• 1.2.1 硫氧還蛋白及其系統(tǒng)簡介26
• 1.2.2 硫氧還蛋白的生物學(xué)功能26-28
• 1.2.3 硫氧還蛋白與癌癥28-30
• 1.2.4 硫氧還蛋白與癌癥30-31
• 1.3 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-231-36
• 1.3.1 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2簡介31-32
• 1.3.2 硫氧還蛋白結(jié)合-2的啟動(dòng)子區(qū)和染色體定位32
• 1.3.3 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2生物學(xué)功能32-34
• 1.3.4 硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2與癌癥34-36
• 1.4 microRNA36-37
• 1.4.1 microRNA簡介36
• 1.4.2 microRNA的合成及其作用機(jī)制36-37
• 1.4.3 microRNA與癌癥37
• 1.5 miR-17-5p37-39
• 1.5.1 miR-17-5p簡介37-38
• 1.5.2 miR-17-5p與癌癥38-39
• 1.6 miR-37339-42
• 1.6.1 miR-373簡介39
• 1.6.2 miR-373與癌癥39-42
• 1.7 miR-9342-43
• 1.7.1 miR-93簡介42
• 1.7.2 miR-93與癌癥42-43
• 1.8 本論文研究意義43-44
• 第二章 肺癌及其鄰近正常肺組織中相關(guān)因子表達(dá)水平比較44-65
• 2.1 實(shí)驗(yàn)方案44
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法44-59
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料44-45
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備45-46
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑46-48
• 2.2.4 實(shí)驗(yàn)主要試劑配方48-52
• 2.2.5 實(shí)驗(yàn)方法52-59
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果59-62
• 2.3.1 肺癌及其鄰近正常肺組織中TBP-2 mRNA水平比較59
• 2.3.2 肺癌及其鄰近正常肺組織中TBP-2蛋白水平比較59-60
• 2.3.3 肺癌及其鄰近正常肺組織中miR-17-5p水平比較60-61
• 2.3.4 肺癌及其鄰近正常肺組織中miR-373水平比較61-62
• 2.3.5 肺癌及其鄰近正常肺組織中miR-93水平比較62
• 2.4 小結(jié)62-65
• 第三章 高表達(dá)miR-17-5p、miR-373、miR-93對NCI-H460細(xì)胞中TBP-2表達(dá)的影響65-72
• 3.1 實(shí)驗(yàn)方案65
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法65-68
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料65-66
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法66-68
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果68-70
• 3.4.1 高表達(dá)miR-17-5p、miR-373、miR-93對NCI-H460細(xì)胞中TBP-2 mRNA表達(dá)影響68-69
• 3.4.2 高表達(dá)miR-17-5p、miR-373、miR-93對NCI-H460細(xì)胞中TBP-2蛋白表達(dá)影響69-70
• 3.5 小結(jié)70-72
• 第四章 5-氟尿嘧啶對NCI-H460細(xì)胞中相關(guān)因子表達(dá)的影響72-79
• 4.1 實(shí)驗(yàn)方案72
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法72-74
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料72-73
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法73-74
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果74-77
• 4.3.1 5-FU對NCI-H460細(xì)胞中TBP-2mRNA表達(dá)的影響74-75
• 4.3.2 5-FU對NCI-H460細(xì)胞中TBP-2蛋白表達(dá)的影響75
• 4.3.3 5-FU對NCI-H460細(xì)胞中miR-17-5p表達(dá)的影響75-76
• 4.3.4 5-FU對NCI-H460細(xì)胞中miR-373表達(dá)的影響76-77
• 4.3.5 5-FU對NCI-H460細(xì)胞中miR-93表達(dá)的影響77
• 4.4 小結(jié)77-79
• 第五章 全文總結(jié)79-82
• 5.1 肺癌組織中TBP-2的蛋白及mRNA表達(dá)下降79
• 5.2 肺癌組織中miR-17-5p、miR-373和miR-93表達(dá)增高79
• 5.3 高表達(dá)miR-17-5p、miR-373和miR-93對NCI-H460細(xì)胞TBP-2表達(dá)的影響79-80
• 5.4 5-FU使NCI-H460細(xì)胞中miR-17-5p、miR-373和miR-93表達(dá)降低,TBP-2蛋白及mRNA表達(dá)增高80-82
• 致謝82-83
• 參考文獻(xiàn)83-93
• 附錄A 攻讀碩士期間發(fā)表論文目錄93

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1 陳勇;劉巍;;microRNA影響抗腫瘤藥物敏感性相關(guān)研究進(jìn)展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2009年09期

2 牛曉曉;王秦秦;;microRNA與肺癌[J];中國肺癌雜志;2010年04期

3 劉靜;王小中;;慢性粒細(xì)胞白血病相關(guān)microRNA的研究進(jìn)展[J];分子診斷與治療雜志;2010年04期

4 LEE Younghee;LUSSIER Yves A;;Identification of common microRNA-mRNA regulatory biomodules in human epithelial cancer[J];Chinese Science Bulletin;2010年31期

5 唐志強(qiáng);;The effect of microRNA-21-siRNA-lentivirus on biological behaviors in human hepatic cancer cell line hepG2[J];China Medical Abstracts(Surgery);2012年01期

6 ;PTEN and PDCD4 are Bona Fide Targets of microRNA-21 in Human Cholangiocarcinoma[J];Chinese Medical Sciences Journal;2012年02期

7 林建宇;朱雨捷;王晶;湯溢飛;徐中華;;急性冠狀動(dòng)脈綜合征相關(guān)microRNA靶向通路及其功能分析[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年04期

8 崔洪亮;張陽德;;microRNA的協(xié)同調(diào)控網(wǎng)的構(gòu)建與研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2012年33期

9 張明杰;徐卓明;朱麗敏;龔霄雷;黃蕊;;先天性心臟病重度肺動(dòng)脈高壓血漿 microRNA 的分析與驗(yàn)證[J];上海醫(yī)學(xué);2013年12期

10 孟勝喜;胡義揚(yáng);馮琴;;microRNA在中醫(yī)藥防治非酒精性脂肪性肝病中的應(yīng)用[J];中華中醫(yī)藥雜志;2014年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 荊清;袁文俊;秦永文;;microRNA的基因調(diào)控新功能[A];中國生理學(xué)會(huì)第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

2 靳新;駱志剛;王金華;管乃洋;;microRNA靶標(biāo)研究進(jìn)展[A];中國遺傳學(xué)會(huì)功能基因組學(xué)研討會(huì)論文集[C];2006年

3 ;Comparasion of Inhibitory Effects on Survivin Gene Expression in Prostate Cancer by Vector-based microRNA and siRNA[A];2008年全國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要[C];2008年

4 朱丹霞;徐衛(wèi);繆扣榮;方成;朱華淵;董華潔;王冬梅;范磊;喬純;李建勇;;慢性淋巴細(xì)胞白血病microRNA異常表達(dá)研究[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

5 Yangchao Chen;;Small molecule modulators of microRNA-34a with anti-cancer activities[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

6 金希;厲有名;;單純性脂變與非酒精性脂肪性肝炎間差異microRNA表達(dá)譜研究[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

7 賈新正;盧肖男;聶慶華;張細(xì)權(quán);;雞部分microRNA的同源預(yù)測與克隆驗(yàn)證[A];中國動(dòng)物遺傳育種研究進(jìn)展——第十五次全國動(dòng)物遺傳育種學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2009年

8 李炯;段德民;鄭克孝;;新型非標(biāo)記高通量microRNA芯片技術(shù)[A];第一屆全國生物物理化學(xué)會(huì)議暨生物物理化學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研討會(huì)論文摘要集[C];2010年

9 徐小濤;陸曉;孫婧;束永前;;肺癌側(cè)群細(xì)胞microRNA表達(dá)譜檢測及初步分析[A];2010’全國腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第五屆中國中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

10 王俊峰;李巍;吳小江;阮康成;;大鼠附睪microRNA表達(dá)譜的研究[A];第十一次中國生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳英云 喬蕤琳;哈醫(yī)大成功研發(fā)國內(nèi)首例microRNA轉(zhuǎn)基因及敲減小鼠模型[N];黑龍江經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

2 記者 陳青;2厘米以下肝癌檢出率88%[N];文匯報(bào);2011年

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1 崔洪亮;microRNA的腫瘤表達(dá)研究及協(xié)同調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析[D];中南大學(xué);2014年

2 馬建華;高粱低磷低氮形態(tài)生理特征及低氮響應(yīng)的microRNA研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

3 李虔楨;microRNA相關(guān)基因遺傳多態(tài)性與冠心病臨床關(guān)聯(lián)及預(yù)后研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王耀輝;血清microRNA作為乳腺癌診斷標(biāo)志物的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 周霽子;環(huán)境因素對心臟畸形胎兒影響的表觀遣傳學(xué)機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

6 張麗;microRNA通過調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)參與血管性認(rèn)知障礙發(fā)生發(fā)展[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 查若鵬;肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)microRNA的鑒定及其分子機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

8 方硯田;結(jié)腸癌干細(xì)胞分選、差異microRNA表達(dá)譜檢測以及miR-449b-CCND1、E2F3通路在結(jié)腸癌干細(xì)胞自我更新的機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

9 辛成齊;椰棗microRNA鑒定及其在果實(shí)發(fā)育過程中的表達(dá)譜研究[D];中國科學(xué)院北京基因組研究所;2015年

10 李棟;先天性心臟病血漿microRNA表達(dá)譜及與GATA4靶序列單核苷酸多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究[D];山東大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高智紅;應(yīng)用多樣性增量方法識別人類基因組microRNA前體序列[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2010年

2 王娜娜;microRNA進(jìn)化關(guān)系及編碼特性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2007年

3 王玫;小麥microRNA的鑒定與分析[D];南昌大學(xué);2007年

4 秦保東;原發(fā)性膽汁性肝硬化microRNA表達(dá)譜的檢測及其功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 吳曉妍;基于納米復(fù)合材料及生物放大技術(shù)構(gòu)建的電化學(xué)microRNA傳感器的研究[D];西南大學(xué);2015年

6 周景輝;2型糖尿病microRNA表達(dá)譜及其信號通路研究[D];華南理工大學(xué);2015年

7 姜溪;血漿microRNA-486、microRNA-499在肺癌中的表達(dá)及臨床價(jià)值的研究[D];河北大學(xué);2015年

8 林杉;營養(yǎng)誘導(dǎo)舍飼綿羊非繁殖季節(jié)發(fā)情相關(guān)microRNA篩選及其靶基因功能驗(yàn)證[D];石河子大學(xué);2015年

9 林妹妹;microRNA-192 和 microRNA-21 在 IBD 患者中的表達(dá)情況[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

10 徐嬌陽;循環(huán)microRNA用于低氧性肺動(dòng)脈高壓早期診斷的實(shí)驗(yàn)研究[D];石河子大學(xué);2015年

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本文編號：1128962