本文關(guān)鍵詞：扶正消瘕方聯(lián)合化療防治胃癌的臨床研究及其機(jī)制探討

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【摘要】：研究背景：胃癌是世界上最常見的惡性消化道腫瘤之一,在我國其發(fā)病率居高不下。胃癌的發(fā)病以老年人較為多見,而且早期多無癥狀,但當(dāng)臨床癥狀比較明顯時,病變已到了進(jìn)展期,不但手術(shù)機(jī)會少,而且放化療治療的五年生存率也比較低。由于胃癌的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)機(jī)制較為復(fù)雜,及早發(fā)現(xiàn)并有效治療胃癌是很難實現(xiàn)的。近年來很多基礎(chǔ)研究表明,上皮-間質(zhì)特性轉(zhuǎn)化在胃癌的侵襲及轉(zhuǎn)移過程中起著至關(guān)重要的作用,而Notch信號通路也參與這一過程的調(diào)控；乏氧誘導(dǎo)因子1α (HIF-1α)和凋亡相關(guān)蛋白p53之間的協(xié)同交互作用也與腫瘤的抗凋亡及化療抵抗等方面有著密切的關(guān)系。所以采取積極藥物化療聯(lián)合中醫(yī)中藥防治晚期胃癌成為當(dāng)今研究的熱點。我們臨床上多年來應(yīng)用黃芪、土鱉蟲、徐長卿三味中草藥組成的“扶正消瘕方”來防治晚期胃癌,在改善腫瘤患者的癥狀、提高患者的生存質(zhì)量、延長總生存時間方面取得了顯著的療效。目的：觀察扶正消瘕方聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌的臨床療效及毒副作用,并通過基礎(chǔ)實驗探討扶正消瘕方聯(lián)合5-Fu對體外培養(yǎng)的人胃癌SGC-7901細(xì)胞的細(xì)胞增殖以及Notch1信號通路、乏氧誘導(dǎo)因子1α (HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及凋亡相關(guān)蛋白p53的表達(dá)的影響,以期為扶正消瘕方用于防治晚期胃癌提供理論基礎(chǔ)及臨床依據(jù)。方法：臨床研究部分,我們選取了2012年1月—2014年1月在濟(jì)南市第三人民醫(yī)院腫瘤科住院的患者,均確診為進(jìn)展期胃癌,同時進(jìn)行了胃癌根治性切除手術(shù),共計44例,將患者隨機(jī)分為單純化療組和扶正消瘕方聯(lián)合化療組,觀察運用扶正消瘕方治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效。單純化療組應(yīng)用聯(lián)合化療方案“奧沙利鉑+替吉奧”治療,扶正消瘕方聯(lián)合化療組采用化療方案“奧沙利鉑+替吉奧”治療的基礎(chǔ)上加用“扶正消瘕方”治療,觀察治療前后兩組的總有效率、臨床癥狀、生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)等情況�；A(chǔ)研究部分我們選擇了人胃癌SGC-7901細(xì)胞系,采用CCK-8法檢測不同濃度5-Fu(10、20、50、100、200μg/mL)作用24h、48h對胃癌細(xì)胞生存率的影響,同時扶正消瘕方聯(lián)合5-Fu干預(yù)胃癌細(xì)胞48h并收集標(biāo)本；實時定量RT-PCR檢測扶正消瘕方聯(lián)合5-Fu對胃癌細(xì)胞HIF-1α、VEGF及p53基因轉(zhuǎn)錄的影響；Western blot檢測扶正消瘕方聯(lián)合5-Fu對SGC-7901細(xì)胞Notchl信號通路、HIF-1α/VEGF及p53蛋白表達(dá)變化的影響；并通過細(xì)胞免疫熒光檢測HIF-1α蛋白的表達(dá)。結(jié)果：1.扶正消瘕方聯(lián)合化療組的總有效率72.7%,優(yōu)于對照組,但兩組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；治療后病人的生活質(zhì)量得到了明顯的改善,與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),治療后治療組的毒副作用較對照組顯著降低。2.CCK8結(jié)果顯示,5-Fu呈時間、劑量依賴性地抑制SGC-7901細(xì)胞增殖,扶正消瘕方含藥血清聯(lián)合100μg/mL 5-Fu干預(yù)胃癌細(xì)胞48h,能顯著抑制胃癌細(xì)胞的增殖。3. Western blot結(jié)果顯示人胃癌SGC-7901細(xì)胞HIF-1α、VEGF和p53表達(dá)較高,扶正消瘕方含藥血清聯(lián)合5-Fu能抑制Notch1信號通路,并能下調(diào)HIF-1α/VEGF和p53的表達(dá)。結(jié)論：扶正消瘕方能提高晚期胃癌病人的化療效果,改善患者的生活質(zhì)量,降低化療藥物的毒副作用�；A(chǔ)實驗研究也表明扶正消瘕方聯(lián)合5-Fu可同時抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞Notchl信號通路,并下調(diào)HIF-la/VEGF和p53的表達(dá),這可能是扶正消瘕方抑制腫瘤生長的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 扶正消瘕方 SGC-7901 上皮-間質(zhì)特性轉(zhuǎn)化 乏氧誘導(dǎo)因子 Notch1 p53 VEGF
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-14
• 第一部分：扶正消瘕方聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究14-28
• 1 研究對象15-16
• 2 觀察指標(biāo)16
• 3 統(tǒng)計學(xué)方法16
• 4 結(jié)果16-21
• 5 討論21-26
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 第二部分：扶正消瘕方聯(lián)合5-Fu對人胃癌SGC-7901 細(xì)胞Notch1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及HIF-1α/VEGF表達(dá)的影響28-43
• 1 材料與方法29-31
• 2 結(jié)果31-32
• 3 討論32-37
• 局限與展望37
• 結(jié)論37-38
• 附圖38-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 致謝43-44
• 攻讀學(xué)位期發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄44-45
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 程海波;吳勉華;周紅光;;周仲瑛從癌毒辨治惡性腫瘤的經(jīng)驗[J];北京中醫(yī)藥;2009年11期

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本文編號：1050602