本文關(guān)鍵詞：HBx蛋白在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌及癌旁組織中的表達(dá)意義及其對預(yù)后的影響

  更多相關(guān)文章： 乙肝相關(guān)型肝癌 癌旁 HBx蛋白 免疫組化 預(yù)后

【摘要】：背景:原發(fā)性肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是指來源于肝細(xì)胞的原發(fā)性惡性腫瘤,是世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率最高的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、治療困難、預(yù)后極差已成為公認(rèn)的世界難題。目前研究表明:在我國乃至東南亞各國導(dǎo)致原發(fā)性肝癌最主要的原因是慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染,而HBV所致的HCC的具體機(jī)理則是紛繁復(fù)雜的,包括HBV-DNA隨機(jī)插入人類染色體、HBx廣泛的反式激活功能和干擾調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、HBV核心啟動(dòng)子自然突變及慢性肝細(xì)胞受損繼發(fā)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化再生的形成等,最終誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。近年來,由于對HBx蛋白研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)其廣泛的反式基因激活作用、參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、DNA損傷修復(fù)及表觀遺傳學(xué)修飾等功能與乙肝相關(guān)型肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),而引起廣泛關(guān)注。此外,HBx蛋白可結(jié)合于P53蛋白C末端阻礙其促凋亡、中斷異常細(xì)胞生長和DNA修復(fù)功能;HBx競爭性結(jié)合于APC(adenomatous polyposis coli,APC)蛋白使β連環(huán)蛋白從降解復(fù)合物中分離,導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白在細(xì)胞核聚集,激活Wnt信號通路誘導(dǎo)腫瘤生成;甚至促進(jìn)了毛玻璃樣肝細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。目的:本研究通過免疫組化方法檢測HBx蛋白在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌癌組織及癌旁組織(距腫瘤邊緣2cm)中的表達(dá)水平,通過比較分析,探討在上述組織中HBx蛋白的表達(dá)特點(diǎn)以及與數(shù)個(gè)臨床因素之間的關(guān)系,進(jìn)一步闡述其致癌機(jī)制并為HCC的預(yù)防和診治提供有效的理論依據(jù)。方法:通過使用免疫組織化(Elivision二步法)的研究方法,檢測我院單一治療組40例臨床資料完整、根治性手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌癌組織以及對應(yīng)的癌旁組織中的HBx蛋白的表達(dá)特點(diǎn),分析其與數(shù)個(gè)臨床因素的關(guān)系,包括:性別、年齡、TNM分期、HBV-DNA負(fù)荷、AFP、是否合并肝硬化、是否合并脈管侵犯、腫瘤淋巴細(xì)胞浸潤(TIL)、Edmondson-Steiner病理分級及術(shù)后無瘤生存時(shí)間(本研究中為24個(gè)月內(nèi)有無復(fù)發(fā))。結(jié)果:1、在40例HBV相關(guān)HCC中,HBx蛋白在癌旁組織中陽性率為75%(30/40)高于癌組織中(40%,16/40)的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05);2、在肝癌癌旁組織中HBV-DNA500 IU/ml的病例,HBx陽性表達(dá)率33.33%(2/6);在HBV-DNA≥500 IU/ml病例中,HBx陽性表達(dá)率82.35%(28/34),差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。癌旁組織中HBx的表達(dá)與年齡、性別、肝硬化及血清AFP水平相關(guān)性不顯著;3、在癌組織合并脈管侵犯的病例中,HBx陽性表達(dá)率66.67%(8/12);在無脈管侵犯的病例中,HBx陽性表達(dá)率28.57%(8/28),差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。癌組織中HBx的表達(dá)與TNM分期、Edmondson-Steiner病理分級關(guān)系不顯著;4、在癌旁組織淋巴細(xì)胞浸潤的病例中,HBx陽性表達(dá)率86.67%(26/30);在少淋巴細(xì)胞浸潤的病例中,HBx陽性表達(dá)率40%(4/10),差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。在癌組織無瘤生存期(DFS)24月的病例中,HBx陽性表達(dá)率69.23%(9/13);在無瘤生存期(DFS)≥24月的病例中,HBx陽性表達(dá)率25.93%(7/27),差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05);結(jié)論:HBx蛋白在HBV相關(guān)HCC癌旁組織中高表達(dá),癌組織中低表達(dá),并且在癌旁組織中與患者血清HBV-DNA負(fù)荷、淋巴細(xì)胞浸潤正相關(guān);癌組織中與脈管侵犯正相關(guān)、DFS負(fù)相關(guān)。癌組織中高HBx的表達(dá)可能預(yù)示較差的預(yù)后、癌旁組織中HBx的高表達(dá)可能預(yù)示著較好的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：乙肝相關(guān)型肝癌 癌旁 HBx蛋白 免疫組化 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表（Abbreviation）10-12
• 第1章 前言12-16
• 第2章 材料與方法16-22
• 2.1 臨床資料16-17
• 2.2 主要試劑17-18
• 2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備18
• 2.4 檢測HBx表達(dá)的方法和步驟18-19
• 2.5 檢測HBV-DNA負(fù)荷、血清甲胎蛋白（AFP）及是否合并肝硬化19-20
• 2.6 結(jié)果判定20-21
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21-22
• 第3章 結(jié)果22-29
• 3.1 HBx在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)22
• 3.2 HBx在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)與淋巴細(xì)胞浸潤的關(guān)系22-23
• 3.3 HBx在癌組織及旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者術(shù)后無瘤生存期（DFS＜24M）的關(guān)系23-24
• 3.4 HBx在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者相關(guān)臨床指標(biāo)關(guān)系24-26
• 3.4.1 HBx在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者性別之間的關(guān)系分析24
• 3.4.2 HBx在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者年齡之間的關(guān)系分析24-25
• 3.4.3 HBx在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者HBV-DNA負(fù)荷之間的關(guān)系分析25
• 3.4.4 HBx在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者血清AFP水平之間的關(guān)系分析25-26
• 3.4.5 HBx在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者是否合并肝硬化之間的關(guān)系分析26
• 3.5 HBx在癌組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者相關(guān)臨床指標(biāo)的關(guān)系26-29
• 3.5.1 HBx在癌組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者是否合并脈管侵犯之間的關(guān)系分析26-27
• 3.5.2 HBx在癌組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者TNM分期之間的關(guān)系分析27
• 3.5.3 HBx在癌組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型肝癌患者Edmondson-Steiner病理分級之間的關(guān)系分析27-29
• 第4章 討論29-33
• 第5章 結(jié)論與展望33-34
• 5.1 結(jié)論33
• 5.2 展望33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 附圖40-44
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果44-45
• 綜述45-59
• 參考文獻(xiàn)54-59

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本文編號：1122098