本文關(guān)鍵詞：CD58在兒童B-ALL中的表達(dá)及其用于MRD檢測(cè)的可行性研究

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【摘要】：背景與目的急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童時(shí)期常見的惡性血液系統(tǒng)疾病,其中急性B淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)發(fā)病率占到急性淋巴細(xì)胞白血病的85%。通過規(guī)律的聯(lián)合化療,兒童急性白血病的首次化療后完全緩解率已達(dá)90%以上,5年生存率可達(dá)80%,但是患者完全緩解后復(fù)發(fā)仍然是白血病治療過程中的最大障礙。白血病復(fù)發(fā)的根源在于體內(nèi)殘存有少量的白血病細(xì)胞。目前,臨床上監(jiān)測(cè)白血病微小殘留病(MRD)最常用的檢測(cè)方法是多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)(FCM),具有快速,準(zhǔn)確,簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。FCM檢測(cè)MRD的關(guān)鍵點(diǎn)在于選擇適用的免疫標(biāo)記物組成合適的組合,該組合能夠高度靈敏特異地鑒別正常細(xì)胞和白血病細(xì)胞。淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3(CD58),屬于免疫球蛋白超家族,在體內(nèi)多種細(xì)胞上均有表達(dá)。已有報(bào)道稱CD58在成人B-ALL白血病細(xì)胞的表達(dá)率高于正常的B系前體細(xì)胞,因此可能作為MRD檢測(cè)的一種新的免疫標(biāo)記物,但是目前CD58在兒童ALL中的表達(dá)特點(diǎn)尚沒有關(guān)注。本研究以兒童B-ALL患者為研究對(duì)象,分析CD58在兒童B-ALL中的表達(dá)特點(diǎn),并探討其用于兒童B-ALL MRD檢測(cè)的可行性。資料和方法選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科血液病區(qū)收治的B-ALL初診患兒87例,所有病例都經(jīng)FAB分型和流式細(xì)胞術(shù)檢查明確診斷。選取CD58/CD10/CD19/CD45抗體組合,應(yīng)用四色流式細(xì)胞術(shù)(FCM)分別在初診時(shí)和化療第19天檢測(cè)B-ALL患兒白血病細(xì)胞表面CD58的表達(dá)強(qiáng)度。按照年齡、性別相匹配的原則,選取20例缺鐵性貧血患兒和5例經(jīng)誘導(dǎo)化療完全緩解后的T-ALL患兒骨髓標(biāo)本作為對(duì)照組。在誘導(dǎo)化療第33天并且達(dá)到臨床完全緩解后,同時(shí)采用實(shí)時(shí)熒光定量多聚酶鏈反應(yīng)(RQ-PCR)和流式細(xì)胞術(shù)對(duì)B-ALL患者進(jìn)行微小殘留檢測(cè)。結(jié)果(1)87例B-ALL患兒骨髓白血病細(xì)胞膜表面CD58平均MFI為90.82±33.23,對(duì)照組中20例缺鐵性貧血兒童骨髓中正常B系前體細(xì)胞膜表面CD58平均MFI為13.52±6.27,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.33,P0.001);CD58在B-ALL患兒骨髓異常細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于正常骨髓B系前體細(xì)胞。(2)5例經(jīng)誘導(dǎo)化療后完全緩解的T-ALL患兒骨髓中B系前體細(xì)胞膜表面CD58平均MFI為15.34±4.19,與B-ALL患兒初診時(shí)CD58的表達(dá)強(qiáng)度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.746,P0.01),但是和正常骨髓細(xì)胞中的B系前體細(xì)胞比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.611,P=0.506)。(3)隨機(jī)檢測(cè)38例B-ALL患兒在化療第19天時(shí)骨髓細(xì)胞CD58的表達(dá)強(qiáng)度,與他們?cè)诔踉\時(shí)的CD58表達(dá)強(qiáng)度相比較。結(jié)果顯示初診時(shí)的CD58 MFI為106.57±25.90,化療第19天的骨髓細(xì)胞CD58 MFI為100.48±22.31,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.801,P=0.428)。(4)根據(jù)白血病細(xì)胞和正常的B系前體細(xì)胞在CD58和CD10雙參數(shù)流式細(xì)胞圖上的分布特點(diǎn),87例B-ALL患兒中有48例患兒可以適用CD58抗體組合檢測(cè)MRD,CD58抗體組合覆蓋率為55.1%。(5)選取CD58/CD10/CD19/CD45抗體組合采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)48例CD58高表達(dá)的B-ALL患兒(化療33天時(shí))進(jìn)行MRD檢測(cè),陽性9例,陰性39例;采用RT-PCR法檢測(cè)MRD結(jié)果為陽性11例,陰性37例。其中46例(95.8%)檢測(cè)結(jié)果一致,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.50,P=0.500)。(6)B-ALL患兒中CD58高表達(dá)組MRD陽性11例,低表達(dá)組陽性19例,CD58低表達(dá)組MRD陽性率明顯高于高表達(dá)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.340,P=0.012)。結(jié)論CD58在兒童B-ALL白血病細(xì)胞上廣泛表達(dá),并且表達(dá)強(qiáng)度高于正常的B系前體細(xì)胞。CD58在異常白血病細(xì)胞表面表達(dá)穩(wěn)定,在一定時(shí)間內(nèi)可以作為兒童B-ALL MRD檢測(cè)的指標(biāo),提高M(jìn)RD檢測(cè)的覆蓋率。
【關(guān)鍵詞】：CD58 微小殘留病 兒童 急性B淋巴細(xì)胞白血病
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略語對(duì)照表11-12
• 前言12-16
• 材料和方法16-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 附圖32-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述部分 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的微小殘留病檢測(cè)37-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章51-52
• 致謝52

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本文編號(hào)：1096236