本文關(guān)鍵詞：彌漫大B細胞淋巴瘤MYC、BCL-2、BCL-6的表達與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性分析

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【摘要】：目的收集近10年就診于寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院的DLBCL的臨床資料,并通過免疫組化方法檢測MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達情況,系統(tǒng)了解我院近10年DLBCL中MYC、BCL-2、BCL-6共表達患者的整體情況、臨床病理特征、治療及預(yù)后,探討共表達與其臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性,以期為DLBCL患者預(yù)測預(yù)后提供有效信息,幫助臨床醫(yī)師為DLBCL患者制定個體化治療方案,提高療效并改善生存奠定基礎(chǔ)。方法收集寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院2005年01月01日—2014年12月31日經(jīng)病理組織學確診的183例DLBCL患者的臨床資料,篩選出符合入選標準的165例,應(yīng)用免疫組化染色法檢測C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達情況,應(yīng)用卡方檢驗統(tǒng)計分析C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表達與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、B組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評分、ECOG評分、腫塊大小、臨床分期、肝臟、脾臟及骨髓浸潤、血清LDH水平、Ki67指數(shù)、病理分型間的關(guān)系,并闡述C-MYC、BCL-2、BCL-6共表達患者的臨床病理特征、治療反應(yīng)及生存情況。結(jié)果1.DLBCL患者整體情況:(1)臨床特征:165例DLBCL患者中,中位年齡61歲,60歲以上占52.1%(86/165);男女比例為1.32:1;漢族占86.1%(142/165),回族占12.1%(20/165),其他民族占1.8%(3/165);乙肝病毒感染占27.9%(46/165);有B癥狀占29.7%(49/165);首發(fā)部位位于結(jié)內(nèi)占47.3%(78/165),位于結(jié)外占52.7%(87/165),其中胃腸道占40.2%(35/87),韋氏環(huán)占25.3%(22/87),而鼻竇、鼻腔、骨、乳腺、皮膚、睪丸、脾臟及甲狀腺等均少見;結(jié)外受累數(shù)目≤1個者占79.4%(131/165),1個者占20.6%(34/165);IPI評分0-2分占55.2%(91/165),3-5分占44.8%(74/165);ECOG評分0-1分占77.6%(128/165),2-4分者占22.4%(37/165);腫塊大小7.5cm占69.1%(114/165),≥7.5cm占30.9%(51/165);初診時血LDH高于正常占41.2%(68/165);臨床分期Ⅰ-Ⅱ期占56.4%(93/165),Ⅲ-Ⅳ期占43.6%(72/165);肝臟受侵占9.7%(16/165),脾臟受侵占10.3%(17/165),骨髓受侵占12.7%(21/165)。(2)病理特征:gcb型占41.8%(69/165),non-gcb型占58.2%(96/165);ki67指數(shù)≥50%占84.8%(140/165),50%占15.2%(25/165);c-myc蛋白陽性表達占32.7%(54/165),陰性表達占67.3%(111/165);bcl-2蛋白陽性表達占60.0%(99/165),陰性表達占40.0%(66/165);bcl-6蛋白陽性表達占50.3%(83/165),陰性表達占49.7%(82/165)。2.經(jīng)卡方檢驗統(tǒng)計分析,c-myc在dlbcl中的表達與b組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、ipi評分、腫塊大小、臨床分期、肝臟及骨髓浸潤、血清ldh水平、病理分型有相關(guān)性,與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、ecog評分、脾臟浸潤、ki-67指數(shù)無相關(guān)性。bcl-2、bcl-6在dlbcl中的表達與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、b組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、ipi評分、ecog評分、腫塊大小、臨床分期、肝臟、脾臟及骨髓浸潤、血清ldh水平、ki-67指數(shù)無相關(guān)性,bcl-6與病理分型有相關(guān)性。3.dlbclc-myc、bcl-2、bcl-6共表達情況:本組dlbcl患者中c-myc/bcl-2共表達28例、c-myc/bcl-6共表達7例、c-myc/bcl-2/bcl-6共表達4例,共39例,占全組23.6%(39/165);發(fā)病年齡39歲-80歲,中位發(fā)病年齡65歲,60歲以上占64.1%(25/39);男女比例為1.29:1;漢族占94.9%(37/39),回族占5.1%(2/39);乙肝病毒感染占30.8%(12/39);有b組癥狀占64.1%(25/39);首發(fā)部位位于結(jié)內(nèi)占41.0%(16/39),位于結(jié)外占59.0%(23/39);結(jié)外受累數(shù)目≤1個占46.2%(18/39),1個占53.8%(21/39);ipi評分0-2分占25.6%(10/39),3-5分占74.4%(29/39);ecog評分0-1分占69.2%(27/39),2-4分占30.8%(12/39);腫塊大小7.5cm占46.2%(18/39),≥7.5cm占53.8%(21/39);初診時血ldh水平升高占87.2%(37/39),正常者占12.8%(5/39);臨床分期Ⅰ-Ⅱ期占30.8%(12/39),Ⅲ-Ⅳ期占69.2%(27/39);肝臟受侵占28.2%(11/39);脾臟受侵占17.9%(7/39);骨髓受侵占30.8%(12/39);ki67指數(shù)≥50%占89.7%(35/39),50%占10.3%(4/39);gcb型占66.7%(26/39),non-gcb型占33.3%(13/39)。4.經(jīng)卡方檢驗統(tǒng)計分析,myc、bcl-2、bcl-6共表達與b組癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、ipi評分、腫塊大小、臨床分期、肝臟及骨髓浸潤、血清LDH水平及病理分型有相關(guān)性,與年齡、性別、民族、乙肝病毒感染、ECOG評分、脾臟浸潤、Ki67指數(shù)水平無相關(guān)性。5.全組DLBCL患者中位生存時間為45.0月;C-MYC蛋白表達陽性組和陰性組中位生存時間為分別為16.0月、60.0月;BCL-2蛋白表達陽性組與陰性組中位生存時間分別為48.0月、51.0月;BCL-6蛋白表達陽性組與陰性組中位生存時間分別為57.0月、43.0月。39例共表達患者中位生存時間為15.0月,其中28例C-MYC/BCL-2共表達患者中位生存時間為16.0月;7例C-MYC/BCL-6共表達患者中位生存時間為13.0月;4例C-MYC/BCL-2/BCL-6共表達患者中位生存時間為3.0月。6.將可能影響DLBCL患者預(yù)后的23個因素通過COX生存模型進行多因素分析提示:首發(fā)部位、結(jié)外受累數(shù)目、IPI評分、ECOG評分、臨床分期、腫塊大小、肝臟侵犯、骨髓侵犯、C-MYC蛋白單表達、C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白共表達、病理分型、近期療效是影響DLBCL患者中位生存期的獨立預(yù)后因素。結(jié)論1.C-MYC蛋白表達及C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表達可作為判斷DLBCL患者預(yù)后的指標,BCL-2、BCL-6蛋白單獨表達尚不能作為影響DLBCL患者預(yù)后的獨立指標。2.C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表達患者首發(fā)部位多位于結(jié)外,初診時臨床分期較晚,多見多器官受累,常有肝臟及骨髓浸潤,IPI評分高,腫塊多較大,LDH多高于正常水平,GCB型多見。3.DLBCL中C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表達患者常規(guī)化療治療效果差、生存期短,其最佳的治療手段仍需前瞻性研究和探索。
【關(guān)鍵詞】：彌漫大B細胞淋巴瘤 MYC BCL-2 BCL-6 臨床病理特征 預(yù)后
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-18
• 結(jié)果18-51
• 討論51-61
• 結(jié)論61-62
• 附圖62-64
• 參考文獻64-70
• 綜述 多重打擊或表達彌漫大B淋巴瘤診療進展70-81
• 綜述參考文獻77-81
• 致謝81-82
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文82-83
• 個人簡歷83

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