本文關鍵詞：慢性骨髓增殖性腫瘤的臨床及生物學研究

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【摘要】：目的系統(tǒng)分析本中心費城染色體陰性的慢性骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasms,MPNs)患者的臨床及實驗室特征,與西方國家及我國其他中心既往報道對比,揭示本中心Ph陰性MPNs患者的臨床特點。方法收集1648例自2009年至2015年在本中心診斷Ph陰性MPNs患者的臨床資料,分析其驅(qū)動基因突變情況及部分臨床參數(shù)。結(jié)果1.1648例Ph陰性MPNs患者的一般特征:病種分布:真性紅細胞增多癥(PV)患者508例(占30.83%),原發(fā)性血小板增多癥(ET)患者1049例(占63.65%),原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)患者91例(占5.52%)。年齡分布及性別比例:本中心MPNs患者發(fā)病可處于各年齡段,其中以40-79歲的中、老年人發(fā)病率最高。中位發(fā)病年齡60歲(3-95歲)。男女比例:1:1.09。2.1648例Ph陰性MPNs患者驅(qū)動基因突變的發(fā)生情況:1364例患者檢出JAK2V617F突變,占總體的82.8%,突變率分別為PV:93%(471/508),ET:78%(819/1049),PMF:82%(74/91)。9例PV(1.7%,9/508)患者檢出JAK2基因第12號外顯子突變,占總體的0.5%,ET及PMF患者未檢出該突變。143例患者檢出CALR基因突變,占總體的8.7%,突變率分別為ET:13.0%(132/1049),PMF:12%(11/91),PV患者未檢出該突變。10例患者檢出MPL基因突變,占總體的0.6%,突變率分別為ET:1.0%(9/1049),PMF:1%(1/91),PV患者未檢出該突變。未發(fā)現(xiàn)任何兩種驅(qū)動基因突變共存。3.1648例Ph陰性MPNs患者基因突變與臨床特征相關性分析:本研究中JAK2V617F突變組年齡顯著高于JAK2 12號外顯子突變組及突變陰性組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001),與CALR、MPL突變組無明顯差異。JAK2V617F陽性患者較CALR突變及突變陰性患者具有更高的外周血白細胞計數(shù)及更高的血紅蛋白濃度(差異均有統(tǒng)計學意義),而與MPL突變陽性患者相比僅表現(xiàn)為高白細胞計數(shù)(P=0.013);CALR基因突變陽性患者較JAK2V617F陽性患則表現(xiàn)為顯著升高的外周血血小板計數(shù)(P0.001)。4.1648例Ph陰性MPNs患者基因突變與細胞遺傳學分析:共1160例患者進行了有效核型分析,CALR基因突變陽性和陰性患者間異常核型發(fā)生率分別為9.8%(8/82):7.4%(80/1078),(P=0.441);JAK2V617F突變陽性與陰性患者間異常核型發(fā)生率分別為7.7%(75/971):6.9%(13/189),(P=0.688)。其中,CALR基因突變者核型異常發(fā)生率高于JAK2V617F基因突變者(9.8%:7.7%),差異未見統(tǒng)計學意義(P=0.512)。7例JAK2 exon12突變及6例MPL基因突變患者均未發(fā)現(xiàn)異常核型。結(jié)論1.本中心Ph陰性MPNs患者發(fā)病各年齡段均可發(fā)病,其中以40-79歲的中、老年人發(fā)病率最高,與西方國家報道一致。2.本中心Ph陰性MPNs患者驅(qū)動基因突變譜及發(fā)生率與既往報道基本一致,但CALR及MPL突變的總體檢出率較低,三陰性患者比例較低;不同驅(qū)動基因突變患者具有相對獨特的臨床表現(xiàn);驅(qū)動基因突變組患者核型異常發(fā)生率較陰性組高,但差異均無統(tǒng)計學意義。目的本研究對1648例自2009年至2015年在本中心診斷費城染色體陰性的慢性骨髓增殖性腫瘤患者的臨床資料進行分析,以9例具有+9核型異常的患者為研究對象及65例正常核型患者為對照,以探討+9在MPNs中的發(fā)生情況、與JAK2V617F突變負荷的關系,以及與臨床特征的相關性。方法收集1648例自2009年至2015年在本中心診斷費城染色體陰性的慢性骨髓增殖性腫瘤患者的臨床資料,按照2008年WHO診斷標準將其分類。以9例具有+9核型異常的MPNs患者作為研究對象,包括:3例PV患者、5例ET患者及1例PMF患者。該9例患者均為JAK2V617F突變陽性。隨機選取65例JAK2V617F突變陽性并且核型正常的MPNs患者(包括21例PV患者及44例ET患者)作為對照。分組分析+9核型異常與JAK2V617F突變負荷的關系,及其臨床意義。結(jié)果1.本中心+9核型異常的總體發(fā)生率為10.2%(9/88),其中PV患者中,+9的發(fā)生率為17.6%(3/17);ET患者中,+9的發(fā)生率為11.1%(6/54);PMF患者中,+9的發(fā)生率為5.9%(1/17)。除PMF患者核型異常以復雜核型為主外,ET及PV患者最常見的核型異常為+9。2.JAK2V617F突變負荷的檢測發(fā)現(xiàn):與正常核型組相比,+9核型異常組患者具有更高的JAK2V617F突變負荷,這種差異在ET患者中更顯著,而在PV患者,+9核型異常組與正常核型組兩者間的JAK2V617F突變負荷無明顯差異。3.在臨床特征的觀察中,+9核型異常組患者的外周血白細胞計數(shù)顯著高于正常核型組,P值有統(tǒng)計學意義,而在中位發(fā)病年齡、性別比及初診時脾大情況、血栓事件發(fā)生率等方面兩組并無明顯差異。4.我們以總體中位JAK2V617F突變負荷(31.1%)作為篩選的標準,在高突變負荷的ET及PV患者群體中,進一步探討了在排除了JAK2V617F突變負荷這一參數(shù)的影響后,+9核型異常與患者臨床特征的關聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)在高突變負荷的ET及PV患者中,+9核型異常組及正常核型組兩者間在中位中位發(fā)病年齡、性別比、外周血細胞計數(shù)、初診時脾大情況、血栓事件發(fā)生率等方面均無明顯差異。結(jié)論本研究顯示,與正常核型患者相比,+9核型異常的MPNs患者呈現(xiàn)出更高的JAK2V617F突變負荷,臨床參數(shù)上與高外周血白細胞計數(shù)相關,在中位發(fā)病年齡、性別比、血紅蛋白濃度、血小板計數(shù)、脾大及血栓事件發(fā)生方面無明顯相關。與既往研究相一致,但我中心研究發(fā)現(xiàn)在ET患者中,+9核型異常與高JAK2V617F突變負荷存在顯著相關性,而PV患者這一關聯(lián)不明顯。JAK2V617F高突變負荷群體中+9核型異常對于臨床參數(shù)的影響不明顯,考慮+9異�？赡苤饕ㄟ^JAK2V617F突變負荷機制影響患者的臨床表現(xiàn)。
【關鍵詞】：骨髓增殖性腫瘤 JAK2V617F CALR 臨床和實驗室特征 骨髓增殖性腫瘤 +9 JAK2V617F突變負荷 臨床和實驗室特征
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 第一部分 單中心1648例費城染色體陰性的骨髓增殖性腫瘤患者的臨床特點分析13-32
• 病例資料13
• 材料和方法13-16
• 結(jié)果16-26
• 討論26-29
• 參考文獻29-32
• 第二部分 攜帶三體9核型異常的骨髓增殖性腫瘤的JAK2V617F突變負荷及其與臨床特征的關聯(lián)32-44
• 病例資料32-33
• 材料和方法33-36
• 結(jié)果36-40
• 討論40-41
• 參考文獻41-44
• 結(jié)論44-45
• 綜述45-57
• 參考文獻52-57
• 中英文縮略詞匯表57-58
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的文章58-59
• 致謝59-61

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2 劉玉泉;MGB Taqman探針法定量檢測415例骨髓增殖性腫瘤患者JAK2 V617F突變負荷及其臨床相關性研究[D];山東大學;2015年

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本文編號：1065158