本文關(guān)鍵詞：Her-2高表達(dá)對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移的影響

  更多相關(guān)文章： 胃癌 人類表皮生長(zhǎng)因子受體2 β-連環(huán)蛋白 侵襲 遷移

【摘要】：全球胃癌每年發(fā)病人數(shù)在所有腫瘤中排名第四,每年因胃癌死亡人數(shù)在所有腫瘤中排名第二。環(huán)境因素如慢性幽門螺桿菌感染,遺傳因素以及飲食因素與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。雖然近十年對(duì)胃癌研究的不斷深入,但對(duì)于晚期胃癌患者其預(yù)后仍然不很理想。因此對(duì)于胃癌疾病發(fā)生及發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制研究以及對(duì)此進(jìn)行干預(yù)是及其重要的。Her-2表達(dá)蛋白為人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族之一,Her-2表達(dá)蛋白由三部分組成,胞外配體區(qū),跨膜親脂區(qū),以及胞內(nèi)區(qū),其胞內(nèi)區(qū)具有酪氨酸蛋白酶活性。通常情況細(xì)胞膜上的Her-2與EGFR其他成員形成異二聚體,當(dāng)EGFR其他配體與其結(jié)合時(shí),其胞內(nèi)羧基殘端酪氨酸激酶區(qū)得到激活,進(jìn)而激活下游信號(hào)通路。Her-2過(guò)表達(dá)在胃癌的發(fā)生率為7-34%,并與臨床病理特點(diǎn),包括腫瘤侵犯深度,淋巴結(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移、亞型和分期密切相關(guān)。在ToGA的研究中,標(biāo)準(zhǔn)的化療方案(卡培他濱+順鉑、氟尿嘧啶+順鉑)聯(lián)合Her-2靶向藥曲妥珠單抗與單純化療比較,其總生存期延長(zhǎng)�；熉�(lián)合曲妥珠單抗平均生存時(shí)間是13.8月,單純化療平均生存時(shí)間11.1個(gè)月。β-catenin作為wnt信號(hào)通路的主要分子,其主要表達(dá)于細(xì)胞膜中,細(xì)胞質(zhì)及胞核中少量存在。根據(jù)所分布區(qū)域不同,具有不同作用。β-catenin與細(xì)胞膜上的E-cadherin相結(jié)合形成E-cadherin/β-catenin黏附復(fù)合體,參與同類細(xì)胞之間的黏附作用。當(dāng)細(xì)胞膜中E-cadherin/β-catenin黏附復(fù)合體減少時(shí),細(xì)胞之間粘附力減弱,細(xì)胞更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。胞漿和胞核中的β-catenin主要調(diào)控wnt信號(hào)通路,它的異常表達(dá)導(dǎo)致wnt信號(hào)通路激活。Wnt信號(hào)通路的異常激活與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目的：研究Her-2對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移特性的影響；探討Her-2與β-catenin相互關(guān)系。方法：1.培養(yǎng)胃癌細(xì)胞系BGC823。2.采用脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染技術(shù)將載Her-2基因的質(zhì)粒(perbb2-EGFP),空白質(zhì)粒載體(p-EGFP)轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞系BGC823,以載Her-2基因的質(zhì)粒(perbb2-EGFP)轉(zhuǎn)染組為實(shí)驗(yàn)組,空白質(zhì)粒載體(p-EGFP)轉(zhuǎn)染組為陰性對(duì)照組,以未轉(zhuǎn)染組(本底細(xì)胞)為空白對(duì)照組。3.采用realtime-PCR技術(shù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組、陰性對(duì)照組、空白對(duì)照組Her-2基因raRNA水平。4.采用westernblotting技術(shù)檢測(cè)三組胃癌細(xì)胞Her-2、β-catenin蛋白含量,并分析Her-2、β-catenin之間相互關(guān)系。5.采用transwell侵襲實(shí)驗(yàn)和transwell遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)轉(zhuǎn)染Her-2質(zhì)粒后胃癌細(xì)胞株侵襲遷移能力變化。結(jié)果：1.與空白質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染組(陰性對(duì)照組)及未轉(zhuǎn)染組(空白組)BGC823細(xì)胞相比,載Her-2基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組(實(shí)驗(yàn)組)胃癌細(xì)胞Her-2 mRNA水平表達(dá)上調(diào)(p0.05)；2.與空白質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染組(陰性對(duì)照組)及未轉(zhuǎn)染組(空白組)BGC823細(xì)胞相比,載Her-2基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組(實(shí)驗(yàn)組)胃癌細(xì)胞Her-2蛋白、β-catenin蛋白表達(dá)上調(diào)(p0.05)；3.與空白質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染組(陰性對(duì)照組)及未轉(zhuǎn)染組(空白組)BGC823細(xì)胞相比,載Her-2基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組(實(shí)驗(yàn)組)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移能力明顯提高(p0.05)。結(jié)論：1.載Her-2基因質(zhì)粒轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞能使其Her-2表達(dá)增加；2.Her-2能增強(qiáng)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移能力。3.在轉(zhuǎn)染Her-2質(zhì)粒于胃癌細(xì)胞后,胃癌細(xì)胞β-catenin含量增加,說(shuō)明Her-2介導(dǎo)的胃癌侵襲和遷移與β-catenin有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 人類表皮生長(zhǎng)因子受體2 β-連環(huán)蛋白 侵襲 遷移
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 縮略詞表8-10
• 第1章 緒論10-14
• 第2章 Her-2表達(dá)載體轉(zhuǎn)染對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移及β-catenin表達(dá)的影響14-27
• 2.1 引言14-15
• 2.2、材料與方法15-26
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26-27
• 第3章 結(jié)果27-32
• 3.1 轉(zhuǎn)染后人胃癌細(xì)胞BGC823形態(tài)學(xué)27
• 3.2 Realtime PCR檢測(cè)轉(zhuǎn)染后Her-2 mRNA表達(dá)27-28
• 3.3 Westernblotting法檢測(cè)Her-2、β-catenin蛋白表達(dá)28-30
• 3.4 細(xì)胞遷移30
• 3.5 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)30-32
• 第4章 討論32-35
• 第5章 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述40-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48-49

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本文編號(hào)：1028828