本文關(guān)鍵詞：HIF1α調(diào)控缺氧誘導(dǎo)的胃癌上皮細(xì)胞間質(zhì)化及相關(guān)機(jī)制研究

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【摘要】：實(shí)驗(yàn)背景和目的：胃癌(Gastric carcinoma, GC)是導(dǎo)致癌癥相關(guān)性死亡的第三大疾病。盡管有關(guān)胃癌的各種治療手段、技術(shù)均有了長足進(jìn)步,但其臨床預(yù)后仍然較差,死亡率較高。即便接受根治性手術(shù),術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍高達(dá)40-80%,多數(shù)胃癌患者5年生存率僅20-30%。腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及化療耐藥是導(dǎo)致患者預(yù)后差的主要原因。而缺氧可誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移及化療耐藥。在此過程中,上皮細(xì)胞間質(zhì)化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移的起始環(huán)節(jié)。本研究旨在驗(yàn)證缺氧通過HIF1α調(diào)控胃癌細(xì)胞EMT及相關(guān)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法：選取AGS及SGC7901兩組胃癌細(xì)胞系,缺氧培養(yǎng)48h, western blot法檢測缺氧誘導(dǎo)因子1α (Hypoxia inducible factor 1α, HIF1α)的蛋白表達(dá)水平。然后選取AGS細(xì)胞系,在常氧,常氧下過表達(dá)／敲降HIF1α,缺氧、缺氧下過表達(dá)／敲降HIF1α幾種條件下,用Western Blot方法分別檢測上皮細(xì)胞間質(zhì)化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)相關(guān)標(biāo)志物：細(xì)胞表面蛋白E-cadherin,間質(zhì)標(biāo)志物波形蛋白(vimentin, VIM),轉(zhuǎn)錄因子ZEB1、Snail及基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的表達(dá),Transwell實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證胃癌細(xì)胞在上述條件下侵襲及遷移能力的變化。最后,在缺氧條件下,加用PI3K/Akt通路抑制劑,western blot實(shí)驗(yàn)方法檢測HIFla的表達(dá),并Transwell法觀察此條件下侵襲遷移能力的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：缺氧環(huán)境中,兩種細(xì)胞系HIF1α蛋白水平均升高。缺氧及上調(diào)HIF1α均可使AGS細(xì)胞系E-cadherin表達(dá)水平下降,骨架蛋白VIM表達(dá)水平增加；且基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2分泌增加;伴ZEB1、snail表達(dá)水平增加,且細(xì)胞侵襲及遷移能力增強(qiáng);下調(diào)HIF1α各標(biāo)志物、MMP-2分泌與侵襲遷移能力變化與上述相反；缺氧條件下加入PI3K/Akt通路抑制劑,HIF1α蛋白表達(dá)下降,侵襲遷移能力減弱。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：缺氧可使胃癌細(xì)胞HIFlα表達(dá)增加,HIF1α過表達(dá)可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞間質(zhì)化及侵襲遷移能力增強(qiáng)。下調(diào)HIF1α可逆轉(zhuǎn)上述結(jié)果,HIF1α對EMT的調(diào)控可能與PI3K/Akt通路有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 缺氧誘導(dǎo)因子1α 上皮細(xì)胞間質(zhì)化 遷移
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 縮略語6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-18
• 實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 操作方法15-17
• 統(tǒng)計(jì)分析17-18
• 結(jié)果18-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 文獻(xiàn)綜述37-52
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章52-53
• 致謝53

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本文編號(hào)：1096122