本文關(guān)鍵詞：茉莉酸甲酯通過ROS誘導人非小細胞肺癌細胞凋亡及自噬的機制研究

  更多相關(guān)文章： 茉莉酸甲酯 非小細胞肺癌 TNFRSF10B 凋亡 自噬 活性氧

【摘要】：茉莉酸甲酯(methyl jasmonate, MJ)是一種廣泛存在的植物激素,在植物的信號轉(zhuǎn)導、應激狀況下的防御過程起效。近來研究表明,MJ對腫瘤細胞具有特異性的毒害作用。MJ對腫瘤細胞有多種影響,包括阻滯細胞周期、抑制瓦博格效應、誘導凋亡和非凋亡性細胞死亡。然而,MJ誘導腫瘤細胞凋亡的機制仍缺乏必要的研究。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)MJ通過DDIT3-TNFRSF10B-CASP通路誘導人非小細胞肺癌(non-small cell lung caner, NSCLC)細胞凋亡。此外,我們發(fā)現(xiàn)MJ還能通過降低CASP8的抑制蛋白CFLAR促進凋亡,而CFLAR過表達的細胞會一定程度上免于MJ誘導的凋亡。除凋亡的相關(guān)機制外,我們還首次發(fā)現(xiàn)MJ能誘導NSCLC細胞自噬,且該自噬對MJ誘導的凋亡起協(xié)同作用。最后,我們還發(fā)現(xiàn)抑制ROS路徑后,MJ誘導的自噬和凋亡同時降低。綜上所述,本研究對MJ誘導人NSCLC細胞死亡的機制進行了研究,發(fā)現(xiàn)MJ能通過ROS路徑-自噬-凋亡的途徑抑制NSCLC細胞的生存。這些研究揭示了MJ作為治療腫瘤的小分子藥物的前景以及MJ和其他藥物協(xié)同作用治療癌癥的巨大潛力。
【關(guān)鍵詞】：茉莉酸甲酯 非小細胞肺癌 TNFRSF10B 凋亡 自噬 活性氧
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要10-11
• ABSTRACT11-12
• 1 前言12-20
• 1.1 肺癌已成為當今人類生命健康的重大威脅12
• 1.2 茉莉酸甲酯概述12-14
• 1.2.1 茉莉酸甲酯12-13
• 1.2.2 茉莉酸甲酯與瓦博格效應13-14
• 1.2.3 茉莉酸甲酯抑制腫瘤的其他途徑14
• 1.3 細胞凋亡概述14-17
• 1.3.1 細胞凋亡的定義14-15
• 1.3.2 細胞凋亡通路15-17
• 1.3.2.1 外源性細胞凋亡通路15
• 1.3.2.2 內(nèi)源性細胞凋亡通路15-16
• 1.3.2.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通路16-17
• 1.4 細胞自噬概述17-18
• 1.4.1 自噬的定義17
• 1.4.2 自噬的類別及發(fā)生機制17-18
• 1.4.3 自噬在腫瘤中的作用18
• 1.5 ROS通路概述18-20
• 2 實驗材料和試劑20-28
• 2.1 腫瘤細胞及培養(yǎng)所需試劑和材料20
• 2.2 實驗試劑20-22
• 2.2.1 常見試劑20-21
• 2.2.2 主要抗體21-22
• 2.2.3 質(zhì)粒22
• 2.2.4 siRNA22
• 2.3 實驗儀器22-23
• 2.4 主要溶液及試劑配方23-28
• 2.4.1 細胞培養(yǎng)相關(guān)的試劑23-24
• 2.4.2 蛋白裂解相關(guān)試劑和配方24-25
• 2.4.3 蛋白免疫印跡所用試劑和配方25-28
• 3. 實驗方法28-34
• 3.1 細胞培養(yǎng)28-29
• 3.1.1 腫瘤細胞的復蘇28
• 3.1.2 腫瘤細胞的傳代28
• 3.1.3 腫瘤細胞的凍存28-29
• 3.2 siRNA轉(zhuǎn)染29
• 3.3 蛋白免疫印跡實驗(Western blot)29-31
• 3.3.1 蛋白樣品制備29-31
• 3.3.1.1 收集細胞29-30
• 3.3.1.2 裂解蛋白30
• 3.3.1.3 考馬斯亮藍法測定蛋白含量30
• 3.3.1.4 制備蛋白樣品30-31
• 3.3.2 跑膠與顯影31
• 3.4 SRB檢測細胞存活率31-32
• 3.5 流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡32
• 3.6 統(tǒng)計學分析32-34
• 4 結(jié)果34-48
• 4.1 MJ通過誘導凋亡抑制NSCLC細胞增殖34-35
• 4.2 MJ通過上調(diào)死亡受體TNFRSF10B在NSCLC細胞中誘導凋亡35-37
• 4.3 MJ通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子DDIT3以促進TNFRSF10B的表達37-40
• 4.4 在MJ誘導的凋亡過程中,CFLAR被下調(diào)40-41
• 4.5 MJ誘導NSCLC細胞自噬,且該自噬能促進MJ誘導的凋亡41-44
• 4.6 ROS物質(zhì)的累積同時促進MJ誘導的凋亡和自噬44-48
• 5 討論48-54
• 5.1 總覽48
• 5.2 MJ誘導NSCLC細胞凋亡的機制討論48-50
• 5.3 MJ誘導NSCLC細胞自噬,以及自噬和凋亡的關(guān)系討論50-52
• 5.4 MJ誘導ROS增加,且影響自噬和凋亡的討論52
• 5.5 總結(jié)52-53
• 5.6 未來的研究方向及研究的價值53-54
• 6 參考文獻54-60
• 7 附錄 縮略詞表60-62
• 8 致謝62-64
• 9 論文發(fā)表情況64-65
• 學位論文評閱及答辯情況表65

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1 許運龍,郭昭揚,張云興,許賢榮;血管內(nèi)皮生長因子在人非小細胞肺癌中表達的臨床研究[J];中華腫瘤雜志;2000年05期

2 王繼營,高珊,崔黎,黃麗春,宋立友;“雙異”聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌37例[J];中國肺癌雜志;2000年02期

3 田靜,李蓓蘭;老年晚期非小細胞肺癌的化療:一種新趨勢[J];中國肺癌雜志;2000年05期

4 張世雯,周清華;不同的分割方案與化療聯(lián)合治療非小細胞肺癌[J];中國肺癌雜志;2000年05期

5 胡發(fā)明,華波;血清白介素-10水平是晚期非小細胞肺癌病人的一項預后因素[J];國外醫(yī)學(內(nèi)科學分冊);2000年11期

6 于亮,王梅,張燦灼;微血管在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J];泰山醫(yī)學院學報;2000年04期

7 朱建英;預計2009年非小細胞肺癌藥物市場將達20億美元[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊);2001年02期

8 張利偉,劉樹秋,陳海英,萬錦華;立體定向適形放療配合常規(guī)放療治療非小細胞肺癌近期療效分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2001年05期

9 王肇炎;晚期非小細胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

10 朱堯武,楊宇飛;非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療[J];中國臨床醫(yī)生;2001年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張新民;唐蜜;李代強;;磷酸化酪氨酸蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其意義[A];中華醫(yī)學會病理學分會2006年學術(shù)年會論文匯編[C];2006年

2 胡旭東;楊國仁;霍宗偉;方永存;陳鳴陸;;~(99m)Tc-MIBI SPECT顯像觀察非小細胞肺癌多藥耐藥的研究[A];首屆全國腫瘤核醫(yī)學新技術(shù)研討會論文集[C];2007年

3 秦慶亮;熊海健;王愛;邊海蓉;盧振國;楊培英;朱斌耀;王蕓;;立體定向放射治療放療后復發(fā)非小細胞肺癌[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術(shù)年會論文集[C];2007年

4 馮耘;萬歡英;高蓓莉;項軼;劉嘉琳;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶二在非小細胞肺癌腫瘤生長和血管生成中的作用[A];中華醫(yī)學會第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

5 ;非小細胞肺癌術(shù)后輔助治療及一線治療[A];天津市抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會2011年學術(shù)年會論文集[C];2011年

6 蔣峰;許林;史美祺;;1560例非小細胞肺癌患者多因素預后分析[A];第13屆全國肺癌學術(shù)大會論文匯編[C];2013年

7 張華;;術(shù)前中性粒細胞和淋巴細胞比值對非小細胞肺癌患者預后的影響[A];第13屆全國肺癌學術(shù)大會論文匯編[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小細胞肺癌治療思考[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 張沂平;;非小細胞肺癌個體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學術(shù)年會暨腫瘤診治新進展學習班論文匯編[C];2009年

10 劉嘉湘;施志明;李和根;徐振曄;朱晏偉;趙麗紅;高虹;劉苓霜;朱惠蓉;張暉;;益肺抗瘤飲治療271例非小細胞肺癌臨床觀察[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 李穎;特羅凱對中國非小細胞肺癌患者效果佳[N];科技日報;2007年

2 曉白;非小細胞肺癌研究獲重大進展[N];人民日報;2008年

3 記者 張文天;非小細胞肺癌中醫(yī)藥綜合醫(yī)療方案研究進展順利[N];科技日報;2009年

4 辛勇　張先穩(wěn);早期非小細胞肺癌的治療進展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

5 記者高新軍;專家提出 建非小細胞肺癌中醫(yī)臨床指南[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

6 上海長海醫(yī)院呼吸科 夏陽 整理 邱志濤;非小細胞肺癌放虎歸山還是乘勝追擊[N];健康報;2013年

7 記者 王丹;新研究揭示炎癥促非小細胞肺癌發(fā)生機制[N];健康報;2014年

8 記者 李穎;凱美納成晚期非小細胞肺癌治療優(yōu)選方案[N];科技日報;2014年

9 白京麗;非小細胞肺癌最佳治療方案[N];中國醫(yī)藥報;2000年

10 ;表皮生長因子受體抑制劑在治療非小細胞肺癌中的作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 白艷（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR檢測用于非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移及預后評估的研究[D];復旦大學;2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的異常表達影響非小細胞肺癌發(fā)生與發(fā)展的分子機制[D];復旦大學;2012年

3 洪專;木犀草素治療EGF受體繼發(fā)性突變的非小細胞肺癌的實驗研究[D];南京大學;2014年

4 張沛;ILT4在非小細胞肺癌中的作用及分子機制研究[D];山東大學;2015年

5 王世坤;RBP2誘導非小細胞肺癌和食管鱗癌表皮間質(zhì)化[D];山東大學;2015年

6 趙世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小細胞肺癌預后評估中的應用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

7 邱晨;影響非小細胞肺癌手術(shù)后遠期生存的相關(guān)因素分析[D];山東大學;2015年

8 姜遠矚;術(shù)前血液學指標與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性非小細胞肺癌患者預后關(guān)系的研究[D];山東大學;2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因?qū)Ψ切〖毎伟┥飳W行為調(diào)控機制的初步實驗研究[D];山東大學;2015年

10 周菊;HPV-16感染對非小細胞肺癌和A549細胞的影響及miRNAs表達改變的研究[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王勇;誘導型一氧化氮合酶在非小細胞肺癌中表達的臨床意義[D];中國醫(yī)科大學;2006年

2 王靜;Eg5、Ki-67在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 覃建穎;IL-21和Tc1細胞在非小細胞肺癌患者外周血及癌灶中的變化及相互作用[D];廣西醫(yī)科大學;2015年

4 張瑞;ⅢA-N2期非小細胞肺癌手術(shù)治療和放射治療的療效對比及相關(guān)預后因素的分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 石姣姣;基于多肽構(gòu)建抗腫瘤靶向藥物的應用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

6 胡世霖;非小細胞肺癌中醫(yī)辨證分型與Napsin A、TTF-1在肺癌組織中表達的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學;2015年

7 王婷婷;細胞因子活化殺傷細胞治療非小細胞肺癌臨床研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

8 李曉霞;非小細胞肺癌ERCC1、RRM1和TUBB3表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

9 史曉熠;PTP4A1在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 張旭;LncRNA h19在非小細胞肺癌中的表達及對細胞的生物學行為的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

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本文編號：1038456