本文關(guān)鍵詞：肺腺癌DNA修復(fù)通路與NFκB1基因的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺癌 DNA修復(fù)通路 NFκB1 mRNA表達(dá)水平 相關(guān)性分析

【摘要】：背景：基于DNA損傷的化療一般是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的主要治療措施。DNA修復(fù)機(jī)制以及NFκB1介導(dǎo)的生存通路可能誘發(fā)化療藥物抗性,因此這些通路的關(guān)鍵蛋白有望成為化療敏感性的預(yù)測(cè)標(biāo)記物目的：檢測(cè)未經(jīng)歷化療或放療等治療措施的NSCLC患者的腫瘤組織標(biāo)本中相關(guān)蛋白基因的mRNA表達(dá)水平,對(duì)其以及臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析,探尋DNA修復(fù)通路和生存通路中關(guān)鍵蛋白在肺腺癌中的調(diào)控與表達(dá),為進(jìn)一步的結(jié)合預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行回顧性研究提供初步資料和候選分子,為探尋新的預(yù)測(cè)分子標(biāo)記物以指導(dǎo)臨床治療措施奠定研究基礎(chǔ)。方法：選取83例未經(jīng)化療和放療的肺腺癌患者,其中已剔除掉鱗癌和M1晚期患者,調(diào)取相關(guān)的臨床資料記錄,采用分支DNA液相芯片技術(shù)對(duì)ERCC1、BRCA1、 RRM1、PARP1、TP53、NFκB1、RAD21和MSH2基因的mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),并分析各基因表達(dá)水平之間及其與相應(yīng)的臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果：各基因的表達(dá)水平之間的相關(guān)性為：BRCA1與NFκB1\TP53\RAD21\MSH2的基因表達(dá)缺乏相關(guān)性，NFκB1、TP53.ERCC1、RRM1、PARP1、RAD21及MSH2這七個(gè)基因彼此之間相互相關(guān),極其具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)基因的表達(dá)水平與臨床特性指標(biāo)之間的相關(guān)性：ERCC1 (r=0.15, p0.05)、 RAD21 (r=0.26, p0.01)、MSH2 (r=0.32, p0.01)與病理TNM分期正相關(guān)，，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均顯著(p0.05),而BRCA1與病理分期負(fù)相關(guān)(r=-0.17,p0.05)。ERCC1 (r=-0.23)、PARP1 (r=-0.18)、NFκB11 (r=-0.31)和TP53(r=-0.26)與分化程度負(fù)相關(guān),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均極其顯著(p0.01)BRCA1 (r=0.22, p0.05)和RRM1 (r=0.24, p0.01)表達(dá)均與腫瘤影像學(xué)密度表現(xiàn)具有正相關(guān)性；而與TP53 (r=0.26, p0.01)的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義極為顯著。結(jié)論：1、生存通路關(guān)鍵基因NFκB1及TP53與ERCC1、PARP1、RRM1、RAD21、MSH2在肺腺癌中共表達(dá)；NFκB1與BRCA1的基因表達(dá)缺乏相關(guān)性；2、肺腺癌的腫瘤病理分期越晚，則ERCC1、RAD21、MSH2的表達(dá)越高,而BRCA1的表達(dá)越低；3、肺腺癌的腫瘤分化程度越高,ERCC1、PARP1、NFκB1、TP53的表達(dá)越低。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 DNA修復(fù)通路 NFκB1 mRNA表達(dá)水平 相關(guān)性分析
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-17
• 1. 病例選取與資料標(biāo)本收集14
• 2. 主要儀器、試劑和耗材14-15
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法15-16
• 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16-17
• 研究結(jié)果17-25
• 1. 臨床資料17-18
• 2. 基因表達(dá)水平分析18-20
• 3. 基因表達(dá)水平與對(duì)應(yīng)臨床資料的相關(guān)性分析20-23
• 4. 各基因間表達(dá)水平的相關(guān)性研究23-25
• 討論25-29
• 1. DNA修復(fù)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平與臨床特性指標(biāo)的相關(guān)性25-26
• 2. DNA修復(fù)/生存通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平間的相關(guān)性26-28
• 3. 展望28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-35
• 文獻(xiàn)綜述35-48
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 附錄48-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況49-50
• 致謝50

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本文編號(hào)：1039509