本文關(guān)鍵詞：吉非替尼耐藥的晚期NSCLC后續(xù)不同治療方案的療效觀察

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺癌 酪氨酸激酶抑制劑 吉非替尼 繼發(fā)性耐藥 化療

【摘要】：目的：表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-ty-rosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)在改善非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)患者的生存獲益中起著重要作用。然而針對EGFR-TKI繼發(fā)性耐藥所致治療失敗目前仍無標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本文比較了第一代EGFR-TKI吉非替尼所致繼發(fā)性耐藥后采用不同治療方案的臨床療效及不良反應(yīng),并探討了不同治療方案、EGFR突變類型、既往吉非替尼治療時間及最佳療效等對繼發(fā)性耐藥后續(xù)治療療效的相關(guān)性。方法：回顧性分析2008年3月至2015年3月期間于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院診治的經(jīng)組織病理學(xué)證實的60例服用吉非替尼后出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥的NSCLC患者。其中吉非替尼原量聯(lián)合局部治療(放療或合并伊班膦酸治療)組12例,吉非替尼增量組16例,化療組11例,化療序貫吉非替尼組19例,更換EGFR-TKI(厄洛替尼)組2例。療效評價根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1進(jìn)行評價。不良反應(yīng)根據(jù)常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)Version 4.0進(jìn)行評估。應(yīng)用Fisher精確檢驗比較組間差異,Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行生存分析,Log-rank檢驗進(jìn)行生存差異分析。結(jié)果：60例服用吉非替尼后出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥的NSCLC患者,初始吉非替尼治療中位PFS為40周。繼發(fā)性耐藥后后續(xù)治療全組患者中位PFS為27周,ORR為0,DCR為58.3%,其中吉非替尼原量聯(lián)合局部治療組中位PFS為27周,吉非替尼增量組中位PFS為20周,化療組中位PFS為18周,化療序貫吉非替尼組中位PFS為35周,更換EGFR-TKI (厄洛替尼)組中位PFS為52周。60例吉非替尼耐藥患者初始吉非替尼的用藥時機、治療時長和療效及EGFR突變類型對后續(xù)治療PFS的影響無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。各后續(xù)治療方案均耐受性良好。結(jié)論：1.吉非替尼原量聯(lián)合局部治療、吉非替尼增量、化療、化療序貫吉非替尼、更換EGFR-TKI等治療方法均為臨床上可行的吉非替尼治療后耐藥的后續(xù)治療方案；2.初始吉非替尼的用藥特征(治療時機、時長或療效)對后續(xù)治療的療效無顯著影響；3.吉非替尼增量治療及更換EGFR-TKI治療更適于疾病緩慢型進(jìn)展患者,疾病爆發(fā)型進(jìn)展患者更適于化療治療,可根據(jù)患者治療耐受性及ECOG等選擇化療后序貫吉非替尼治療以期最佳療效；4.針對肺內(nèi)病灶穩(wěn)定,轉(zhuǎn)移灶(如腦、骨)等進(jìn)展或出現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移(如腦、骨)者可選用吉非替尼原量聯(lián)合局部治療。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 酪氨酸激酶抑制劑 吉非替尼 繼發(fā)性耐藥 化療
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-16
• 1. 病例資料13-14
• 2. 治療方法14-16
• 3. 療效評價及不良反應(yīng)評價16
• 4. 統(tǒng)計學(xué)方法16
• 結(jié)果16-25
• 1. 初始吉非替尼治療療效16-19
• 1.1 全組患者初始吉非替尼治療療效16-17
• 1.2 全組患者初始吉非替尼治療療效與EGFR突變類型的關(guān)系17-18
• 1.3 全組患者初始吉非替尼治療療效與既往吉非替尼治療線別的關(guān)系18
• 1.4 全組患者不同治療方案間初始吉非替尼治療療效18-19
• 2 應(yīng)用吉非替尼發(fā)生繼發(fā)性耐藥后后續(xù)治療的療效19-24
• 2.1 全組患者應(yīng)用吉非替尼發(fā)生繼發(fā)性耐藥后后續(xù)治療的療效19-20
• 2.2 分組患者應(yīng)用吉非替尼發(fā)生繼發(fā)性耐藥后后續(xù)治療的療效20-21
• 2.3 60例吉非替尼繼發(fā)性耐藥患者后續(xù)治療療效與初始吉非替尼治療特點的關(guān)系21-22
• 2.4 60例吉非替尼繼發(fā)性耐藥患者后續(xù)治療療效與疾病進(jìn)展類型的關(guān)系22
• 2.5 60例吉非替尼繼發(fā)性耐藥患者后續(xù)治療療效與后續(xù)治療臨床治療特點的關(guān)系22-24
• 3. 各后續(xù)治療方案的不良反應(yīng)24-25
• 討論25-32
• 1. EGFR-TKI在NSCLC中的臨床應(yīng)用25-27
• 2. EGFR-TKI耐藥機制27
• 3. EGFR-TKI耐藥后治療27-31
• 4. 本次研究的不足31-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-40
• 綜述40-59
• 1. EGFR在NSCLC中的表達(dá)及作用機制40-41
• 2. EGFR-TKIs在NSCLC中的臨床應(yīng)用41-46
• 3. EGFR-TKIs耐藥機制及治療策略46-49
• 4. 展望49-50
• 參考文獻(xiàn)50-59
• 致謝59

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1109147