本文關(guān)鍵詞：膀胱尿路上皮癌患者外周血中Treg、MDSC及TGF-β的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的:檢測(cè)膀胱尿路上皮癌患者及健康人外周靜脈血中CD4+CD25+CD127-/low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)及TGF-β的水平,分析三者在膀胱尿路上皮癌患者外周血中表達(dá)的水平與健康人的區(qū)別;分析臨床病理因素與三者表達(dá)的關(guān)系;初步探討三者在膀胱尿路上皮癌患者外周血中的相互關(guān)系;為研究膀胱尿路上皮癌的免疫抑制機(jī)制提供線索,為膀胱尿路上皮癌的免疫治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:1.采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)114例膀胱尿路上皮癌患者和30例健康人外周血中Treg在CD4+淋巴細(xì)胞中的比例,比較膀胱尿路上皮癌組與健康組外周血中Treg表達(dá)水平的差異,分析臨床病理因素與外周血中的Treg的關(guān)系。2.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)57例膀胱尿路上皮癌患者及30例健康人外周血中MDSC在單個(gè)核細(xì)胞中的比例,比較膀胱尿路上皮癌組與健康對(duì)照組外周血中MDSC表達(dá)水平的差異,分析臨床病理因素與外周血中MDSC的關(guān)系。3.采用ELISA法檢測(cè)114例膀胱尿路上皮癌患者及30例健康人外周血血清中TGF-β的表達(dá)水平,比較膀胱尿路上皮癌組與健康對(duì)照組外周血中TGF-β表達(dá)水平的差異,分析臨床病理因素與外周血中TGF-β水平的關(guān)系。4.運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析Treg、MDSC及TGF-β的相關(guān)性,探討三者在膀胱尿路上皮癌中的相互關(guān)系。5.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,采用t檢驗(yàn)比較組間差異,P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Treg與MDSC,TGF-β與Treg、MDSC的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。結(jié)果:1.膀胱尿路上皮癌組外周血中Treg水平顯著高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);膀胱尿路上皮癌患者外周血中Treg的表達(dá),高級(jí)別組水平高于低級(jí)別組,二者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),患者年齡、性別、腫瘤大小、病理分期、腫瘤數(shù)目以及腫瘤復(fù)發(fā)與否對(duì)外周血中Treg水平無明顯影響,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.膀胱尿路上皮癌組外周血中MDSC水平顯著高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);膀胱尿路上皮癌患者外周血中MDSC的表達(dá)水平,高級(jí)別組水平高于低級(jí)別組,二者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),多發(fā)腫瘤組MDSC的表達(dá)水平高于單發(fā)腫瘤組,二者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而患者的年齡、性別、腫瘤大小、病理分期以及腫瘤復(fù)發(fā)與否對(duì)MDSC的水平無顯天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文著影響,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.膀胱尿路上皮癌組外周血中TGF-β水平顯著高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);患者外周血中TGF-β的表達(dá)水平與腫瘤的病理分級(jí)密切相關(guān),高級(jí)別組水平高于低級(jí)別組,二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),患者年齡、性別、腫瘤大小、病理分期、腫瘤數(shù)目以及腫瘤復(fù)發(fā)與否對(duì)外周血中Treg水平無明顯影響,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.膀胱尿路上皮癌患者Treg表達(dá)水平與MDSC呈正相關(guān)(n=57,r=0.433,P0.01),外周血中TGF-β與Treg、MDSC表達(dá)水平表達(dá)分別呈正相關(guān)(n=114,r=0.515,P0.01;n=57,r=0.353,P0.01)。結(jié)論:1.膀胱尿路上皮癌患者外周血中免疫抑制性細(xì)胞Treg、MDSC及細(xì)胞因子TGF-β的水平明顯升高,提示膀胱尿路上皮癌的患者處于免疫抑制狀態(tài)。2.Treg、MDSC及TGF-β的表達(dá)水平高級(jí)別組水平高于低級(jí)別,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明免疫抑制因素與膀胱尿路上皮癌病理分級(jí)密切相關(guān),惡性程度越高,免疫抑制狀態(tài)越嚴(yán)重;而膀胱尿路上皮癌腫瘤的分期對(duì)Treg、MDSC及TGF-β的表達(dá)水平影響未見明顯差異,有可能與本研究中腫瘤高分期病例數(shù)較少有關(guān),在今后的研究中需要進(jìn)一步探討。3.膀胱尿路上皮癌患者外周血中Treg與MDSC水平呈正相關(guān),TGF-β與Treg、MDSC分別呈正相關(guān),提示腫瘤患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)是一個(gè)巨大的網(wǎng)絡(luò),免疫細(xì)胞之間,免疫細(xì)胞與免疫因子之間相互作用,相互影響,共同影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：膀胱尿路上皮癌 免疫抑制 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 髓源性抑制細(xì)胞 轉(zhuǎn)化生長因子-β
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號(hào)說明11-13
• 前言13-16
• 研究現(xiàn)狀、成果13-14
• 研究目的、方法14-16
• 一、膀胱尿路上皮癌患者外周血中Treg的表達(dá)及意義16-24
• 1.1 對(duì)象和方法16-20
• 1.1.1 研究對(duì)象16-18
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器18-19
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑19
• 1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法19
• 1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-20
• 1.2 結(jié)果20-22
• 1.2.1 膀胱尿路上皮癌組與健康對(duì)照組外周血中T r e g表達(dá)水平的比較20-21
• 1.2.2 臨床病理因素與膀胱尿路上皮癌患者外周血中Treg表達(dá)水平的關(guān)系21-22
• 1.3 討論22-23
• 1.4 小結(jié)23-24
• 二、膀胱尿路上皮癌患者外周血中MDSC表達(dá)意義及與Treg的相關(guān)性分析24-32
• 2.1 對(duì)象和方法24-26
• 2.1.1 研究對(duì)象24-25
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器25
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑25
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法25-26
• 2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26
• 2.2 結(jié)果26-29
• 2.2.1 膀胱尿路上皮癌組與健康對(duì)照組外周血中M D S C表達(dá)水平的比較26-27
• 2.2.2 臨床病理因素與膀胱尿路上皮癌患者外周血中MDSC表達(dá)水平的關(guān)系27-28
• 2.2.3 膀胱尿路上皮癌患者外周血中M D S C與T r e g的 相關(guān)性分析28-29
• 2.3 討論29-30
• 2.4 小結(jié)30-32
• 三、膀胱尿路上皮癌患者外周血中TGF-β 表達(dá)的意義及其與Treg、MDSC的相關(guān)性分析32-39
• 3.1 對(duì)象和方法32-33
• 3.1.1 研究對(duì)象32
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器32
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑32
• 3.1.4 實(shí)驗(yàn)方法32-33
• 3.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33
• 3.2 結(jié)果33-36
• 3.2.1 膀胱尿路上皮癌組與健康對(duì)照組外周血中T G F - β 表達(dá)水平的比較33-34
• 3.2.2 臨床病理因素與膀胱尿路上皮癌患者外周血中TGF-β 表達(dá)水平的關(guān)系34-35
• 3.2.3 膀胱尿路上皮癌患者外周血中TGF-β 表達(dá)水平與Treg的相關(guān)性分析35-36
• 3.2.4 膀胱尿路上皮癌患者外周血中TGF-β 表達(dá)水平與MDSC的相關(guān)性分析36
• 3.3 討論36-38
• 3.4 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明46-47
• 綜述 腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的研究進(jìn)展47-68
• 綜述參考文獻(xiàn)57-68
• 致謝68

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