本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌體外藥敏化療敏感性與多藥耐藥基因表達(dá)的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景和目的:惡性腫瘤已成為危害人類健康和生命的主要疾病,其中結(jié)直腸癌在惡性腫瘤譜中占據(jù)了重要的地位,發(fā)病率尚在逐年增加。手術(shù)是結(jié)直腸癌的主要治療方法,但是單純的手術(shù)效果相當(dāng)有限。因此,化療在結(jié)直腸癌的治療中占據(jù)著越來(lái)越重要的地位,但目前化療療效仍然不理想。有些研究表明這可能與腫瘤的特點(diǎn)有關(guān)系,它是一個(gè)多態(tài)性、異質(zhì)性、分化不均的細(xì)胞群體,這些因素會(huì)影響化療效果。隨著人們對(duì)腫瘤研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)其主要原因是多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)的存在,其中研究較多的主要有谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、拓?fù)洚悩?gòu)酶-II(Topoisomerase II,Topo-II)、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthasa,TS)以及多藥耐藥相關(guān)蛋白(multidrug resistance protein,MRP)。不適當(dāng)?shù)幕煵坏荒芫徑獠∏?還有可能誘發(fā)多藥耐藥和產(chǎn)生更多的化療副作用。因此,實(shí)現(xiàn)化療個(gè)體化,預(yù)防多藥耐藥的發(fā)生,通過(guò)預(yù)測(cè)化療藥物的敏感性來(lái)指導(dǎo)臨床治療,以提高療效,已成為國(guó)內(nèi)外關(guān)注的問(wèn)題。本研究旨在分析結(jié)直腸癌細(xì)胞及外周血淋巴細(xì)胞對(duì)常用化療藥物5-Fu、奧沙利鉑、伊立替康3種單藥以及5-fu+奧沙利鉑、5-fu+伊立替康2種聯(lián)合用藥的敏感性;并檢測(cè)結(jié)直腸癌患者多藥耐藥基因表達(dá)產(chǎn)物GST-π、Topo II及TS的表達(dá)水平,探討其與體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性,指導(dǎo)臨床用藥。方法:收集2013-2014年瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科術(shù)前確診為結(jié)直腸癌患者60例的癌組織及外周靜脈血,用腫瘤體外藥敏檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)5-FU、奧沙利鉑、伊立替康3種SX藥和5-FU+奧沙利鉑、5-FU+伊立替康2組聯(lián)合用藥對(duì)癌組織及外周血淋巴細(xì)胞的敏感性,并分析癌組織與外周血淋巴細(xì)胞對(duì)以上化療藥物敏感性的相關(guān)性;利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織中多藥耐藥基因產(chǎn)物GST-π、Topo II及TS的表達(dá)情況;進(jìn)一步分析腫瘤藥物敏感性和多藥耐藥基因產(chǎn)物表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)5-FU、奧沙利鉑、伊立替康3種單藥和5-FU+奧沙利鉑、5-FU+伊立替康2組聯(lián)合用藥均呈現(xiàn)出較高的敏感性,其差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)直腸癌患者外周血淋巴細(xì)胞對(duì)5-Fu、奧沙利鉑、伊立替康3種單藥以及5-FU+奧沙利鉑、5-FU+伊立替康2組聯(lián)合用藥敏感,其差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)直腸癌細(xì)胞與外周血淋巴細(xì)胞的藥物抑制率之間,存在著正相關(guān)性的關(guān)系,其相關(guān)系數(shù)最大者為0.92,最小者為0.61,并且相關(guān)系數(shù)經(jīng)顯著性檢驗(yàn),均存在有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。GST-π、Topo-Ⅱ及TS在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)率分別為:80.0%、56.6%、46.6%。在各因子表達(dá)與藥物對(duì)癌細(xì)胞抑制率的關(guān)系中,GST-π表達(dá)陽(yáng)性組中OXA、5-fu+OXA對(duì)癌細(xì)胞的抑制率明顯低于陰性表達(dá)組(t=2.22、2.06,p=0.030、0.040);Topo II陽(yáng)性表達(dá)組中,CPT-11、5-Fu+CPT-11對(duì)癌細(xì)胞的抑制率明顯高于陰性表達(dá)組(t=2.53、-2.27,p=0.013、0.036);TS陽(yáng)性表達(dá)組組中,5-Fu、5-Fu+OXA、5-Fu+CPT-11對(duì)癌細(xì)胞的抑制率較陰性表達(dá)組明顯降低(t=-2.24、2.23、2.54,p=0.023、0.037、0.023),但是OXA與CPT-11對(duì)癌細(xì)胞的抑制率差別不明顯(t=1.22、0.07,p=0.222、0.962)。結(jié)論:1.結(jié)直腸癌組織的藥物敏感性與外周血淋巴細(xì)胞的藥物敏感性之間存在一定的相關(guān)性,在篩選化療藥物時(shí),應(yīng)該對(duì)腫瘤組織和外周血淋巴細(xì)胞同時(shí)進(jìn)行藥敏檢測(cè),使所篩選出的化療藥物對(duì)腫瘤組織細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用,而對(duì)外周血淋巴的抑制作用較弱,盡量避免選擇對(duì)外周血淋巴細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)而對(duì)腫瘤組織細(xì)胞的抑制作用弱的化療藥物。同時(shí),對(duì)于難以獲得腫瘤組織樣本進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的患者,可以對(duì)外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)以指導(dǎo)臨床用藥,而對(duì)于經(jīng)過(guò)多次化療治療產(chǎn)生耐藥性的患者,進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞藥敏試驗(yàn)可以幫助臨床用藥時(shí)更換藥物,降低患者的耐藥性。2.GST-π的高表達(dá)在一定程度上可能與結(jié)直腸癌組織對(duì)OXA的耐藥有關(guān);結(jié)直腸癌組織對(duì)CPT-11的耐藥與癌組織中Topo-II的表達(dá)有一定關(guān)系;TS可能是化療藥物5-FU的作用靶點(diǎn)。3.臨床上為結(jié)直腸癌患者選擇化療方案時(shí),應(yīng)盡量選擇聯(lián)合用藥,提高敏感性,減少耐藥及對(duì)外周淋巴細(xì)胞的抑制。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 化學(xué)治療 體外藥敏 多藥耐藥
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 前言12-15
• 第一部分 結(jié)直腸癌細(xì)胞和外周血淋巴細(xì)胞體外化療藥敏的相關(guān)性研究15-28
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-22
• 討論22-28
• 第二部分 結(jié)直腸癌多藥耐藥基因產(chǎn)物在癌組織中的表達(dá)分析28-38
• 材料和方法28-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 英漢縮略詞對(duì)照表44-45
• 致謝45-47
• 結(jié)直腸癌體外藥敏與多藥耐藥基因表達(dá)的相關(guān)性研究進(jìn)展(綜述)47-56
• 參考文獻(xiàn)52-56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 袁庶強(qiáng);周志偉;梁永鉅;符立梧;陳功;邱海波;張麗儀;;三維培養(yǎng)藥敏實(shí)驗(yàn)測(cè)定的結(jié)直腸癌化療敏感性與多藥耐藥基因蛋白表達(dá)的關(guān)系[J];癌癥;2009年09期

2 沈金輝,王少洪,曾紹文,吳璇,蔡廣玲;GST-π在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)及意義[J];四川腫瘤防治;2002年02期

3 侍作亮,陳孝平,李東華,王海,張萬(wàn)廣,全曉明;外周血肝癌多藥耐藥熒光定量檢測(cè)及意義[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2003年07期

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本文編號(hào)：1088481