本文關鍵詞：JWA和XRCC1基因多態(tài)性與肺癌化療療效相關性的研究

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【摘要】：背景：近年來由于工業(yè)的發(fā)展,大氣污染、各種生化因素及吸煙等影響,肺癌已成為我國增長最快的惡性腫瘤,其高發(fā)病率和死亡率嚴重威脅人類健康和生命。肺癌的80%-85%為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),目前晚期非小細胞肺癌一線標準化療是以鉑類為主的聯(lián)合化療。預測非小細胞肺癌患者對化療藥物的敏感性,對指導臨床醫(yī)生正確選擇化療藥物、實施個體化治療具有非常重要的意義。JWA基因是一個與細胞分化調節(jié)有關的受維甲酸誘導的基因。DNA修復基因XRCC1作為堿基切除修復/單鏈斷裂修復系統(tǒng)中的重要成分,參與DNA損傷修復過程。近年來,JWA、XRCC1基因多態(tài)性與惡性腫瘤的研究取得了很多進展,這兩種基因多態(tài)性與患者化療敏感性也成為現(xiàn)階段研究的熱點。目的：通過PCR-RFLP技術檢測肺癌患者外周血標本中JAW和XRCC1的基因多態(tài)性,探討其與患者化療敏感性的關系,通過明確JAW和XRCC1基因多態(tài)性在預測肺癌化療療效中的價值,有利于患者個體化治療的實施。方法：對入組的肺癌患者血液標本進行JWA 723 TG、JWA 454 AC和XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性檢測。分析JWA和XRCC1基因多態(tài)性的分型與化療療效的相關性,數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。結果：本研究結果顯示攜帶JWA基因JWA723TG的TT、TG、GG基因型的肺癌患者,化療疾病控制率(CR+PR+SD)分別為73.17%、67.35%和42.86%；JWA基因JWA 454 AC的AA、CA、CC基因型的的患者,化療疾病控制率(CR+PR+SD)分別為73.33%、66.67%和50.00%。其中JWA723 TG基因型的化療疾病控制率比較,差異沒有統(tǒng)計學意義(X2=4.34,P=0.11),JWA 454 AC基因型的化療疾病控制率比較,差異沒有統(tǒng)計學意義(X2=4.42,P=0.11)。XRCC1基因Codon194的Trp/Trp、Arg/Trp、Arg/Arg基因型的患者,化療疾病控制率分別為78.57%、65.85%和42.86%,攜帶XRCC1基因Codon399的Arg/Arg、Arg/Gln、 Gln/Gln基因型的患者,化療疾病控制率分別為79.63%、56.10%和33.33%。其中Codon194基因型的化療疾病控制率比較,差異有統(tǒng)計學意義(X2=8.01,P=0.02),Codon399基因型的化療疾病控制率比較,差異有統(tǒng)計學意義(X2=10.58,P=0.01)。攜帶Codon194 Trp/Trp基因型患者的化療疾病控制率是攜帶Arg/Arg基因型個體的1.83倍(78.57%VS 42.86%；OR=1.83,95%CI：1.09-3.08；P0.051；攜帶Codon1 94 Arg/Trp基因型患者的化療疾病控制率是攜帶Arg/Arg基因型個體的1.54倍(65.85% VS 42.86%；OR=1.54,95%CI：0.89-2.64；P=0.03)。攜帶Codon399 Arg/Arg基因型患者的化療疾病控制率是攜帶Gln/Gln基因型個體的2.39倍(79.63% VS 33.33%,OR=2.39,95%CI：0.94-6.08；P=0.03)；攜帶Codon399 Arg/Gln基因型患者的化療疾病控制率是攜帶Gln/Gln基因型個體的1.68倍(56.10% VS 33.33%；OR=I.68,95%CI：0.64-4.41；P=0.02)。攜帶基因型Codon194 Trp/Trp+Codon399Arg/Arg患者的化療疾病控制率是攜帶Codon194Arg/Arg+Codon399Gln/Gln基因型個體的3.2倍(80.00% VS 25.00%；OR=3.2,95% CI：0.58～17.67；P=0.02)；攜帶基因型Codon194 Arg/Trp+Codon399Arg/Gln患者的化療疾病控制率是攜帶Codonl 94Arg/Arg+ Codon399Gln/Gln基因型個體的3.0倍(75.00% VS 25.00%；OR=3.0,95%CI：0.31～16.69；P=0.03)。XRCC1Codon194的Trp/Trp、Codon399Arg/Arg的基因型中位PFS均較同組的有統(tǒng)計學意義,提示該兩基因型對鉑類的藥物更加敏感,JWA基因型及XRCC1基因型均與化療毒副反應的發(fā)生沒有明顯的相關性。結論：1. XRCC1 Codon194 Trp/Trp+Codon399Arg/Arg的肺癌患者對鉑類藥物敏感最高,提示在化療前對患者進行XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln檢測,在一定程度上可以預測肺癌患者對鉑類藥物的敏感性。2.JWA 723 T G, JWA 454 A C基因多態(tài)性對預測以鉑類為基礎的化療方案治療晚期肺癌的療效無臨床意義。
【關鍵詞】：JWA XRCC1 SNP 非小細胞肺癌 化療療效
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-16
• 材料與方法16-21
• 結果21-24
• 討論24-29
• 結論29-30
• 附圖30-38
• 參考文獻38-43
• 綜述43-55
• 參考文獻49-55
• 致謝55-56
• 學位論文評閱及答辯情況表56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王中華,繆小平,譚文,張湘茹,徐兵河,林東昕;XRCC1單核苷酸多態(tài)與晚期非小細胞肺癌對鉑類藥物化療敏感性的相關性[J];癌癥;2004年08期

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本文編號：1101555