本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與HGF表達(dá)的關(guān)系研究及其預(yù)后意義

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【摘要】：目的:探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(Microsatellite instability,MSI)及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Hepatocyte growth factor,HGF)在結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制中的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響。方法:1.應(yīng)用Envision法檢測(cè)98例結(jié)直腸癌組織中MSI及HGF的表達(dá)情況,將四種錯(cuò)配修復(fù)基因(MLHl,MSH2,PMS2,MSH6)編碼蛋白中任意一種及以上表達(dá)缺失分為微衛(wèi)星不穩(wěn)定組(MSI),全部陽(yáng)性表達(dá)的分為微衛(wèi)星穩(wěn)定組(Micro-satellite stability,MSS)。比較兩組間HGF表達(dá)情況,并隨訪98例患者預(yù)后情況。2.應(yīng)用Envision二步法檢測(cè)HCT-116和HT-29細(xì)胞中MSI相關(guān)蛋白表達(dá)情況。3.應(yīng)用Western Blot法檢測(cè)HCT-116和HT-29細(xì)胞中HGF蛋白表達(dá)量。4.使用濃度為0.1μM的PHA-665752處理HCT-116和HT-29細(xì)胞,MTT法觀測(cè)PHA-665752對(duì)HCT-116和HT-29細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。結(jié)果:1.98例結(jié)直腸癌中MSI的發(fā)生率為32.7%,且右半結(jié)腸較左半結(jié)腸及直腸多發(fā)(P=0.040),腫瘤分化程度較MSS組差(P=0.046);HGF的陽(yáng)性率為71.4%,MSI組較MSS組,HGF的表達(dá)程度更高(P=0.048)。2.MSI組和MSS組患者5年生存率分別為39.8%和58.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009);HGF陽(yáng)性組和陰性組5年生存率分別為46.2%和67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035);經(jīng)多因素分析,MSI和HGF均為結(jié)直腸癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.031和P=0.023)。3.免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)顯示HCT-116細(xì)胞為MSI細(xì)胞;HT-29為MSS細(xì)胞。4.Western Blot結(jié)果顯示,HCT-116細(xì)胞HGF蛋白表達(dá)量明顯大于HT-29細(xì)胞(P0.05)。5.MTT法檢測(cè)顯示,經(jīng)過(guò)PHA-665752處理,HCT-116細(xì)胞增殖抑制率明顯大于HT-29細(xì)胞(P0.05)。結(jié)論:HGF在MSI結(jié)直腸癌組織細(xì)胞中更容易高表達(dá);MSI和HGF的高表達(dá)是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的因素之一;c MET抑制劑可以更有效的抑制MSI結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 微衛(wèi)星不穩(wěn)定 HGF 預(yù)后 cMET抑制劑
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 第一部分 組織學(xué)實(shí)驗(yàn)13-21
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法13-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象13
• 1.2 主要試劑13
• 1.3 主要儀器13-14
• 1.4 試劑的配制14
• 1.5 免疫組織化學(xué)14-15
• 1.6 病例隨訪15
• 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析15-16
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-21
• 2.1 人結(jié)直腸癌組織中MSI與HGF表達(dá)的關(guān)系16-17
• 2.2 MSI和HGF與預(yù)后的關(guān)系17-21
• 第二部分 細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)21-31
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法21-29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象21
• 1.2 主要試劑21-22
• 1.3 主要儀器22
• 1.4 試劑的配制22-24
• 1.5 細(xì)胞的復(fù)蘇、培養(yǎng)傳代、凍存及計(jì)數(shù)24-25
• 1.6 免疫細(xì)胞化學(xué)25-26
• 1.7 Western Blot技術(shù)檢測(cè)26-27
• 1.8 MTT法細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)27-28
• 1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析28-29
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-31
• 2.1 HCT-116和HT-29細(xì)胞MSI的判定29-30
• 2.2 HCT-116和HT-29細(xì)胞HGF蛋白表達(dá)量的測(cè)定30
• 2.3 PHA-665752對(duì)HCT-116和HT-29細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用30-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述40-63
• 參考文獻(xiàn)53-63
• 致謝63-64
• 在學(xué)期間研究成果64-65
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷65

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