本文關(guān)鍵詞：惡性血液病合并念珠菌敗血癥臨床特征及歸因死亡的回顧性分析

  更多相關(guān)文章： 惡性血液病 念珠菌敗血癥 預(yù)后 棘白霉素

【摘要】：研究背景：惡性血液病(Hematological Malignancies),是一組起源自造血系統(tǒng)的,以貧血、出血感染為特征的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。其主要包括各種類型白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等。由于腫瘤細(xì)胞在骨髓及及其他造血組織中惡性克隆性增生,廣泛浸潤造血組織,導(dǎo)致正常造血功能受到抑制,機(jī)體免疫細(xì)胞的量和質(zhì)明顯異常,致使機(jī)體免疫缺陷,易發(fā)感染。目前惡性血液病治療的主要治療手段包括細(xì)胞毒藥物化療、放療、免疫抑制劑及異基因造血干細(xì)胞移植等。而在疾病治療過程中,往往對機(jī)體免疫系統(tǒng)再次給予摧毀性打擊,這也就導(dǎo)致感染成為惡性血液病患者整個(gè)病程中最常見的并發(fā)癥。念珠菌,亦稱假單絲酵母菌,是一種真菌,廣泛存在于自然界中,是真菌中最常見的條件致病菌,亦是定居在人體內(nèi)的正常菌群。念珠菌對熱抵抗力不強(qiáng),加熱至60℃1小時(shí)后即可死亡，，但是對干燥、日光、紫外線及化學(xué)制劑等抵抗力較強(qiáng)。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降或正常定居部位微環(huán)境失調(diào)時(shí),致使念珠菌在機(jī)體某個(gè)微環(huán)境中成為優(yōu)勢菌群時(shí)引起念珠菌感染。常見的致病株包括白色念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌等。通常說的念珠菌血癥,是念珠菌引起的血流感染。念珠菌屬感染占侵襲性真菌感染的80%,致病株以白色念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌為主,占念珠菌血流感染額度97%。一項(xiàng)美國49家醫(yī)院連續(xù)7年檢測發(fā)現(xiàn),念珠菌敗血癥在醫(yī)院內(nèi)血流感染占據(jù)第四位,病死率則占據(jù)首位。盡管國內(nèi)外有文獻(xiàn)報(bào)道白色念珠菌仍是院內(nèi)感染最主要的致病株,但隨著氟康唑廣泛應(yīng)用在預(yù)防白色念珠菌感染及各種侵襲性診療手段應(yīng)用,念珠菌致病菌株分布發(fā)生了變遷,非白色念珠菌感染比例呈上升趨勢。我國大陸、臺灣地區(qū)、印度以及巴西等地區(qū)研究報(bào)道,熱帶念珠菌分離率己超過白色念珠菌,占據(jù)首位。念珠菌敗血癥多發(fā)生于嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病,免疫力低下的特定人群,大量文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn),與念珠菌發(fā)病相關(guān)的易感因素包括：長期使用廣譜抗菌素、免疫抑制劑、惡性腫瘤、中性粒細(xì)胞缺乏、化療、各類侵襲性診療手段等。Hachem R等研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者所有念珠菌血癥發(fā)生的共有的危險(xiǎn)因素包括嗜中性粒細(xì)胞缺乏、抗真菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用。此外,有研究發(fā)現(xiàn)不同念珠菌菌株之間存在其特殊的易感因素,比如近平滑念珠菌與胃腸外營養(yǎng)、前期應(yīng)用棘白霉素類藥物以及靜脈置管相關(guān)；光滑念珠菌和克柔念珠菌與唑類藥物暴露或前期應(yīng)用棘白霉素類藥物有關(guān)；而熱念則與高齡、嗜中性粒細(xì)胞缺乏、惡性腫瘤有關(guān),此外,李梅等提出每年9-11月份是熱帶念珠菌感染的高發(fā)期。念珠菌血癥缺乏特異臨床表現(xiàn),傳統(tǒng)血培養(yǎng)陽性率僅50%,易被原發(fā)病或細(xì)菌感染覆蓋,難以早期診斷,病死率高。盡管新的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)不斷出現(xiàn),如聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、質(zhì)譜測定、基因芯片等,但臨床上并未廣泛使用,所以對臨床醫(yī)生來說,念珠菌敗血癥的早期診斷仍較困難,我們希望通過對院內(nèi)念珠菌敗血癥病例的臨床資料的回顧性分析,找到影響其發(fā)病及預(yù)后相關(guān)因素,以期為臨床早期診斷念珠菌敗血癥,改善其預(yù)后提供參考。目的：回顧性分析2008年1月至2015年12月在我院血液科收治經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)并伴有臨床相關(guān)癥狀的念珠菌血癥的惡性血液病患者32例的臨床資料,了解惡性血液病并發(fā)念珠菌敗血癥的臨床特征,并探討影響其預(yù)后的相關(guān)因素。方法：回顧性分析2008年1月至201 5年12月,我院血液科收治經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)并伴有臨床相關(guān)癥狀的念珠菌敗血癥的惡性血液病患者32例,描述其臨床特征、治療和轉(zhuǎn)歸。分組比較(歸因死亡組vs生存組；熱帶念珠菌歸因死亡組vs生存組)相應(yīng)的臨床特征,影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(P25,P75)表示。對生存組及歸因死亡組,應(yīng)用Kaplan-Meier進(jìn)行預(yù)后單因素生存分析,將單因素中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入COX回歸模型進(jìn)行多因素生存分析。結(jié)果：1.一般資料：本研究中,男性22例(68.8%),女性10例(31.2%),中位年齡40.5歲(16-75歲)。原發(fā)惡性血液病以急性白血病為主(急性髓系白血病18例、急性淋巴細(xì)胞白血病10例),念珠菌血癥確診時(shí)原發(fā)疾病情況：初診15例(46.9%)、完全緩解(Complete remission, CR)5例(15.6%),復(fù)發(fā)難治12例(37.5%)。2.2008-2015年我院血液科血流感染中,念珠菌敗血癥發(fā)病率占14.5%(32/221),本研究32例念珠菌血癥中,熱帶念珠菌29例(90.6%),白色念珠菌2例(6.3%)鄒折念珠菌1例(3.1%)。體外藥敏試驗(yàn)顯示白色念珠菌分離株對目前臨床常用抗真菌藥對(5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、唑類)均敏感；熱帶念珠菌對5-氟胞嘧啶、兩性霉素B均敏感,對氟康唑耐藥率20.7%.,對伊曲康唑耐率6.9%.,對伏立康唑耐藥率27.2%。3.本組病例臨床表現(xiàn)以高熱、呼吸道癥狀、念珠菌樣皮疹多見。影像學(xué)改變?nèi)缦拢阂噪p肺中下野為主,條索狀或斑片狀陰影23例(71.9%),多發(fā)結(jié)節(jié)影14例(43.8%),胸腔積液13例(40.6%),磨玻璃樣滲出影6例(18.8%),支氣管充氣征3例(9.4%),間質(zhì)性改變2例(6.3%),掛果征、暈輪征以及多發(fā)粟粒狀陰影各1例(3.1%)。4.降鈣素原及G實(shí)驗(yàn)：念珠菌血癥患者真菌血培養(yǎng)陽性當(dāng)日降鈣素原(PCT)為0.36(0.12,58.03)μg/L,合并細(xì)菌感染與非合并細(xì)菌感染患者的PCT分別為0.30(0.12-8.98)μg/L和0.365(0.05,58.03)μg/L。真菌培養(yǎng)陽性抽血時(shí)G值為236.7(79.5,604.6)pg/ml,念珠菌血癥歸因死亡患者G值為450.35(156.6,898.98)pg/ml5.單因素預(yù)后分析,分組比較發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)相差不大；而多因素預(yù)后分析顯示研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)4μg/L(B=2.340,OR=10.377,95%CI：1.941-55.474,P=0.006)、粒缺發(fā)熱至接受抗真菌治療時(shí)間7天(B=3.347,OR=28.417,95%CI：3.519～229.448,P=0.002)是惡性血液病患者合并念珠菌白血病患者歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而脾臟腫大(B=-2.583,OR=0.076,95%CI：0.011-0.541.258,P=0.010)則是惡性血液病患者合并念珠菌敗血癥患者歸因死亡的獨(dú)立保護(hù)因素。我們研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)4μg/L(B=2.285OR=0.058,95%CI：0.006～0.575,P=0.015)及感染性休克(B=2.788,OR=16.248,95%CI：1.596-165.458,P=0.019)是惡性血液病患者合并熱帶念珠菌敗血癥患者歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而脾臟腫大(B=-3.162,OR=0.058,95%CI：0.006-0.575,P=0.015)則是惡性血液病患者合并熱帶念珠菌敗血癥患者歸因死亡的獨(dú)立保護(hù)因素。6.截止至末次隨訪,31例接受抗真菌治療患者的總有效率為54.8%(PR 7例,CR10例),抗真菌治療中位時(shí)間為31天(1-542天)；所有納入研究病例中位隨訪82.5天(2-2799天),9例患者生存,粗死亡率為71.9%,歸因死亡率為46.9%。d28、d60生存率分別為59.4%(19/32)和53.1%(17/32),歸因死亡率分別為40.6%(13/32)和46.9%(15/32)。熱帶念珠菌敗血癥患者歸因死亡率為41.4%%。d28、d60歸因死亡率分別為34.5%(10/29)和41.4%(12/29)。結(jié)論：1.2008-2015年我院血液科血流感染中念珠菌敗血癥占14.5%,本組病例以急性白血病為主,臨床表現(xiàn)以高熱、呼吸道癥狀、念珠菌樣皮疹多見,影像學(xué)改變?yōu)槎喾N征象并存,以條索狀或斑片狀陰影、多發(fā)結(jié)節(jié)、胸腔積液多見。其歸因死亡率46.9%。危險(xiǎn)因素方面：粒缺發(fā)熱至接受抗真菌治療時(shí)間7天、降鈣素原(PCT)4μg/L是其歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；脾腫大是其保護(hù)因素。2.無論整體念珠菌血癥還是熱帶念珠菌血癥,降鈣素原均正�；蜉p度升高,降鈣素原4μg/L提示預(yù)后不良。3.熱帶念珠菌敗血癥占念珠菌血癥的90.6%,其歸因死亡率為41.4%。危險(xiǎn)因素；降鈣素原(PCT)4gg/L及感染性休克是其歸因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而脾臟腫大是其保護(hù)因素。
【關(guān)鍵詞】：惡性血液病 念珠菌敗血癥 預(yù)后 棘白霉素
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733;R519
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-15
• 前言15-27
• 對象與方法27-30
• 1. 研究對象及納入標(biāo)準(zhǔn)27
• 2. 研究方法27-29
• 3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法29-30
• 結(jié)果30-47
• 1. 總體描述30-39
• 2. 念珠菌血癥患者歸因相關(guān)死亡組及生存組的危險(xiǎn)因素分析39-43
• 3. 熱帶念珠菌敗血癥患者歸因相關(guān)死亡組及生存組的危險(xiǎn)因素分析43-47
• 討論47-55
• 結(jié)論55-56
• 參考文獻(xiàn)56-63
• 在讀期間發(fā)表論文63-64
• 致謝64-65

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛宏偉,王彼得;p~(27)的表達(dá)與惡性血液病[J];山東醫(yī)藥;2000年06期

2 魏玉靜,黨惠兵,劉愛云,夏德運(yùn);惡性血液病并發(fā)肺結(jié)核的治療探討[J];開封醫(yī)專學(xué)報(bào);2000年04期

3 劉興強(qiáng),郭海鷹,王小渝,周正賢,朱萍,周嵐;自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病7例報(bào)告[J];四川醫(yī)學(xué);2000年04期

4 陳維干;惡性血液病伴發(fā)抑郁焦慮癥40例臨床分析[J];臨床薈萃;2001年05期

5 魏玉靜,趙陽,夏德運(yùn);惡性血液病并發(fā)肺結(jié)核的治療探討[J];白血病.淋巴瘤;2001年01期

6 江志生,孫順平,王學(xué)之,廖輝,何春娜,李桂芳,楊岳琴,錢超,溫宏升,胡炳杰,陳波生,鄭諄,馮曉閩;26例惡性血液病長期生存回顧[J];江蘇醫(yī)藥;2002年04期

7 張顥,陶艷玲;血管內(nèi)皮生長因子在惡性血液病中的研究進(jìn)展[J];四川腫瘤防治;2002年01期

8 陳蓉,郭海鷹,王小渝;風(fēng)濕病合并惡性血液病14例分析[J];四川醫(yī)學(xué);2004年06期

9 張繼英;愛平;白雁;;惡性血液病合并醫(yī)院感染分析[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年02期

10 薛永權(quán);;惡性血液病中各染色體常見畸變的類型、頻率及其臨床和生物學(xué)意義[J];內(nèi)科理論與實(shí)踐;2008年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 樊華;杜虹;張國君;王萍萍;王艷萍;盧香蘭;李霞;;VEGF/N-Ras/p-ERK在惡性血液病中的表達(dá)及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 劉心;張海濤;張梅;陳麗梅;劉陜西;邵文斌;;外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病6例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 王季石;盧英豪;孫志強(qiáng);張燕;戚璐;王椿;龍正美;;外周血造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病14例療效觀察[A];貴州省醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)分會2007年學(xué)術(shù)年會專題講座及論文匯編[C];2007年

4 彭捷;徐雅靖;傅敢;劉弋;陳焱;祝焱;何群;劉巍;吳登蜀;趙謝蘭;鐘美佐;陳方平;;自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病61例療效分析[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

5 胡曉梅;劉鋒;麻柔;;我國含砷中藥在惡性血液病治療中的應(yīng)用及其評價(jià)[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 韓樹洲;鄭煒;孫瑩;高艷;;呋喃阿霉素為主的方案治療惡性血液病[A];第九屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2003年

7 溫丙昭;李玲;曲建華;江明;陳tb;丁凌錄;鐘迪;郭新紅;馬艷;;異基因外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病35例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

8 賴永榕;蔡正文;馬R

本文編號：1066060