本文關(guān)鍵詞：EHD2在乳腺癌中的表達(dá)及預(yù)后分析

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【摘要】：目的:乳腺癌(breast cancer)是女性最常見的惡性腫瘤之一,在每年新發(fā)的癌癥中占23%(約138萬)。大多數(shù)乳腺癌患者的治療主要是根據(jù)患者臨床病理分期進(jìn)行手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療等綜合治療,但治療的總體效果并不十分令人滿意。因此尋找乳腺癌發(fā)生進(jìn)展的內(nèi)在機(jī)制,通過尋找新型有效的分子靶點(diǎn)來用于乳腺癌地預(yù)防、診斷和治療就顯得尤為重要。乳腺癌的確切病因及發(fā)病機(jī)制至今還不是十分清楚。EHD2(EH-domain containing protein 2)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種C端含有EH域(Eps15 Homology Domain)的含543個(gè)氨基酸殘基的膜轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控蛋白,EHD2通過其N端結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白細(xì)胞骨架、膜和其C末端的EH結(jié)構(gòu)域和吞噬作用有關(guān)。EHD2是EHD家族的重要成員之一,它廣泛調(diào)節(jié)人體器官和組織的多種受體,進(jìn)一步發(fā)揮他們的生理意義。研究發(fā)現(xiàn)EHD連接蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)肌動蛋白細(xì)胞骨架的相互作用,小GTP酶,和一些細(xì)胞表面受體,可以攜帶相應(yīng)配體回到質(zhì)膜上。研究發(fā)現(xiàn)EHD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中是一種腫瘤抑制基因,但沒有任何機(jī)制的深入研究。Ki-67是增殖細(xì)胞相關(guān)的的核抗原,存在于增殖細(xì)胞中,被認(rèn)為是檢測細(xì)胞增殖活性的最可靠指標(biāo)之一,能反應(yīng)正常細(xì)胞及病變細(xì)胞的增殖活性,可輔助用于鑒別疾病的良惡性及早期診斷腫瘤,提供合理的治療方法及預(yù)后評估。Ki-67已被廣泛用于各種腫瘤包括乳腺癌。因此在本實(shí)驗(yàn)中,我們研究了EHD2的表達(dá)與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性及其與乳腺癌進(jìn)展的關(guān)系,進(jìn)一步探討其可能的機(jī)制。方法在組織水平上收集95例住院手術(shù)病人的乳腺癌及癌旁組織,通過免疫組化方法檢測EHD2在乳腺癌組織及癌旁組織中的表達(dá)變化及兩者之間的相關(guān)性,與增殖抗原(Ki-67)相比較,結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析EHD2與各臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性及其對乳腺癌預(yù)后的意義。結(jié)果:在乳腺癌組織中EHD2的陽性表達(dá)低于癌旁組織,且EHD2與腫瘤的增殖抗原(Ki-67)相關(guān)(P=0.003)。EHD2在乳腺癌組織中的表達(dá)與組織分化程度(P=0.001),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.006),雌激素受體(ER)水平(P=0.013)相關(guān),但與患者的年齡、腫瘤大小、組織學(xué)類型、孕激素受體(PR)水平、人類表皮生長因子受體-2(HER2)水平、P53等臨床病理參數(shù)無關(guān)。Ki-67與EHD2的結(jié)果反向相似,且相關(guān)性分析表明乳腺癌組織中EHD2的表達(dá)與Ki-67的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(r2=0.382,P=0.003)。Kaplan-Meier生存率分析發(fā)現(xiàn)EHD2及Ki-67的高表達(dá)組與低表達(dá)組的10年總生存率存在明顯差異。多因素分析發(fā)現(xiàn):組織分化程度、Ki-67及EHD2的表達(dá)與患者的總生存率均有明顯的相關(guān)性。結(jié)論:EHD2在乳腺癌中的低表達(dá)對乳腺癌的進(jìn)展及預(yù)后具有重要的意義,EHD2可能夠通過抑制Ki-67的表達(dá),從而抑制細(xì)胞的增殖及腫瘤進(jìn)展,因此,EHD2不僅可能成為新的診斷及預(yù)后的標(biāo)志物,也可能成為多種惡性腫瘤治療的新的分子靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 EHD2 Ki-67 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 1.前言9-11
• 2.材料和方法11-13
• 3.結(jié)果13-21
• 4.討論21-23
• 5.結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 綜述26-31
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 作者簡介及攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文31-32
• 致謝32-33

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1 苗志龍;EHD2在乳腺癌中的表達(dá)及預(yù)后分析[D];蘇州大學(xué);2015年

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本文編號：1057481