本文關鍵詞：抗VEGF單克隆抗體BD0801抑制人肝細胞癌裸鼠皮下移植瘤生長的研究

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【摘要】：目的：研究人源化抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥及聯(lián)合細胞毒藥物奧沙利鉑(Oxaliplatin, OXA)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)對裸鼠人肝細胞癌SMMC-7721細胞皮下移植瘤的抑制作用,并初步探討其作用機制。方法：單藥實驗：以人肝細胞癌SMMC-7721細胞株作為實驗對象,建立裸鼠皮下移植瘤模型,設立如下藥物處理組：BD0801低劑量處理組(2.5mg/kg)、BD0801中劑量處理組(5mg/kg)、BD0801高劑量處理組(10mg/kg)、貝伐珠單抗(Bev)低劑量處理組(2.5mg/kg)、Bev中劑量處理組(5mg/kg)、Bev高劑量處理組(10mg/kg)、生理鹽水(NS)空白對照組(陰性對照組)；所有荷瘤裸鼠每周腹腔注射用藥2次,共用藥3周,治療期間,觀察裸鼠一般情況,監(jiān)測體重及皮下移植瘤的生長情況,治療結(jié)束后次日,拉頸椎處死裸鼠,測量各組瘤體積及瘤重,計算瘤重抑制率及腫瘤體積抑制率,取組織行HE染色,微血管密度(MVD)檢測,并行透射電鏡檢測腫瘤細胞凋亡,確定和比較BD0801與Bev抗HCC移植瘤生長作用和最佳劑量。聯(lián)合實驗：選取最佳劑量以人肝細胞癌SMMC-7721細胞株作為實驗對象,建立裸鼠皮下移植瘤模型,設立如下藥物處理組：即A組(BD0801+OXA). B組(BD0801+5-FU)、C組(BD0801單藥組)、D組(Bev+OXA)、E組(Bev+5-FU)、F組(Bev單藥組)、G組(OXA單藥組)、H組(5-FU單藥組)、I組(等量NS陰性對照組),所有荷瘤裸鼠每周腹腔注射用藥2次,共用藥3周,治療期間,觀察裸鼠一般情況,監(jiān)測體重及皮下移植瘤的生長情況,治療結(jié)束后次日,拉頸椎處死裸鼠,測量各組瘤體積及瘤重,計算瘤重抑制率及腫瘤體積抑制率,取組織行HE染色,MVD檢測,并行透射電鏡檢測腫瘤細胞凋亡,Western-Blot檢測VEGF/VEGFR信號通路的活化狀態(tài)。結(jié)果：1、與陰性對照組相比,BD0801中、高劑量組和Bev中、高劑量組移植瘤抑制率均有顯著差異(P0.05)；且BD0801中、高劑量組較Bev中、高劑量有更好的抑瘤效果(P0.05)。與陰性對照組相比,BD0801中、高劑量組和Bev中、高劑量組移植瘤MVD計數(shù)顯著減少(P0.05)；且BD0801中、高劑量組移植瘤MVD計數(shù)分別較Bev中、高劑量顯著減少(P0.05)。Western Blot檢測結(jié)果顯示,BD0801較Bev能更有效地抑制移植瘤細胞VEGF/VEGFR通路活性(P0.05)2、與各單藥組相比,聯(lián)合組均能顯著增強對移植瘤生長的抑制作用(P0.05)。與Bev+5-FU/OXA比較,BD0801+5-FU/OXA能更有效地抑制移植瘤生長。聯(lián)合組MVD顯著低于各單藥組,BD0801聯(lián)合OXA/5-FU組MVD值均顯著低于Bev聯(lián)合OXA/5-FU組(P0.05)。Western Blot檢測結(jié)果顯示,與Bev+5-FU/OXA相比,BD0801+5-FU/OXA能更有效地抑制移植瘤細胞VEGF/VEGFR通路活性(P0.05)。結(jié)論：BD0801能有效抑制人肝癌SMMC-7721裸鼠皮下移植瘤的生長并抑制移植瘤血管生成,且作用強于Bev,其作用機制可能與抑制癌細胞VEGF/VEGFR通路活性有關。BD0801-聯(lián)合5-FU或OXA在體內(nèi)可顯著抑制SMMC-7721移植瘤生長并抑制移植瘤血管生成,藥物呈協(xié)同作用,其作用機制可能與增強抑制瘤細胞VEGF/VEGFR通路活性有關。BD0801有可能成為治療HCC的有效藥物,值得今后進一步深入研究。
【關鍵詞】：肝細胞癌 BD0801 血管內(nèi)皮生長因子 裸鼠
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 縮略詞表10-12
• 前言12-14
• 文獻綜述14-20
• 第一部分 單藥實驗20-32
• 材料與方法20-25
• 實驗結(jié)果25-32
• 第二部分 朕合實驗32-51
• 材料與方法32-42
• 實驗結(jié)果42-51
• 第三部分 討論51-57
• 第四部分 結(jié)論57-58
• 參考文獻58-64
• 致謝64-65
• 作者簡介65
• 在讀期間發(fā)表文章65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號：1105136