本文關(guān)鍵詞：茉莉酸甲酯通過ROS誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡及自噬的機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 茉莉酸甲酯 非小細(xì)胞肺癌 TNFRSF10B 凋亡 自噬 活性氧

【摘要】：茉莉酸甲酯(methyl jasmonate, MJ)是一種廣泛存在的植物激素,在植物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、應(yīng)激狀況下的防御過程起效。近來研究表明,MJ對腫瘤細(xì)胞具有特異性的毒害作用。MJ對腫瘤細(xì)胞有多種影響,包括阻滯細(xì)胞周期、抑制瓦博格效應(yīng)、誘導(dǎo)凋亡和非凋亡性細(xì)胞死亡。然而,MJ誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制仍缺乏必要的研究。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)MJ通過DDIT3-TNFRSF10B-CASP通路誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung caner, NSCLC)細(xì)胞凋亡。此外,我們發(fā)現(xiàn)MJ還能通過降低CASP8的抑制蛋白CFLAR促進(jìn)凋亡,而CFLAR過表達(dá)的細(xì)胞會一定程度上免于MJ誘導(dǎo)的凋亡。除凋亡的相關(guān)機(jī)制外,我們還首次發(fā)現(xiàn)MJ能誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞自噬,且該自噬對MJ誘導(dǎo)的凋亡起協(xié)同作用。最后,我們還發(fā)現(xiàn)抑制ROS路徑后,MJ誘導(dǎo)的自噬和凋亡同時降低。綜上所述,本研究對MJ誘導(dǎo)人NSCLC細(xì)胞死亡的機(jī)制進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)MJ能通過ROS路徑-自噬-凋亡的途徑抑制NSCLC細(xì)胞的生存。這些研究揭示了MJ作為治療腫瘤的小分子藥物的前景以及MJ和其他藥物協(xié)同作用治療癌癥的巨大潛力。
【關(guān)鍵詞】：茉莉酸甲酯 非小細(xì)胞肺癌 TNFRSF10B 凋亡 自噬 活性氧
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要10-11
• ABSTRACT11-12
• 1 前言12-20
• 1.1 肺癌已成為當(dāng)今人類生命健康的重大威脅12
• 1.2 茉莉酸甲酯概述12-14
• 1.2.1 茉莉酸甲酯12-13
• 1.2.2 茉莉酸甲酯與瓦博格效應(yīng)13-14
• 1.2.3 茉莉酸甲酯抑制腫瘤的其他途徑14
• 1.3 細(xì)胞凋亡概述14-17
• 1.3.1 細(xì)胞凋亡的定義14-15
• 1.3.2 細(xì)胞凋亡通路15-17
• 1.3.2.1 外源性細(xì)胞凋亡通路15
• 1.3.2.2 內(nèi)源性細(xì)胞凋亡通路15-16
• 1.3.2.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路16-17
• 1.4 細(xì)胞自噬概述17-18
• 1.4.1 自噬的定義17
• 1.4.2 自噬的類別及發(fā)生機(jī)制17-18
• 1.4.3 自噬在腫瘤中的作用18
• 1.5 ROS通路概述18-20
• 2 實(shí)驗(yàn)材料和試劑20-28
• 2.1 腫瘤細(xì)胞及培養(yǎng)所需試劑和材料20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑20-22
• 2.2.1 常見試劑20-21
• 2.2.2 主要抗體21-22
• 2.2.3 質(zhì)粒22
• 2.2.4 siRNA22
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器22-23
• 2.4 主要溶液及試劑配方23-28
• 2.4.1 細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)的試劑23-24
• 2.4.2 蛋白裂解相關(guān)試劑和配方24-25
• 2.4.3 蛋白免疫印跡所用試劑和配方25-28
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法28-34
• 3.1 細(xì)胞培養(yǎng)28-29
• 3.1.1 腫瘤細(xì)胞的復(fù)蘇28
• 3.1.2 腫瘤細(xì)胞的傳代28
• 3.1.3 腫瘤細(xì)胞的凍存28-29
• 3.2 siRNA轉(zhuǎn)染29
• 3.3 蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western blot)29-31
• 3.3.1 蛋白樣品制備29-31
• 3.3.1.1 收集細(xì)胞29-30
• 3.3.1.2 裂解蛋白30
• 3.3.1.3 考馬斯亮藍(lán)法測定蛋白含量30
• 3.3.1.4 制備蛋白樣品30-31
• 3.3.2 跑膠與顯影31
• 3.4 SRB檢測細(xì)胞存活率31-32
• 3.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡32
• 3.6 統(tǒng)計學(xué)分析32-34
• 4 結(jié)果34-48
• 4.1 MJ通過誘導(dǎo)凋亡抑制NSCLC細(xì)胞增殖34-35
• 4.2 MJ通過上調(diào)死亡受體TNFRSF10B在NSCLC細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡35-37
• 4.3 MJ通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子DDIT3以促進(jìn)TNFRSF10B的表達(dá)37-40
• 4.4 在MJ誘導(dǎo)的凋亡過程中,CFLAR被下調(diào)40-41
• 4.5 MJ誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞自噬,且該自噬能促進(jìn)MJ誘導(dǎo)的凋亡41-44
• 4.6 ROS物質(zhì)的累積同時促進(jìn)MJ誘導(dǎo)的凋亡和自噬44-48
• 5 討論48-54
• 5.1 總覽48
• 5.2 MJ誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞凋亡的機(jī)制討論48-50
• 5.3 MJ誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞自噬,以及自噬和凋亡的關(guān)系討論50-52
• 5.4 MJ誘導(dǎo)ROS增加,且影響自噬和凋亡的討論52
• 5.5 總結(jié)52-53
• 5.6 未來的研究方向及研究的價值53-54
• 6 參考文獻(xiàn)54-60
• 7 附錄 縮略詞表60-62
• 8 致謝62-64
• 9 論文發(fā)表情況64-65
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表65

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本文編號：1038456