本文關(guān)鍵詞：厄洛替尼增強(qiáng)CIK細(xì)胞對肺腺癌HCC827細(xì)胞的殺傷

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【摘要】：背景：肺癌是癌癥死亡的最主要原因。傳統(tǒng)的化療療效已達(dá)到了一個平臺期。近年來分子靶向藥物治療已成為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要治療手段,特別是表皮生長因子受體(EGFR)突變的患者,能夠明顯從EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)中獲益。然而大部分患者治療一段時間后會出現(xiàn)臨床耐藥。近年來EGFR家族藥物聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK)細(xì)胞的抗腫瘤治療引起了人們的關(guān)注,探討EGFR-TKI對CIK細(xì)胞殺傷EGFR突變?nèi)朔蜗侔〩CC827細(xì)胞的影響及分子機(jī)制,可為NSCLC的治療提供新的思路。目的：觀察EGFR-TKI厄洛替尼及EGFR下游主要分子對人肺腺癌HCC827細(xì)胞表面NKG2D配體表達(dá)的影響,探討厄洛替尼作用于人肺腺癌HCC827細(xì)胞后,CIK細(xì)胞對HCC827細(xì)胞殺傷活性的變化。方法：1)分別以終濃度為5μmol/L和10 μmol/L的厄洛替尼處理HCC827細(xì)胞后,用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞表面NKG2D配體主要組織相容性復(fù)合體I類鏈相關(guān)蛋白(MIC) A、B及UL16結(jié)合蛋白(ULBP)1、2、3表達(dá)的變化。2)HCC827細(xì)胞培養(yǎng)24 h后,分別以EGFR下游分子磷脂酰肌醇3-激酶抑制劑LY294002、絲裂原活化蛋白激酶抑制劑SB203580、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3抑制劑STAT21、蛋白激酶C抑制劑Rottlerin進(jìn)行作用,以流式細(xì)胞儀分析HCC827細(xì)胞表面MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表達(dá),并與空白對照組進(jìn)行比較。3)以CIK細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞,HCC827細(xì)胞為靶細(xì)胞,乳酸脫氫酶釋放法檢測CIK細(xì)胞對未經(jīng)藥物作用組和厄洛替尼作用后組HCC827細(xì)胞的殺傷率,及檢測效靶比20：1時經(jīng)NKG2D單抗封閉后的CIK細(xì)胞對兩組HCC827細(xì)胞的殺傷率。結(jié)果：1)與空白對照組比較,厄洛替尼5、10 μmol/L組HCC827細(xì)胞表面NKG2D配體MICB、ULBP1表達(dá)顯著增高(P0.05),MICA、ULBP2、ULBP3表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；厄洛替尼5μmol/L組與10μmol/L組比較,細(xì)胞表面NKG2D配體MICA、MICB、ULBPI、ULBP2、ULBP3表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),表明鹽酸厄洛替尼增強(qiáng)了EGFR突變型人肺腺癌HCC827細(xì)胞表面NKG2D配體的表達(dá)；2)與空白對照組比較,SB203580組的HCC827細(xì)胞表面NKG2D配體MICA、 MICB、ULBPI、ULBP2、ULBP3表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),STAT21組的HCC827細(xì)胞表面NKG2D配體MICA、MICB表達(dá)增高(P0.05),LY294002組的MICA表達(dá)降低(P0.05),Rottlerin組的ULBP1表達(dá)增高(P0.05),表明EGFR下游信號分子參與了HCC827細(xì)胞NKG2D配體表達(dá)的調(diào)控,抑制這些信號分子,可影響HCC827細(xì)胞NKG2D配體的表達(dá)；3)同一效靶比時,CIK細(xì)胞對厄洛替尼作用后組HCC827細(xì)胞的殺傷率均顯著高于未經(jīng)藥物作用組(P0.05),效靶比20：1時經(jīng)NKG2D單抗封閉后的CIK細(xì)胞對未經(jīng)藥物作用組和：10 μmol/L厄洛替尼作用后組HCC827細(xì)胞的殺傷率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),表明鹽酸厄洛替尼可增強(qiáng)CIK細(xì)胞對EGFR突變型人肺腺癌HCC827細(xì)胞的殺傷活性。結(jié)論：鹽酸厄洛替尼通過上調(diào)EGFR突變型人肺腺癌HCC827細(xì)胞表面NKG2D配體的表達(dá),增強(qiáng)CIK細(xì)胞對HCC827細(xì)胞的殺傷活性。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 NKG2D配體
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 1 前言10-15
• 2 材料與方法15-24
• 3 結(jié)果24-28
• 4 討論28-31
• 5 小結(jié)31-32
• 附圖32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述：NKG2D及其配體與腫瘤的關(guān)系研究進(jìn)展38-67
• 參考文獻(xiàn)54-67
• 附錄67-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況70-71
• 致謝71-73
• 個人簡歷73

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 彭紅;馬美麗;韓寶惠;;1,742例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后分析[J];中國肺癌雜志;2011年04期

2 徐美林;劉巖;鐘鎬鎬;吳秉銓;;非小細(xì)胞肺癌表皮生長因子受體突變的檢測及臨床病理意義[J];中華病理學(xué)雜志;2007年07期

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本文編號：1104894