本文關(guān)鍵詞：基于環(huán)糊精pH敏感性納米粒抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的研究

  更多相關(guān)文章： pH敏感 乳腺癌 腫瘤轉(zhuǎn)移 環(huán)糊精包合物 納米粒

【摘要】：乳腺癌是威脅女性健康的主要?dú)⑹?其中90%以上患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移,臨床上雖然對(duì)原位乳腺癌的治療取得了一定成效,但是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效治療仍然面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。隨著腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米藥物輸送體系的研究逐漸深入,pH響應(yīng)性的納米載藥系統(tǒng)為克服腫瘤轉(zhuǎn)移帶來了一種新的治療策略。本文借助藥劑學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和藥效學(xué)等手段,合成了mPEG5K-Ad和β-CD-NPA,通過主客體包合作用制備了主體為pH敏感基團(tuán)NPA修飾的環(huán)糊精,客體為PEG化金剛烷甲胺的包合物,并以琥珀布考(SCB)為模型藥物,制備了pH響應(yīng)性納米粒(PHN),系統(tǒng)考察了其理化特性并初步評(píng)價(jià)了其抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。利用1H NMR驗(yàn)證了mPEG5K-Ad和β-CD-NPA的結(jié)構(gòu),NOESY結(jié)果表明,金剛烷甲胺插入環(huán)糊精的空腔形成了包合物,在此基礎(chǔ)上制備的納米粒的形貌通過TEM觀察呈規(guī)則球形,粒徑為174nm左右。通過HPLC法測(cè)定SCB體外含量,在1~500μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好,PHN的包封率為95.65%±0.02%,載藥量為15.40±0.01%。在p H=7.4時(shí),PHN為圓整球形,體外僅釋放了3.7%;pH=5.8時(shí),PHN結(jié)構(gòu)完整性遭破壞,體外釋放了84%;pH=5.2時(shí),PHN呈完全無定型分散狀,體外釋放90%以上,顯示了明顯的p H敏感性。在高轉(zhuǎn)移性乳腺癌4T1細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,首先確定了未顯現(xiàn)明顯細(xì)胞毒性的安全藥物濃度為400ng/mL,在此濃度基礎(chǔ)上,深入探究了PHN對(duì)4T1細(xì)胞遷移和侵襲能力的抑制作用及機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,藥物濃度為400ng/mL時(shí),PHN對(duì)細(xì)胞幾乎沒有殺傷力,也不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;但是,在此濃度條件下,PHN能有效抑制4T1細(xì)胞的遷移和侵襲;并且能顯著抑制VCAM-1的表達(dá)。在構(gòu)建尾靜脈接種4T1腫瘤細(xì)胞動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,考察PHN在模型動(dòng)物體內(nèi)的組織分布情況,并進(jìn)行了PHN抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的藥效學(xué)評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:包載ICG的PHN在肺組織的分布是游離的ICG的2倍,增加了藥物在肺組織的蓄積;與空白對(duì)照組和游離藥物組相比,處方組的肺部轉(zhuǎn)移明顯減少,肺部轉(zhuǎn)移率為對(duì)照組的30%,且HE切片無明顯病理特征,表明PHN能夠有效抑制乳腺癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移。以上研究結(jié)果表明,基于環(huán)糊精的琥珀布考pH響應(yīng)性納米粒具有良好的理化特征,在抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中具有明顯的潛在應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：pH敏感 乳腺癌 腫瘤轉(zhuǎn)移 環(huán)糊精包合物 納米粒
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 第一章 前言11-20
• 1.1 腫瘤轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展11-16
• 1.1.1 腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制12-14
• 1.1.2 抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的策略14-16
• 1.2 基于環(huán)糊精的刺激響應(yīng)性納米制劑抗腫瘤的研究16-17
• 1.3 琥珀布考的研究概況17-18
• 1.4 本文的研究思路18-19
• 1.5 課題研究的步驟19-20
• 第二章 納米粒的制備與理化特性的表征20-35
• 2.1 儀器和材料20-21
• 2.1.1 儀器20-21
• 2.1.2 材料21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法21-25
• 2.2.1 β-環(huán)糊精碘代物的合成21-22
• 2.2.2 β CD-NPA的合成22
• 2.2.3 mPEG5K-Ad的合成22-23
• 2.2.4 包合物構(gòu)象的表征23
• 2.2.5 納米粒的制備23
• 2.2.6 納米粒粒徑的測(cè)定23
• 2.2.7 琥珀布考含量測(cè)定方法的建立23-24
• 2.2.8 pH敏感特性的考察24-25
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-32
• 2.3.1 β-環(huán)糊精碘代物的合成25
• 2.3.2 β-CD-NPA的合成25-26
• 2.3.3 mPEG5K-Ad的合成26-27
• 2.3.4 包合物構(gòu)象表征27
• 2.3.5 納米粒粒徑的測(cè)定27-29
• 2.3.6 琥珀布考的含量測(cè)定方法的建立29-30
• 2.3.7 pH敏感性的表征30-32
• 2.4 討論32-34
• 2.5 本章小結(jié)34-35
• 第三章 納米粒抑制乳腺癌細(xì)胞遷移與侵襲能力的研究及機(jī)理探索35-50
• 3.1 儀器與材料35-36
• 3.1.1 儀器35
• 3.1.2 材料35-36
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法36-41
• 3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)36-37
• 3.2.2 細(xì)胞毒性試驗(yàn)37
• 3.2.3 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)37
• 3.2.4 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)37-38
• 3.2.5 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)38
• 3.2.6 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)38
• 3.2.7 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)38
• 3.2.8 VCAM-1 的表達(dá)38-39
• 3.2.9 納米粒對(duì)黏附因子VCAM-1 的表達(dá)的影響39-40
• 3.2.10 Raw264.7 細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)40-41
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-48
• 3.3.1 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)41
• 3.3.2 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)41-42
• 3.3.3 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)42-43
• 3.3.4 細(xì)胞遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)43-45
• 3.3.5 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)45
• 3.3.6 VCAM-1 的表達(dá)45-46
• 3.3.7 Western Blotting實(shí)驗(yàn)46
• 3.3.8 Raw264.7 細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)46-48
• 3.4 討論48-49
• 3.5 本章小結(jié)49-50
• 第四章 納米粒在模型動(dòng)物體內(nèi)分布情況的研究50-56
• 4.1 儀器與材料50-51
• 4.1.1 儀器50
• 4.1.2 材料50-51
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法51-52
• 4.2.1 動(dòng)物模型的建立51
• 4.2.2 PNI活體成像51
• 4.2.3 PNI離體組織分布成像51-52
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果52-53
• 4.3.1 活體成像52
• 4.3.2 離體組織分布成像52-53
• 4.4 討論53-55
• 4.5 本章小結(jié)55-56
• 第五章 納米粒體內(nèi)抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥效學(xué)評(píng)價(jià)56-63
• 5.1 儀器與材料56-57
• 5.1.1 儀器56
• 5.1.2 材料56-57
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法57
• 5.2.1 動(dòng)物模型的建立57
• 5.2.2 PHN對(duì)腫瘤肺轉(zhuǎn)移的抑制效果57
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-61
• 5.3.1 PHN對(duì)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的抑制效果57-60
• 5.3.2 肺部組織切片結(jié)果60-61
• 5.4 討論61-62
• 5.5 本章小結(jié)62-63
• 全文總結(jié)63-65
• 參考文獻(xiàn)65-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表或錄用的學(xué)術(shù)論文71-73

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1 忻志鳴;葉根深;;納米粒制劑研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥業(yè);2010年16期

2 潘研,鄭俊民,唐星,郝勁松,周蕾;可生物降解聚合物納米粒的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2002年12期

3 胡俊,劉玉玲;載藥納米粒的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年05期

4 方超,施斌,裴元英;重組人腫瘤壞死因子隱形納米粒的制備及其穩(wěn)定性[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2004年11期

5 沈成蓉;張陽德;趙勁風(fēng);;長(zhǎng)循環(huán)納米粒的研究進(jìn)展[J];岳陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年03期

6 謝向陽;劉宏;陳鷹;梅興國(guó);;病毒納米粒在藥物遞送中的應(yīng)用[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年01期

7 王杰,張強(qiáng);長(zhǎng)循環(huán)納米粒[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1999年06期

8 陳大兵,楊天智,呂萬良,張強(qiáng);紫杉醇長(zhǎng)循環(huán)固態(tài)脂質(zhì)納米粒的制備和體內(nèi)外研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

9 梅之南,楊祥良,徐輝碧;生物降解聚合物長(zhǎng)循環(huán)納米粒[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2002年07期

10 陳大兵,呂萬良,楊天智,李靜,張強(qiáng);紫杉醇表面修飾脂質(zhì)納米粒的制備和性質(zhì)[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2002年01期

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1 王琪;叢龍波;黃雅潔;岳鵬飛;袁海龍;;納米粒載藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

2 高靜;張瑋;儲(chǔ)藏;王曉宇;張敏;武鑫;高申;;基于微針遞送的PLGA納米粒在人皮膚中的分布及其影響因素研究[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

3 陳潔;劉青鋒;馮程程;沈燁虹;邵夏炎;田志強(qiáng);周佳辰;張奇志;;馬鈴薯凝集素修飾PLGA納米粒的制備及經(jīng)鼻入腦靶向性研究[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

4 朱鉉;李福男;蘇美琴;;巰基殼聚糖的合成及其眼用納米粒的研究[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

5 高靜;張瑋;高申;;微針陣列技術(shù)對(duì)納米粒經(jīng)皮給藥的促透作用研究[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

6 高小玲;武炳賢;陶煒興;陳鈞;蔣新國(guó);;凝集素修飾納米粒介導(dǎo)多肽藥物經(jīng)鼻入腦的靶向性研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

7 黃瀟;;眼用氟尿嘧啶納米粒制劑的制備[A];第六屆全國(guó)中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2007年

8 胡豫;;組織因子靶向性蛋白納米粒的制備及其在抗血栓治療中的應(yīng)用[A];第十二次全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議論文集[C];2010年

9 李學(xué)明;徐元龍;陳國(guó)廣;韋萍;;15-氟尿嘧啶納米粒的制備及其在大鼠的藥物動(dòng)力學(xué)[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

10 黃繼云;廖美華;陶蓉蓉;杜永忠;樓宜嘉;韓峰;;脂質(zhì)納米粒遞藥系統(tǒng)對(duì)腦內(nèi)自噬-溶酶體信號(hào)的影響及機(jī)制[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

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1 劉霞;液體中的納米粒子可用于存儲(chǔ)信息[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

2 王小龍;納米粒子可經(jīng)水果等食物進(jìn)入人體[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

3 解放軍總醫(yī)院病理科 紀(jì)小龍;納米技術(shù)在開拓新藥中應(yīng)用前景[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

4 記者 白毅;新型藥物納米輸送系統(tǒng)研究取得多項(xiàng)創(chuàng)新[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

5 記者 華凌;磁電納米粒子可傳遞藥物直入大腦[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

6 平其能;納米藥物制劑的現(xiàn)狀與未來[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

7 ;上海中藥研究所制備出氟苷新型給藥系統(tǒng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

8 記者　白毅;復(fù)合物納米�？勺鳛橐葝u素口服給藥新載體[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

9 記者 毛黎;放射性納米粒子可定向附著殺滅癌細(xì)胞[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

10 甘勇 林艷瓊 陳慶華;微粒系統(tǒng)用于眼用制劑成新趨勢(shì)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

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1 陳紅麗;多糖修飾的PLGA納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

2 武敬亮;載阿霉素組氨酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及抗腫瘤研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2013年

3 趙小智;包裹芘的高分子納米粒的制備、表征以及體內(nèi)外行為的初步研究[D];華中科技大學(xué);2009年

4 張靜;油酰殼聚糖納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

5 蔣新宇;抗癌藥物納米粒載體系統(tǒng)的制備及其性能研究[D];中南大學(xué);2005年

6 袁弘;固體脂質(zhì)納米粒口服藥物載體經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)的研究[D];浙江大學(xué);2008年

7 陳潔;馬鈴薯凝集素修飾聚乙二醇—聚（乳酸—羥基乙酸）共聚物納米粒經(jīng)鼻入腦的遞藥特性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

8 孫彥華;基于金納米粒的生物分子化學(xué)發(fā)光分析新技術(shù)[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

9 劉玉梅;長(zhǎng)春堿納米粒的制備及其抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2009年

10 余敬謀;兩種疏水改性乙二醇?xì)ぞ厶亲跃奂{米粒在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2009年

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1 楊建藤;羅哌卡因乳酸羥基乙酸共聚物納米粒的制備及硬膜外釋藥特性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 劉峻;新型骨靶向納米給藥系統(tǒng)的研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 王歡;介孔碳球納米粒用于阿霉素傳遞系統(tǒng)的研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 胡慧中;甘草次酸修飾的PEI-PLGA的合成及其作為納米粒載體的研究[D];廣東藥學(xué)院;2015年

5 楊濤;復(fù)合診療納米粒用于多模態(tài)成像和光熱治療的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

6 郭苗;載Cypate多功能納米粒在腫瘤多模式治療中的應(yīng)用研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 孫川;靶向乳腺癌細(xì)胞的他莫昔芬納米粒的制備及體外初步評(píng)價(jià)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 薛君;AFP單抗修飾的載DCN PLGA納米粒對(duì)HepG2細(xì)胞遷移和侵襲影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉婷先;基于結(jié)合型寡聚核苷酸構(gòu)建藥物與基因共載納米粒的研究[D];山東大學(xué);2015年

10 黃麗;Cypate/DOX-SiO_2納米粒用于腫瘤診療的初步研究[D];蘇州大學(xué);2015年

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