本文關(guān)鍵詞：SKA1對(duì)骨肉瘤惡性增殖的影響及骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預(yù)后相關(guān)因素的研究

  更多相關(guān)文章： 骨肉瘤 SKA1 惡性增殖 骨肉瘤 腫瘤轉(zhuǎn)移 腫瘤治療方案

【摘要】：第一部分SKA1在骨肉瘤中的表達(dá)及其沉默后對(duì)細(xì)胞惡性增殖和周期進(jìn)展的影響研究背景和目的:骨肉瘤是最常見的骨原發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)病年齡小,侵襲性強(qiáng),早期易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年來,SKA1作為紡錘體與動(dòng)粒相關(guān)蛋白復(fù)合體(spindle and kinetochore associated complex,SKA)的重要組成亞基,受到了越來越多研究者的重視。SKA1在細(xì)胞有絲分裂染色體的平均分配過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,目前已發(fā)現(xiàn)SKA1在口腔鱗癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中均有較高表達(dá),且對(duì)細(xì)胞增殖和克隆形成能力有影響,然而,SKA1在骨肉瘤中的作用還未見報(bào)道。本文旨在研究SKA1是否是調(diào)節(jié)骨肉瘤惡性增殖的一個(gè)關(guān)鍵分子。方法:采用Real-time PCR分別檢測骨肉瘤細(xì)胞MG-63,SW1353,U2OS,SF86中SKA1m RNA的表達(dá),Western blot檢測其SKA1蛋白的表達(dá),用Lv-sh SKA1和Lv-sh Con分別轉(zhuǎn)染骨肉瘤U2OS細(xì)胞,Western blot檢測轉(zhuǎn)染后蛋白的表達(dá)情況,采用MTT、克隆形成實(shí)驗(yàn)及流式細(xì)胞術(shù)分別檢測Lv-sh SKA1轉(zhuǎn)染后對(duì)細(xì)胞增殖、克隆形成和細(xì)胞周期分布的影響。結(jié)果:骨肉瘤細(xì)胞MG-63,SW1353,U2OS,SF86均檢測到SKA1 m RNA的表達(dá),MG-63,U2OS,SF86均有SKA1蛋白的表達(dá);Lv-sh SKA1轉(zhuǎn)染U2OS細(xì)胞后,SKA1蛋白表達(dá)明顯下調(diào),細(xì)胞增殖能力顯著減弱,克隆形成能力顯著下降,并使S期和G2/M期的細(xì)胞顯著減少,G0/G1期和sub-G1期細(xì)胞顯著增多。結(jié)論:沉默SKA1基因可顯著降低骨肉瘤細(xì)胞的惡性增殖和克隆形成能力,并影響細(xì)胞周期的調(diào)控,SKA1在骨肉瘤惡性增殖過程中發(fā)揮正調(diào)控作用,是調(diào)節(jié)骨肉瘤細(xì)胞惡性增殖的一個(gè)關(guān)鍵分子,有望作為骨肉瘤基因治療的一個(gè)分子靶標(biāo)。第二部分骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預(yù)后相關(guān)因素的臨床研究研究背景和目的:骨肉瘤是最常見的骨原發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)病年齡小,侵襲性強(qiáng),早期易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肺部是其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最常見的部位,而肺轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致骨肉瘤患者治療失敗和死亡的最主要原因。本研究通過分析針對(duì)骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移病灶的不同治療方法與患者預(yù)后的關(guān)系,為這類患者的臨床治療決策提供依據(jù)。方法:回顧性分析2006年1月-2011年8月期間收治且隨訪的87例骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,根據(jù)肺轉(zhuǎn)移病灶治療方法的不同將其分為外科手術(shù)聯(lián)合全身化療組(21例),伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療組(26例),單純?nèi)砘熃M(40例)。Kaplan-Meier法對(duì)患者的生存情況進(jìn)行分析,應(yīng)用log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行預(yù)后的單因素分析,應(yīng)用COX回歸模型進(jìn)行預(yù)后的多因素分析。結(jié)果:3組患者的中位無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)分別為外科手術(shù)聯(lián)合全身化療組8個(gè)月,伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療組6個(gè)月,單純?nèi)砘熃M3個(gè)月,外科手術(shù)聯(lián)合全身化療組和伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療組中位PFS均高于單純?nèi)砘熃M(P0.001,P=0.009)。3組患者的3年生存率分別為38.10%、30.77%和12.50%。單因素分析顯示:單肺與雙肺轉(zhuǎn)移、初治與復(fù)治、肺部轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目及分布類型、肺以外其他部位轉(zhuǎn)移及肺部轉(zhuǎn)移灶的治療方法是影響骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的相關(guān)因素(P0.05);多因素分析顯示:肺轉(zhuǎn)移灶的治療方法是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P0.05)。結(jié)論:外科手術(shù)聯(lián)合全身化療或伽瑪?shù)堵?lián)合全身化療可提高骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的療效,值得進(jìn)一步做大樣本的臨床研究。
【關(guān)鍵詞】：骨肉瘤 SKA1 惡性增殖 骨肉瘤 腫瘤轉(zhuǎn)移 腫瘤治療方案
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R738.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 第一部分 SKA1在骨肉瘤中的表達(dá)及其沉默后對(duì)細(xì)胞惡性增殖和周期進(jìn)展的影響11-38
• 1 序言11-12
• 2 實(shí)驗(yàn)材料和方法12-27
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-33
• 4 討論33-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 第二部分 骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者預(yù)后相關(guān)因素的臨床研究38-58
• 1 序言38
• 2 資料與方法38-43
• 3 結(jié)果43-51
• 4 討論51-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 結(jié)論58-59
• 綜述59-67
• 參考文獻(xiàn)65-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文67-68
• 中英文縮略詞表68-70
• 致謝70-71

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 蔣智銘,張惠箴,陳潔晴,黃瑾,劉亮;骨肉瘤的組織學(xué)類型[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2004年03期

2 姚陽;林峰;湯麗娜;趙暉;孫元玨;鄭水兒;;Ⅱ_B期肢體骨肉瘤綜合治療的臨床療效分析[J];中國癌癥雜志;2008年04期

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本文編號(hào)：1070789