本文關(guān)鍵詞：游離線粒體DNA含量與HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 肝細(xì)胞癌(HCC) 乙型肝炎病毒(HBV) 線粒體DNA(mtDNA) 游離核酸

【摘要】：目的近年來(lái)多項(xiàng)研究表明線粒體DNA(mtDNA)與腫瘤有著密切的聯(lián)系,mtDNA突變及其含量異常均可導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生,如肝癌、肺癌、乳腺癌等。已有學(xué)者對(duì)組織中mtDNA含量及外周血淋巴細(xì)胞中mtDNA含量與腫瘤之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究,本研究旨在探討乙型肝炎患者(HBV)血清中游離mtDNA含量與其患肝癌(HCC)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性,以期為臨床早期診斷肝癌并進(jìn)行治療提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法本論文對(duì)實(shí)驗(yàn)組的156例HBV相關(guān)的HCC患者(其中男128例,女28例)和按1:2比例進(jìn)行年齡匹配的對(duì)照組的312例非肝癌HBV患者(其中男246例,女66例)進(jìn)行病例對(duì)照研究。我們收集所有患者基本信息、臨床資料;參與者的血液樣本,分離血清,并于-80℃冰箱保存待用提取DNA,通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng)測(cè)得血清中游離mt DNA含量。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。用卡方檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的分類(lèi)變量,用t檢驗(yàn)比較其連續(xù)變量,用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較兩組參與者血清中mtDNA含量的差異性。然后通過(guò)病例對(duì)照研究對(duì)血清中游離線粒體DNA含量與HBV患者患HCC的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性進(jìn)行分析,具體為采用中位數(shù)和三分位數(shù)分別對(duì)mtDNA含量進(jìn)行分類(lèi),對(duì)血清中mtDNA含量與患肝癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性進(jìn)行單因素和多因素的邏輯回歸模型分析。然后進(jìn)一步用分層分析評(píng)估在不同特征人群中游離mtDNA含量與HBV相關(guān)的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。臨床上AFP,AST,ALT,ALP和GGT等指標(biāo)的升高常用來(lái)作為肝癌輔助診斷的分子標(biāo)志物,為此我們?cè)诖巳巳罕娭幸餐瑯臃治隽诉@些指標(biāo)與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。結(jié)果1、在總?cè)巳褐?HCC組患者的mtDNA含量低于HBV組,但其差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。2、年長(zhǎng)的人mt DNA含量比年輕人的mt DNA含量低,這一結(jié)果在HBV患者中表現(xiàn)的較為顯著。3、mtDNA含量與HBV相關(guān)的HCC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性在年輕人中、無(wú)肝硬化患者中表現(xiàn)的較為顯著:年輕人中mtDNA含量低的患者其患HCC的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高;4、無(wú)肝硬化的患者中mtDNA含量低的患者比mtDNA含量高的患者患HCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(單因素分析OR 2.177,95%CI 1.086-4.363,P=0.028;多因素分析中OR 2.049,95%CI 1.002-4.118,P=0.049)。5、血清中AFP水平升高與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著相關(guān)性,而ALP、AST、ALT、GGT的水平改變與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不具有顯著的相關(guān)性。結(jié)論在年輕人群和無(wú)肝硬化HBV患者中,血清中游離mtDNA含量降低可能可以作為HBV相關(guān)的肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。我們研究表明游離mtDNA作為潛在的肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物,其臨床意義值得采用進(jìn)一步的大樣本量的前瞻性研究和分子病理機(jī)制研究進(jìn)行驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌(HCC) 乙型肝炎病毒(HBV) 線粒體DNA(mtDNA) 游離核酸
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 第一部分 血清游離DNA的提取與定量檢測(cè)方法的建立9-18
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-12
• 2 結(jié)果與分析12-16
• 3 小結(jié)16
• 參考文獻(xiàn)16-18
• 第二部分 游離線粒體DNA含量與HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究18-41
• 前言18-19
• 1 材料與方法19-21
• 2 結(jié)果及分析21-35
• 3 討論35-37
• 4 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述：肝癌無(wú)創(chuàng)分子標(biāo)志物的研究進(jìn)展41-55
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 中英文縮略詞55-56
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況56-57
• 致謝57-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷58

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