本文關鍵詞：結直腸癌中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與HGF表達的關系研究及其預后意義

  更多相關文章： 結直腸癌 微衛(wèi)星不穩(wěn)定 HGF 預后 cMET抑制劑

【摘要】：目的:探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(Microsatellite instability,MSI)及肝細胞生長因子(Hepatocyte growth factor,HGF)在結直腸癌發(fā)病機制中的關系及對預后的影響。方法:1.應用Envision法檢測98例結直腸癌組織中MSI及HGF的表達情況,將四種錯配修復基因(MLHl,MSH2,PMS2,MSH6)編碼蛋白中任意一種及以上表達缺失分為微衛(wèi)星不穩(wěn)定組(MSI),全部陽性表達的分為微衛(wèi)星穩(wěn)定組(Micro-satellite stability,MSS)。比較兩組間HGF表達情況,并隨訪98例患者預后情況。2.應用Envision二步法檢測HCT-116和HT-29細胞中MSI相關蛋白表達情況。3.應用Western Blot法檢測HCT-116和HT-29細胞中HGF蛋白表達量。4.使用濃度為0.1μM的PHA-665752處理HCT-116和HT-29細胞,MTT法觀測PHA-665752對HCT-116和HT-29細胞的生長抑制作用。結果:1.98例結直腸癌中MSI的發(fā)生率為32.7%,且右半結腸較左半結腸及直腸多發(fā)(P=0.040),腫瘤分化程度較MSS組差(P=0.046);HGF的陽性率為71.4%,MSI組較MSS組,HGF的表達程度更高(P=0.048)。2.MSI組和MSS組患者5年生存率分別為39.8%和58.7%,差異具有統計學意義(P=0.009);HGF陽性組和陰性組5年生存率分別為46.2%和67%,差異具有統計學意義(P=0.035);經多因素分析,MSI和HGF均為結直腸癌患者的獨立預后因素(P=0.031和P=0.023)。3.免疫細胞化學檢測顯示HCT-116細胞為MSI細胞;HT-29為MSS細胞。4.Western Blot結果顯示,HCT-116細胞HGF蛋白表達量明顯大于HT-29細胞(P0.05)。5.MTT法檢測顯示,經過PHA-665752處理,HCT-116細胞增殖抑制率明顯大于HT-29細胞(P0.05)。結論:HGF在MSI結直腸癌組織細胞中更容易高表達;MSI和HGF的高表達是影響結直腸癌患者預后的因素之一;c MET抑制劑可以更有效的抑制MSI結直腸癌細胞的增殖。
【關鍵詞】：結直腸癌 微衛(wèi)星不穩(wěn)定 HGF 預后 cMET抑制劑
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-13
• 第一部分 組織學實驗13-21
• 1 實驗材料與方法13-16
• 1.1 實驗對象13
• 1.2 主要試劑13
• 1.3 主要儀器13-14
• 1.4 試劑的配制14
• 1.5 免疫組織化學14-15
• 1.6 病例隨訪15
• 1.7 統計學分析15-16
• 2 實驗結果16-21
• 2.1 人結直腸癌組織中MSI與HGF表達的關系16-17
• 2.2 MSI和HGF與預后的關系17-21
• 第二部分 細胞學實驗21-31
• 1 實驗材料與方法21-29
• 1.1 實驗對象21
• 1.2 主要試劑21-22
• 1.3 主要儀器22
• 1.4 試劑的配制22-24
• 1.5 細胞的復蘇、培養(yǎng)傳代、凍存及計數24-25
• 1.6 免疫細胞化學25-26
• 1.7 Western Blot技術檢測26-27
• 1.8 MTT法細胞增殖實驗27-28
• 1.9 統計學分析28-29
• 2 實驗結果29-31
• 2.1 HCT-116和HT-29細胞MSI的判定29-30
• 2.2 HCT-116和HT-29細胞HGF蛋白表達量的測定30
• 2.3 PHA-665752對HCT-116和HT-29細胞的生長抑制作用30-31
• 討論31-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-40
• 綜述40-63
• 參考文獻53-63
• 致謝63-64
• 在學期間研究成果64-65
• 個人簡歷65

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1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險因素分析:復發(fā)和非復發(fā)結直腸癌的比較[J];中國實用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結直腸癌婦女后代癌癥的危險性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結直腸癌病人與≥45歲結直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);2002年01期

4 李會晨;結直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2003年03期

5 李志霞;結直腸癌復發(fā)及轉移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測結直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學情報;2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細胞粘附分子變異體在結直腸癌中的表達及預后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結直腸癌黏膜下血小板源性內皮細胞生長因子特異性增強表達[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(胃腸病學分冊);2005年06期

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1 鄭樹;;結直腸癌預后與轉移相關因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學術會議全國大腸癌轉移與復發(fā)的診治研討會學術論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結直腸癌免疫治療新進展[A];第十一次全國中西醫(yī)結合大腸肛門病學術會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結直腸癌治療的進展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學術年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉移學術大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學會腫瘤學年會報告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結直腸癌預防[A];貴州省中西醫(yī)結合學會肛腸學會第五屆學術交流會暨新技術新進展學習班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結直腸癌診療體會(附42例報告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學會2011年學術年會論文集[C];2011年

7 王啟遠;周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內皮生長因子與結直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結直腸癌靶向治療進展[A];第三屆中國腫瘤內科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學術年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學習班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進一步提高結直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學術年會暨腫瘤診治新進展學習班論文匯編[C];2009年

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1 中華醫(yī)學會腫瘤學分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結直腸癌過度治療[N];健康報;2012年

2 本報記者 賈巖;跨線治療成結直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經濟報;2012年

3 本報記者 賈巖;跨線治療構筑結直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經濟報;2012年

4 本報記者 林琳;結直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經濟報;2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報;2013年

6 本報記者 孫剛;預防結直腸癌：請管住嘴[N];解放日報;2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報;2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實習生 陰浩;專家呼吁：結直腸癌應多學科規(guī)范化診療[N];科技日報;2014年

9 ;降低結直腸癌復發(fā)有新療法[N];人民日報;2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結直腸癌[N];健康報;2007年

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1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調控關系在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究[D];復旦大學;2014年

2 任翡;MYBL2基因在結直腸癌的表達及機制的初步探討[D];復旦大學;2014年

3 吳朋;結直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學特性探究[D];復旦大學;2014年

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5 徐興遠;低分子肝素對結直腸癌患者預后的影響及相關機制的研究[D];復旦大學;2014年

6 梁洪亮;miR-454在結直腸癌中的功能及其作用機制[D];山東大學;2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結腸癌細胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標志物研究[D];昆明醫(yī)科大學;2014年

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10 王林;MiRNA-300對結直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調控機制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

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1 顏斐斐;術后結直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學;2009年

2 李斌;結直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學;2009年

3 葉建杰;慈溪市結直腸癌危險因素病例對照研究[D];浙江大學;2008年

4 趙波;結直腸癌危險因素及臨床流行病學特征的調查與分析[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

5 宋艷敏;PAQR3基因甲基化水平與結直腸癌關系的研究[D];河北大學;2015年

6 黎江;Oct4B1在結直腸癌干細胞中的表達及其與Twist的相關性研究[D];遵義醫(yī)學院;2015年

7 楊文婷;PD-L1、SIRT1在結直腸癌組織中的表達及意義[D];福建醫(yī)科大學;2015年

8 羅佳;二代測序分析散發(fā)性結直腸癌和息肉的基因突變[D];福建醫(yī)科大學;2015年

9 崔慧鵬;精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）高表達與結直腸癌惡性進展的相關性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

10 崔娟娟;p53和nm23在結直腸癌中的表達及其臨床意義[D];河北聯合大學;2014年

，

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