本文關(guān)鍵詞：初步探討rhVEGI-192對小鼠肝癌H22移植瘤的放射增敏作用及其機制

  更多相關(guān)文章： 重組人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制因子 H22細(xì)胞 放射增敏

【摘要】：目的:通過比較4組不同方法對昆明鼠移植瘤生長的抑制程度,探討rh VEGI-192對小鼠肝癌H22移植瘤有無放射增敏作用,并對其放射增敏機制進(jìn)行初步研究。方法:建立肝癌H22昆明鼠移植瘤模型,待移植瘤最大徑達(dá)到約5mm時,隨機分為四組,即:空白對照組,rh VEGI-192組,10Gy組,rh VEGI-192+10Gy組,觀察rh VEGI-192有無放射增敏作用。通過培養(yǎng)包含VEGI-192質(zhì)粒的大腸桿菌,經(jīng)鎳柱過濾、純化等步驟獲得rh VEGI-192,經(jīng)腹腔注射連續(xù)給藥14天,空白對照組給予等量的PBS溶液。自給藥日起,隔日測量移植瘤體積和小鼠體重,計算增敏系數(shù)(SER)。取小鼠脾臟進(jìn)行HE染色,通過觀察生發(fā)中心,分析免疫應(yīng)答情況。取腫瘤組織進(jìn)行免疫熒光染色分析,分析腫瘤微血管情況。并對移植瘤組織進(jìn)行Western blot分析,檢測HIF-1a、VEGF、VEGI等的表達(dá)情況。結(jié)果:rh VEGI-192對肝癌H22移植瘤具有放射增敏作用,增敏系數(shù)(SER)為1.33。與rh VEGI-192組及10Gy組相比,rh VEGI-192+10Gy組對小鼠移植瘤的生長抑制更明顯,其中rh VEGI-192顯著抑制血管生成的時間窗為第5-9天(P=0.048,0.0002,0.025)。另外,腫瘤組織免疫熒光染色分析可見,血管內(nèi)皮細(xì)胞CD31表達(dá)減少,其中在給藥的第5-9天差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0129,0.0361,0.0445)。脾臟HE染色顯示,rh VEGI-192能明顯促進(jìn)脾臟生發(fā)中心的形成,增強免疫應(yīng)答反應(yīng)。Western blot結(jié)果顯示,HIF-1a蛋白表達(dá)明顯下調(diào),VEGF表達(dá)下調(diào),而VEGI表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:rh VEGI-192具有放射增敏作用,顯著抑制血管生成的時間窗是第5-9天,其通過改善乏氧、抑制VEGF表達(dá)增強肝癌H22移植瘤的放射敏感性,同時也能增強免疫應(yīng)答。
【關(guān)鍵詞】：重組人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制因子 H22細(xì)胞 放射增敏
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-9
• 第1章 前言9-12
• 第2章 材料與方法12-26
• 2.1 材料12-17
• 2.1.1 主要儀器和設(shè)備12
• 2.1.2 主要試劑12-13
• 2.1.3 實驗藥物13
• 2.1.4 實驗動物和細(xì)胞系13-14
• 2.1.5 主要溶液的配制14-17
• 2.2 實驗方法17-26
• 2.2.1 移植瘤模型的建立及分組17
• 2.2.2 藥物及給藥方法17-19
• 2.2.3 照射條件及照射方法19-20
• 2.2.4 測量方法及標(biāo)本處理20
• 2.2.5 評估指標(biāo)20
• 2.2.6 HE染色20-22
• 2.2.7 免疫熒光染色22-23
• 2.2.8 western blot23-25
• 2.2.9 統(tǒng)計分析25-26
• 第3章 結(jié)果與分析26-34
• 3.1 純化獲得rhVEGI-19226
• 3.2 移植瘤生長延遲時間和增敏系數(shù)26-27
• 3.3 移植瘤生長曲線27-29
• 3.4 小鼠體重變化曲線29
• 3.5 HE染色結(jié)果29-30
• 3.6 免疫熒光結(jié)果30-32
• 3.7 western blot檢測結(jié)果32-34
• 第4章 討論34-38
• 第5章 結(jié)論與展望38-39
• 致謝39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果43-44
• 綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)50-52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 彭芳;王謹(jǐn);鄒毅;包勇;黃文林;陳光明;羅顯榮;陳明;;重組內(nèi)皮抑素對腫瘤血管結(jié)構(gòu)和乏氧改善作用的實驗觀察[J];中華放射腫瘤學(xué)雜志;2011年01期

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本文編號：1058830