本文關(guān)鍵詞：EZH1、PTEN與膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)研究

  更多相關(guān)文章： 腦膠質(zhì)瘤 EZH1 PTEN 預(yù)后

【摘要】：研究背景與目的腦膠質(zhì)瘤是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為常見的原發(fā)性腫瘤,主要起源于神經(jīng)外胚層的膠質(zhì)細(xì)胞,在所有的顱內(nèi)腫瘤中,腦膠質(zhì)瘤約占40%。腦膠質(zhì)瘤是一種惡性腫瘤,由于其侵襲期較長,且與周圍的組織不能很好的分離,因此使用常規(guī)的手術(shù)方法難以對其進(jìn)行切除治療,同時由于腫瘤細(xì)胞增殖迅速,通過放療、化療等手段亦難以達(dá)到預(yù)期的效果,患者的生存期不長,生活質(zhì)量不高。人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是一種抑癌基因,其能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與遷移,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。PTEN基因的缺失(雜合性缺失或純合性缺失)、異常甲基化、突變等,均有可能導(dǎo)致PTEN基因失活,從而引起細(xì)胞的異常增殖。Zeste增強(qiáng)子同系物1(Enhancer of zeste homolog 1,EZH1)是一種新型的人類基因,屬于Pc G(Ploycomb group)家族,是果蠅zeste基因增強(qiáng)子的人類同系物。EZH1在一些腫瘤中被發(fā)現(xiàn),并發(fā)現(xiàn)其過量表達(dá),如肝細(xì)胞肝癌、乳腺癌、前列腺癌等,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展與預(yù)后有著密切的關(guān)系。本課題通過檢測EZH1及PTEN蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況,探討EZH1與PTEN在腦膠質(zhì)瘤的相互關(guān)系,并探討EZH1及PTEN對腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響,為腦膠質(zhì)瘤的診斷、治療以及預(yù)后判斷提供新的參考依據(jù)。方法選取臨床資料完整、且通過病理確診為腦膠質(zhì)瘤的患者41例,收集其神經(jīng)外科手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤新鮮樣本。所有入組的患者均為首次發(fā)病,且在進(jìn)行手術(shù)之前沒有進(jìn)行過放療、化療等治療過程。另外選取本院由其他腦部手術(shù)中留取的非瘤健康失活腦組織15例,作為對照組。應(yīng)用免疫組化的方法檢測41例腦膠質(zhì)瘤樣品與15例健康非瘤腦組織樣品中EZH1與PTEN的表達(dá)情況,研究EZH1與PTEN的相互關(guān)系,以及其與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1.所有41例患者中,腦膠質(zhì)瘤病理分級I-II級14例,II級7例,III級8例,IV級12例,另外正常腦組織15例。EZH1蛋白與PTEN蛋白在正常腦組織樣品與腦膠質(zhì)瘤樣品均存在著不同程度的表達(dá)。2.EZH1在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率為85.36%,主要在細(xì)胞核上,且大部分伴有細(xì)胞質(zhì)的染色(73.17%)。EZH1在正常非瘤腦組織樣品的陽性率為26.67%,發(fā)生染色的部位均為細(xì)胞核。腦膠質(zhì)瘤中細(xì)胞核染色陽性率與細(xì)胞質(zhì)染色陽性率均顯著性高于正常非瘤腦組織(P0.05)。3.PTEN定位于細(xì)胞核,在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率為46.34%。在正常非瘤腦組織中的陽性率為93.33%。PTEN在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率顯著性低于正常非瘤腦組織(χ2=10.02,P0.05)。4.在低級別腦膠質(zhì)瘤患者中,EZH1陽性表達(dá)率為71.43%;在高級別腦膠質(zhì)瘤患者中,EZH1陽性表達(dá)率為100.00%。兩組之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.69,P0.05),隨著病理分級的升高,患者EZH1陽性表達(dá)率也增高。5.在低級別腦膠質(zhì)瘤患者中,PTEN蛋白陽性表達(dá)率為66.67%;在高級別腦膠質(zhì)瘤患者中,PTEN蛋白陽性表達(dá)率為25.00%。兩組之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.15,P0.05),隨著病理分級的升高,患者PTEN蛋白陽性表達(dá)率降低。6.41例腦膠質(zhì)瘤樣品中EZH1與PTEN的表達(dá)的進(jìn)行了等級相關(guān)性分析,兩者表達(dá)情況的Spearman等級相關(guān)系數(shù)為-0.432,P0.05。在腦膠質(zhì)瘤中EZH1與PTEN呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。7.Logistic回歸分析表明,在P=0.05水平下,腦膠質(zhì)瘤惡性程度、EZH1表達(dá)與PTEN表達(dá)是主要的預(yù)后影響因素。結(jié)論1.在腦膠質(zhì)瘤樣品中,EZH1與PTEN均有表達(dá),EZH1的表達(dá)顯著性高于正常非瘤腦組織;PTEN的表達(dá)顯著性低于正常非瘤腦組織。2.EZH1和PTEN在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與疾病病理分期具有密切的關(guān)系,隨著患者病理分期的增高,EZH1表達(dá)量逐漸升高,PTEN的表達(dá)量逐漸降低。3.在腦膠質(zhì)瘤中,EZH1的表達(dá)與PTEN的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。4.腦膠質(zhì)瘤惡性程度、EZH1表達(dá)與PTEN表達(dá)是主要的預(yù)后影響因素。惡性程度與EZH1表達(dá)為腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的危險因素,而PTEN表達(dá)則主要為保護(hù)因素。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 EZH1 PTEN 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞對照表12-13
• 引言13-16
• 實驗材料與方法16-19
• 結(jié)果19-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-38
• 附圖38-41
• 綜述 PTEN及EZH1與腫瘤相關(guān)性研究進(jìn)展41-57
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 個人簡歷57-58
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文58-59
• 致謝59

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本文編號：1072983