本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子Slug與KLF5對肝癌腫瘤干細(xì)胞特性及耐藥的影響

  更多相關(guān)文章： 耐藥 腫瘤干細(xì)胞 EMT KLF5 Slug 肝癌

【摘要】：肝癌在世界范圍內(nèi)是發(fā)病率第五和死亡率第三的癌癥,而中國的肝癌發(fā)病人數(shù)占世界肝癌發(fā)病人數(shù)的一半。盡管各種治療手段的使用極大地提高了肝癌病人的存活率,但是腫瘤干細(xì)胞引起的腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移和對傳統(tǒng)化療藥物的耐受依然是目前肝癌治療面臨的難題。因此研究肝癌腫瘤干細(xì)胞的分子機(jī)制對肝癌的干預(yù)及治療具有非常重要的意義。Slug根據(jù)以往報道是一類可以促進(jìn)EMT發(fā)生的轉(zhuǎn)錄因子,其能夠增加腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲能力。并且經(jīng)歷EMT過程的細(xì)胞能夠獲得腫瘤干細(xì)胞的特征進(jìn)而在轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處器官后成瘤。KLF5蛋白被認(rèn)為是在腫瘤細(xì)胞中促進(jìn)腫瘤增殖的轉(zhuǎn)錄因子,并且在維持胚胎干細(xì)胞以及上皮干細(xì)胞特性中起著重要作用。然而,Slug和KLF5在腫瘤細(xì)胞中,主要是肝癌細(xì)胞中對腫瘤干細(xì)胞及耐藥的影響并不清楚。因此,本課題組使用分離側(cè)群細(xì)胞(side population)的方法分離出腫瘤干細(xì)胞,并發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞中Slug的表達(dá)較低,KLF5的表達(dá)變化不明顯。為了進(jìn)一步明確Slug與KLF5在腫瘤干細(xì)胞特性中所起的作用,使用shRNA抑制Slug與KLF5的表達(dá)并且對與干細(xì)胞相關(guān)的生物學(xué)功能包括耐藥、遷移等進(jìn)行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制Slug與KLF5表達(dá)后細(xì)胞錨定非依賴性生長能力增強(qiáng)且細(xì)胞對多種化療藥物的耐受能力增加,提示了腫瘤干細(xì)胞特性增強(qiáng)。分析分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)抑制Slug與KLF5的表達(dá)可以增強(qiáng)多種腫瘤干細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá),尤其是細(xì)胞膜表面蛋白泵ABC家族表達(dá)增加,并且使用ABC蛋白抑制劑可以緩解Slug與KLF5表達(dá)降低所造成的對多種化療藥物的耐受、增加腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性。同時,為了研究Slug與KLF5在細(xì)胞EMT發(fā)生過程中所起的作用,首先對Slug與KLF5敲除組細(xì)胞進(jìn)行了遷移能力的檢測,實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有KLF5在細(xì)胞遷移過程中發(fā)揮功能,而轉(zhuǎn)錄因子Slug對肝癌細(xì)胞的遷移沒有影響。本課題組發(fā)掘了Slug和KLF5新的生物學(xué)功能,并為肝癌致病的分子機(jī)制研究提供了新的線索。
【關(guān)鍵詞】：耐藥 腫瘤干細(xì)胞 EMT KLF5 Slug 肝癌
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 全文縮略中英文對照9-10
• 第一部分：轉(zhuǎn)錄因子Slug對肝癌腫瘤干細(xì)胞特性的影響10-36
• 緒論10-14
• 材料與方法14-22
• 實驗結(jié)果22-34
• 討論34-36
• 第二部分：轉(zhuǎn)錄因子KLF5對肝癌腫瘤干細(xì)胞特性的影響以及KLF5與Slug之間的相互關(guān)系36-57
• 緒論36-39
• 材料與方法39-43
• 實驗結(jié)果43-54
• 討論54-57
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 致謝62-64
• 附錄：發(fā)表及待發(fā)表文章64

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1065846