本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)膠質(zhì)瘤納米級染色劑的制備與檢測研究

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【摘要】：研究背景及目的腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見的惡性腫瘤之一。手術(shù)聯(lián)合放療同步替莫唑胺化療是目前治療新診斷膠質(zhì)瘤的標準方案。手術(shù)是否完全徹底切除腫瘤是影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的最主要因素之一。由于膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長,術(shù)前檢查和術(shù)中顯微鏡下無法準確定位和判斷腫瘤與正常腦組織邊界,手術(shù)難以完全切除,手術(shù)后極易復發(fā),預(yù)后極差。然而,國外相關(guān)研究表明,該標準治療方案使新診斷膠質(zhì)母細胞瘤患者生存獲益,但其中位生存期僅為14.6個月,5年的生存率僅為9.8%,生存時間非常有限,療效仍難以令人滿意。膠質(zhì)瘤是嚴重影響人類身體健康的重大疾病。隨著手術(shù)顯微鏡、神經(jīng)外科導航技術(shù)的廣泛應(yīng)用,以及B超、CT和MRI術(shù)中定位技術(shù)不斷發(fā)展和應(yīng)用,膠質(zhì)瘤手術(shù)全切率有所提高。由于設(shè)備成本高,目前仍難以臨床廣泛推廣。光動能與光敏劑的術(shù)中定位技術(shù)近年開始應(yīng)用于臨床,但存在腫瘤組織周圍手術(shù)滲血區(qū)也顯影淡綠色熒光的不足。目前,普遍采用5-氨基酮戊酸(5-ALA)介導的第二代光敏劑術(shù)中需要藍光激發(fā),使膠質(zhì)瘤細胞發(fā)出紅色熒光,應(yīng)用非常有限。隨著新型分子轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展,分子生物熒光劑或納米染色劑可能成為新的熒光劑,有望作為膠質(zhì)瘤術(shù)中定位全新的發(fā)展方向。如何確定神經(jīng)膠質(zhì)瘤的邊界,在盡可能的少切除正常腦組織的情況下完全切除神經(jīng)膠質(zhì)瘤,提高腫瘤切除率的同時減少損傷是神經(jīng)外科醫(yī)生面臨的一大難題,納米染色劑的理念提出為此提供了可能。材料與方法精密稱取處方量的大豆卵磷脂、替莫唑胺、胎牛血清離心液的上清液、雙氨基PEG溶液加入3ml環(huán)己烷溶液,進行超聲振蕩,使各種原料溶解在環(huán)己烷中。向溶液中加入處方量京尼平,進行振蕩超聲后將溶液放入40℃水浴鍋,進行磁力攪拌,進行一定時間的交聯(lián)。將上述交聯(lián)完畢的溶液接入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,去除環(huán)己烷,然后加入3ml純化水,并進行振蕩超聲,即制成藍色納米染色劑溶液。將上述制成的藍色納米級染色劑溶液放入-40℃環(huán)境中2h,取出后接入凍干機48h,制成神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑凍干粉。根據(jù)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑凍干粉的制作方法,利用正交實驗方法進行實驗處方的篩選,篩選出最佳的制備處方。選出對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑凍干粉制備過程中影響較大的磁力攪拌速度、水浴溫度、交聯(lián)時間,分別進行優(yōu)化選擇。對利用最優(yōu)方案制備出的經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的凍干粉分別進行平均納米粒度、平均電荷檢測,并對電鏡下形態(tài)學、凍干粉形態(tài)學、水溶液中形態(tài)學、PH值、以及穩(wěn)定性進行考察。建立SD大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型,對膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的染色效果進行檢驗。結(jié)果1.制備神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的最佳工藝處方為大豆卵磷脂60mg,胎牛血清900μL,雙氨基PEG 10mg·ml-1,替莫唑胺2mg·ml-1,京尼平1.5mg·ml-1。2.在制備神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的過程中,工藝優(yōu)化分別為：磁力攪拌速度為400rpm,水浴溫度為40℃,交聯(lián)時間為48h。3.神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑水溶液電鏡下形態(tài)基本呈圓形且分散均勻,在肉眼直觀下分散均勻且無顆粒及漂浮物存在；神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑凍干粉肉眼觀呈粉末狀或顆粒狀存在。4.神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑水溶液的PH值為5.72,稀釋10倍后PH值為5.85,稀釋100倍后PH值為6.026,稀釋1000倍后PH值為6.163。5.神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑穩(wěn)定性好,放置半年后,粒徑基本不變。6.在動物實驗中腫瘤有明顯染色效果,滿足神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的制作效果與制作目的。7.神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑在24h內(nèi)在水溶液中可保持穩(wěn)定,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑凍干粉的藥物包封率為25.97%,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑凍干粉載藥量為：0.575%。結(jié)論1、神經(jīng)膠質(zhì)瘤藍色納米級染色劑的粒徑≤100 nm,具有容易穿透生物膜等生理組織屏障的能力。2、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑可染藍腫瘤組織,不需要特殊的手術(shù)室和借助額外的儀器,在正常光線和普通手術(shù)室中,醫(yī)護人員就能肉眼區(qū)分腫瘤組織與正常組織,便于手術(shù)中準確切除腫瘤。3、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的穩(wěn)定性好,放置半年后,粒徑基本不變。4、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藍色納米級染色劑的原料簡單易得,成本低廉,制備方法簡便,能夠大規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)膠質(zhì)瘤 納米粒子 染色劑 京尼平 替莫唑胺
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-14
• 第一部分 納米材料制備的前期準備和單因素研究14-29
• 材料與方法14-25
• 結(jié)果25-27
• 討論27-28
• 小結(jié)28-29
• 第二部分 納米材料的制備與應(yīng)用評價29-50
• 材料與方法29-37
• 結(jié)果37-48
• 討論48-49
• 小結(jié)49-50
• 全文討論50-54
• 全文結(jié)論54-55
• 參考文獻55-61
• 附錄1：中英文對照表61-62
• 附錄2：實驗單位62-63
• 綜述63-76
• 參考文獻70-76
• 致謝76-77
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文77

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2 陳贊 ,楊立莊 ,葉偉;神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞熱休克蛋白抗原肽復合物的研究[J];哈爾濱醫(yī)科大學學報;2003年05期

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8 戴捷,于\，

本文編號：1054051