本文關(guān)鍵詞：微環(huán)境相關(guān)的預(yù)后因子對(duì)霍奇金淋巴瘤預(yù)后的影響

  更多相關(guān)文章： 霍奇金淋巴瘤 PD-1 FOXP3 CSF-1R 臨床特點(diǎn) 預(yù)后

【摘要】：目的:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)原稱霍奇金病(Hodgkin disease,HD)在惡性淋巴瘤中約占11%。其組織學(xué)特點(diǎn)為腫瘤細(xì)胞Reed-Sternberg細(xì)胞的出現(xiàn),以及大量非腫瘤性細(xì)胞構(gòu)成背景細(xì)胞。在傳統(tǒng)化療和以放療為基礎(chǔ)的綜合治療下,HL患者的長(zhǎng)期緩解率達(dá)80%以上。但仍有部分患者復(fù)發(fā)難治,最終導(dǎo)致死亡,另外還有部分患者遭受過度治療的毒副作用。因此需要尋找新的指標(biāo)來指導(dǎo)治療判斷預(yù)后。近年來,微環(huán)境在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中起重要的推動(dòng)作用,受到廣泛關(guān)注。我們知道,HL微環(huán)境是由大量的淋巴細(xì)胞、炎性細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞,漿細(xì)胞,基質(zhì)細(xì)胞,成纖維細(xì)胞等構(gòu)成。近年來,關(guān)于HL微環(huán)境相關(guān)的預(yù)后研究中,研究相對(duì)較多的是T淋巴細(xì)胞以及腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物。因此,我們選擇了兩種T淋巴細(xì)胞的標(biāo)記物:PD-1和FOXP3,以及一種腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞標(biāo)記物CSF-1R。本研究回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院以及中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院收治的86例HL患者的臨床資料,為了解HL的臨床特點(diǎn)及相關(guān)預(yù)后因素,為臨床治療提供幫助;同時(shí)對(duì)86例HL患者的組織標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色和EBER原位雜交,旨在探究三種微環(huán)境相關(guān)的預(yù)后因子和EB病毒與HL患者預(yù)后的關(guān)系,了解疾病的發(fā)生機(jī)制,為HL的分子靶向治療提供理論基礎(chǔ)。方法:1.收集2004年10月至2013年1月就診于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院和中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的86例經(jīng)手術(shù)或活檢,病理證實(shí)為HL(其中13例為NLPHL,73例為CHL)的臨床資料,運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,頻數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),Log-rank法比較組間差異,Kaplan-Metier法進(jìn)行生存分析,多因素分析用Cox回歸,回顧性分析其臨床病理特征、療效及生存情況,P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.選取2004年~2013年間經(jīng)手術(shù)或活檢,病理證實(shí)為霍奇金淋巴瘤的86例患者的蠟塊5μm厚度連續(xù)切片,運(yùn)用免疫組化SP二步法檢測(cè)微環(huán)境相關(guān)的指標(biāo),包括PD-1,FOXP3,CSF-1R。同時(shí)采用原位雜交技術(shù)檢測(cè)EBV編碼的小m RNA(EBER)。然后收集其臨床病理資料,用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,頻數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),生存分析采用Kaplan-Meier法,組間曲線比較用Log-Rank檢驗(yàn),多因素分析采用Cox回歸,分析HL相關(guān)預(yù)后因素,P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.86例HL臨床病理資料回顧性分析1.1 86例HL患者中,13例為NLPHL,73例為CHL,其中37例為NSHL,31例為MCHL,4例為L(zhǎng)DHL,1例為L(zhǎng)RCHL。1.2 HL患者好發(fā)于中青年,中位年齡為31.5歲(7歲-82歲),且以男性患者為主,男女比例為1.6。1.3 86例HL患者5年總生存率和5年無疾病進(jìn)展率分別為:75.6%和54.2%1.4單因素分析顯示:年齡≥45歲(P=0.017)、B癥狀(P=0.015)提示患者PFS不良;年齡"g45歲(P0.01)、Ann Arbor分期III-IV期(P=0.032)、IPS評(píng)分㧐2分(P=0.001)、β2微球蛋白升高(P=0.014)提示患者的預(yù)后不良。2.HL免疫組化結(jié)果及預(yù)后分析2.1 FOXP3的表達(dá)與HL患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān),CSF-1R高表達(dá)提示患者預(yù)后不良,而PD-1的表達(dá)與患者的PFS、OS均無相關(guān)性(P=0.624,P=0.105)。而且,我們還發(fā)現(xiàn)EBV感染情況與HL患者的OS、PFS密切相關(guān)(P=0.005,P=0.006)。多因素分析顯示FOXP3是影響患者OS(HR=0.262,95%CI:0.108-0.634,P=0.002)、PFS(HR=0.253,95%CI:0.114-0.561,P=0.001)的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:1.FOXP3是影響HL患者PFS、OS獨(dú)立預(yù)后因素,CSF-1R與HL患者的PFS密切相關(guān)。2.HL患者微環(huán)境中FOXP3、CSF-1R的表達(dá)情況均與EBV感染情況有關(guān)。3.FOXP3低表達(dá)聯(lián)合PD-1陽(yáng)性或FOXP3低表達(dá)聯(lián)合CSF-1R高表達(dá)對(duì)HL患者的預(yù)后起一定的判斷作用。
【關(guān)鍵詞】：霍奇金淋巴瘤 PD-1 FOXP3 CSF-1R 臨床特點(diǎn) 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說明12-13
• 前言13-17
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、霍奇金淋巴瘤的臨床特征及預(yù)后17-25
• 1.1 資料與方法17-18
• 1.1.1 臨床資料17
• 1.1.2 隨訪17
• 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法17-18
• 1.2 結(jié)果18-25
• 1.2.1 霍奇金淋巴瘤的臨床特征18-21
• 1.2.2 霍奇金淋巴瘤患者生存情況分析21-22
• 1.2.3 霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后分析22-25
• 二、霍奇金淋巴瘤中微環(huán)境相關(guān)的預(yù)后因子的表達(dá)情況及其意義25-39
• 2.1 對(duì)象和方法25-30
• 2.1.1 研究對(duì)象25
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑25
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器25-26
• 2.1.4 免疫組織化學(xué)染色26-28
• 2.1.5 原位雜交28-29
• 2.1.6 免疫組化對(duì)照29
• 2.1.7 免疫組化結(jié)果判定29
• 2.1.8 數(shù)據(jù)采集29-30
• 2.1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法30
• 2.2 結(jié)果30-39
• 2.2.1 HL及CHL臨床特征分析30
• 2.2.2 免疫組化及原位雜交結(jié)果30
• 2.2.3 預(yù)后分析30-39
• 討論39-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明52-53
• 綜述53-65
• 綜述參考文獻(xiàn)59-65
• 致謝65-67
• 個(gè)人簡(jiǎn)介67

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1 田昊,楊華;霍奇金淋巴瘤的研究進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2002年04期

2 趙桂英;張晉萍;張巧花;;霍奇金淋巴瘤40例綜合治療分析[J];中國(guó)藥物與臨床;2006年02期

3 王彬;張永紅;楊菁;金玲;;伴有骨侵犯的兒童霍奇金淋巴瘤——附3例報(bào)告[J];中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志;2006年04期

4 張昶;;肺霍奇金淋巴瘤1例[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2007年06期

5 顧益;王椿;;霍奇金淋巴瘤化療的回顧及進(jìn)展[J];世界臨床藥物;2009年05期

6 方乃青;申小蘇;;原發(fā)性胃霍奇金淋巴瘤1例[J];山東醫(yī)藥;2009年36期

7 崔晶;王景文;;霍奇金淋巴瘤的治療現(xiàn)狀[J];癌癥進(jìn)展;2011年05期

8 崔晶;王景文;;霍奇金淋巴瘤新的預(yù)后標(biāo)志及治療[J];癌癥進(jìn)展;2011年06期

9 王華慶;胡歌;;關(guān)于霍奇金淋巴瘤治療中的幾個(gè)熱點(diǎn)問題[J];中國(guó)腫瘤臨床;2011年18期

10 廖新波,莊恒國(guó);霍奇金淋巴瘤的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2000年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姜文奇;李志銘;;霍奇金淋巴瘤最佳治療模式的研究進(jìn)展[A];第十一屆中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)全國(guó)淋巴瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2009年

2 李曄雄;;早期霍奇金淋巴瘤的綜合治療[A];第十一屆中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)全國(guó)淋巴瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2009年

3 成明光;蔣國(guó)誠(chéng);袁熙梁;李澤荷;凌紹祥;;兒童霍奇金淋巴瘤多中心研究[A];第八屆全國(guó)兒童腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 張運(yùn)濤;勇威本;朱軍;鄭文;王小沛;謝彥;林寧晶;;霍奇金淋巴瘤前瞻性對(duì)照治療研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

5 劉霆;;霍奇金淋巴瘤的診治進(jìn)展[A];第十次全國(guó)淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

6 仲凱勵(lì);張偉京;;復(fù)發(fā)性和難治性霍奇金淋巴瘤的治療[A];第一屆全國(guó)難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國(guó)多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國(guó)家級(jí)血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

7 白信花;郝彥勇;王帥;武艷;;肺霍奇金淋巴瘤2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];第13屆全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

8 黃健;楊敏;毛莉萍;;以發(fā)熱、血二系異常為首發(fā)表現(xiàn)的霍奇金淋巴瘤一例報(bào)道[A];2013年國(guó)家級(jí)“惡性血液系統(tǒng)疾病診治新進(jìn)展”學(xué)習(xí)班暨學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2013年

9 付曉紅;王樹森;黃巖;汪波;黃慧強(qiáng);張力;孫曉非;徐瑞華;林桐榆;;國(guó)際預(yù)后分?jǐn)?shù)對(duì)中國(guó)晚期霍奇金淋巴瘤的適用性研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

10 楊樹軍;;霍奇金淋巴瘤——問題與對(duì)策[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

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1 盧寧寧;早期霍奇金淋巴瘤化療后受累野照射的療效和長(zhǎng)期毒副作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

2 康愫意;霍奇金淋巴瘤患者中EB病毒感染狀態(tài)及預(yù)后分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 劉曉健;霍奇金淋巴瘤中IκBα基因異常的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

4 謝琳卡;FOXO1在霍奇金淋巴瘤中是一種抑癌基因[D];華中科技大學(xué);2011年

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1 陳航;霍奇金淋巴瘤的診治和預(yù)后因素分析：?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)[D];浙江大學(xué);2016年

2 王滕滕;微環(huán)境相關(guān)的預(yù)后因子對(duì)霍奇金淋巴瘤預(yù)后的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

3 陶云霞;霍奇金淋巴瘤的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 徐海萍;69例成人霍奇金淋巴瘤臨床及預(yù)后分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 邢鐠元;兒童青少年霍奇金淋巴瘤88例臨床病理資料分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 萬(wàn)文麗;霍奇金淋巴瘤臨床特征與預(yù)后分析及放化療對(duì)小鼠造血及免疫功能的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

7 王全義;霍奇金淋巴瘤不同組織學(xué)類型形成機(jī)理探討[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2009年

8 張學(xué)武;酪氨酸激酶RON在霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及其對(duì)細(xì)胞增殖的影響[D];浙江大學(xué);2013年

9 劉曉穎;原發(fā)性輸尿管霍奇金淋巴瘤一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

10 宋新蘭;新疆不同民族霍奇金淋巴瘤與EB病毒感染的相關(guān)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：1026517