本文關(guān)鍵詞：PTEN和p-PTEN在結(jié)直腸黏膜癌變過(guò)程中的臨床意義及綜合評(píng)價(jià)

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【摘要】：背景和目的:結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,隨著民眾精神壓力的增加和經(jīng)濟(jì)進(jìn)步帶來(lái)生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變及環(huán)境污染的加重,我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率呈快速遞增趨勢(shì)。目前,早期結(jié)直腸癌有望通過(guò)外科手術(shù)實(shí)現(xiàn)治愈,然而,我國(guó)結(jié)直腸癌患者確診時(shí)多處于中晚期,其長(zhǎng)期生存率和預(yù)后仍較差。因此,探討結(jié)直腸黏膜上皮癌變的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程和預(yù)后評(píng)估中起重要作用的分子標(biāo)志物具有重要意義。PTEN是繼p53之后發(fā)現(xiàn)的一種重要的腫瘤抑制基因,其編碼的蛋白質(zhì)參與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路或功能分子的調(diào)控。目前研究提示PTEN基因異常存在于多種腫瘤中,失活的主要機(jī)制包括基因突變、雜合性丟失、啟動(dòng)子甲基化等。此外,PTEN可接受多種翻譯后修飾,其中磷酸化修飾最為重要,磷酸化后PTEN功能喪失,明顯增加腫瘤的易感性。不少研究已表明結(jié)直腸癌中存在PTEN的缺失和突變。然而,PTEN蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌腫瘤大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為及預(yù)后的相關(guān)性如何,不同的研究得出的結(jié)論差異比較大。此外,在結(jié)直腸黏膜癌變過(guò)程中,作為PTEN失活形式的磷酸化PTEN(p-PTEN)表達(dá)如何變化,與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)和總體預(yù)后的關(guān)系如何尚未有過(guò)報(bào)道。因此,本研究檢測(cè)了正常→腺瘤→結(jié)直腸癌這一經(jīng)典結(jié)直腸黏膜癌變過(guò)程中PTEN與p-PTEN的表達(dá),比較了二者與腺瘤和結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系,最終目的旨在探討PTEN和PTEN磷酸化在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。此外,關(guān)于PTEN與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究頗多,但結(jié)論不一。作為本臨床研究的補(bǔ)充,我們通過(guò)Meta分析方法進(jìn)行對(duì)它進(jìn)行了二次研究,得出了綜合性的結(jié)論,一方面解決關(guān)于PTEN與結(jié)直腸癌臨床關(guān)系的爭(zhēng)議,另一方面與我們的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較,為以后的臨床研究作出指導(dǎo)。方法:1、收集南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心電子腸鏡下鉗取的非腫瘤患者的正常結(jié)直腸黏膜組織,制作石蠟切片,共60例(2014年5月至2014年9月);收集南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心內(nèi)鏡下或經(jīng)普外科結(jié)直腸癌手術(shù)后所保存大腸腺瘤及結(jié)直腸癌組織標(biāo)本,分別為60例和246例(2007年1月至2009年6月),病理診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照WHO標(biāo)準(zhǔn)。采用免疫組織化學(xué)二步法進(jìn)行染色,檢測(cè)上述所有標(biāo)本中PTEN和p-PTEN的表達(dá)。使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2、檢索Pub Med、EMBASE和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù),納入符合要求的PTEN在結(jié)直腸癌中表達(dá)及其病理與預(yù)后意義的研究文獻(xiàn)。使用Stata14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果:1、PTEN和p-PTEN在結(jié)直腸黏膜癌變過(guò)程中的表達(dá)及二者與結(jié)直腸腺瘤臨床病理特征之間的關(guān)系(1)PTEN在各組中均有不同程度表達(dá),PTEN表達(dá)水平在正常大腸黏膜組最高,隨結(jié)病變的演變逐漸下降,結(jié)直腸癌組表達(dá)量達(dá)最低,總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001),但結(jié)直腸腺瘤組和結(jié)直腸癌組間PTEN表達(dá)無(wú)明顯差異(p=0.777);(2)p-PTEN表達(dá)水平在正常黏膜最低,隨病變的演變逐步升高,在結(jié)直腸癌組表達(dá)水平達(dá)最高,總體差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);但結(jié)直腸癌組和結(jié)直腸腺瘤組p-PTEN表達(dá)無(wú)明顯差異(p=0.324);(3)PTEN與p-PTEN蛋白表達(dá)與腺瘤各臨床病理參數(shù)均無(wú)明顯相關(guān)性(p0.05)。2、結(jié)直腸癌組織中PTEN和p-PTEN表達(dá)量與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系(1)PTEN表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.041),與其它臨床病理參數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(p0.05);(2)p-PTEN的蛋白表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和TNM分期呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001,p0.001,p0.001,p=0.022),與其它臨床病理學(xué)參數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(p0.05);(3)PTEN和p-PTEN的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(p0.05)。3、共有18篇符合要求的病例對(duì)照研究。Meta分析結(jié)果顯示:(1)PTEN蛋白表達(dá)在結(jié)直腸癌組低于正常結(jié)直腸黏膜組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.17,95%CI=0.07-0.40,p=0.001),各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0%,p=0.770);在結(jié)直腸癌組與結(jié)直腸腺瘤組無(wú)明顯差異(OR=0.81,95%CI=0.10-6.31,p=0.841);(2)PTEN蛋白的表達(dá)與性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、淋巴管侵襲與浸潤(rùn)等臨床病理參數(shù)均無(wú)明顯關(guān)系(p0.05),但與腫瘤大小(OR=1.47,95%CI=1.12-1.91,p=0.687)、血管侵犯(OR=0.87,95%CI=0.77-0.98,p=0.680)與腫瘤分期(OR=1.51,95%CI=1.06-2.14,p=0.026)呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3)PTEN蛋白缺失或低表達(dá)與總體生存率顯著相關(guān)(HR=0.60,95%CI=0.37-0.83;I2=69.2%,p=0.059),但與無(wú)復(fù)發(fā)生存率無(wú)明顯相關(guān)(HR=1.04,95%CI=0.64-1.44;I2=62.7%,p=0.045)。結(jié)論:1、PTEN低表達(dá)和PTEN磷酸化失活共同參與了結(jié)直腸黏膜癌變及侵襲過(guò)程,但二者表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。2、PTEN對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后有一定的判斷價(jià)值,但p-PTEN能否預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌的預(yù)后尚需要更多的研究探討。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 PTEN p-PTEN
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英文縮略詞表11-13
• 第1章 引言13-16
• 第2章 結(jié)直腸黏膜癌變過(guò)程中PTEN和p-PTEN的表達(dá)及二者與結(jié)直腸腺瘤臨床病理特征之間的關(guān)系16-28
• 2.1 材料與方法16-20
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料16-18
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法18-20
• 2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-26
• 2.2.1 病理標(biāo)本情況20-21
• 2.2.2 結(jié)直腸黏膜癌變過(guò)程中PTEN和p-PTEN的表達(dá)差異21-22
• 2.2.3 結(jié)直腸腺瘤中PTEN和p-PTEN表達(dá)與其臨床病理特征之間的關(guān)系22-26
• 2.3 討論26-28
• 第3章 PTEN與p-PTEN與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)及預(yù)后之間的關(guān)系分析28-35
• 3.1 研究對(duì)象及方法28-29
• 3.1.1 研究對(duì)象28
• 3.1.2 資料收集和實(shí)驗(yàn)方法28
• 3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析28-29
• 3.2 研究結(jié)果29-32
• 3.2.1 一般病理特征29
• 3.2.2 結(jié)直腸癌組織中PTEN和p-PTEN表達(dá)與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系29-31
• 3.2.3 結(jié)直腸癌中PTEN和p-PTEN表達(dá)的相關(guān)性31
• 3.2.4 隨訪結(jié)果31
• 3.2.5 應(yīng)用ROC曲線確定預(yù)后分組31-32
• 3.2.6 PTEN和p-PTEN表達(dá)和結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系32
• 3.3 討論32-35
• 第4章 PTEN蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床關(guān)系的Meta分析35-46
• 4.1 資料與方法35-38
• 4.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)35-36
• 4.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)36
• 4.1.3 檢索策略36
• 4.1.4 資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)36-37
• 4.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析37-38
• 4.2 研究結(jié)果38-44
• 4.2.1 文獻(xiàn)篩選流程38
• 4.2.2 納入文獻(xiàn)基本情況和質(zhì)量評(píng)價(jià)38-44
• 4.2.4 敏感性分析與發(fā)表偏倚44
• 4.3 討論44-46
• 第5章 結(jié)論46-47
• 致謝47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果52-53
• 綜述53-60
• 參考文獻(xiàn)58-60

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1124628