本文關(guān)鍵詞：新輔助化療所致乳腺癌IHC指標(biāo)變化及生存研究

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【摘要】：目的：研究含葸環(huán)及紫杉類藥物方案下乳腺癌新輔助化療患者化療前后病理免疫組化(IHC)相關(guān)分子指標(biāo)的表達(dá)變化情況,并探討該類表達(dá)變化現(xiàn)象在乳腺癌新輔助化療中的臨床意義。方法：回顧性分析2008年1月至2014年8月于我院住院治療行乳腺癌新輔助化療女性患者139例。收集臨床相關(guān)檢驗檢查結(jié)果,并提取年齡、家族史、病理情況、原發(fā)灶大小(T)、淋巴結(jié)受累情況(N)、新輔助化療情況、新輔助化療前后病理免疫組化分子指標(biāo)(ER、PR、HER2、Ki-67及p53表達(dá)情況)、術(shù)后放化療及其他相關(guān)治療等信息,隨訪患者的腫瘤復(fù)發(fā)及生存情況。使用RESIST標(biāo)準(zhǔn)評價患者的化療客觀有效率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況；使用Luminal分型法對患者的乳腺癌病理分子亞型進(jìn)行分類,對于HER2受體疑似陽性結(jié)果,應(yīng)有FISH檢測明確其HER2基因擴增情況；應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS19.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析：1)運用配對檢驗(卡方檢驗及t檢驗)對新輔助化療后病理分子指標(biāo)的表達(dá)變化的顯著性進(jìn)行分析；2)運用單因素分析法對各個變量及病理分子指標(biāo)變化與化療的客觀療效即病理學(xué)完全緩解率(pCR)的相關(guān)性進(jìn)行研究；3)運用Kaplan-meire生存曲線法對各因素及分子指標(biāo)變化下無病生存期(DFS)的統(tǒng)計學(xué)差異進(jìn)行分析。結(jié)果：139例患者中復(fù)發(fā)37例,死亡5例。中位隨訪時間47.5月。新輔助化療前后ER變化37人(30.08%,P0.001),PR變化30人(24.39%,P0.001),HER2變化43人(34.96%,P0.001),Ki-67下調(diào)5%者68人(55.28%,P0.001),p53表達(dá)變化41人(33.33%，P0.001)。腫瘤的組織病理學(xué)分級(P=0.013)及新輔助化療周期數(shù)(P=0.002)與病理學(xué)完全緩解(pCR)情況呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)相關(guān)關(guān)系�；颊咄ㄟ^新輔助化療無論是否達(dá)到pCR, DFS未見顯著性差異(P＝0.126)。乳腺及婦科惡性腫瘤家族史(P＝0.003),腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)大于等于4(P=0.007)、組織學(xué)低分化(P=0.004)為術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素；新輔助化療后Ki-67表達(dá)下調(diào)超過5%(P=0.015)術(shù)后放療(P=0.029)的患者DFS顯著延長。而ER(P=0.001)、PR(P=0.029)轉(zhuǎn)陰,p53突變表達(dá)轉(zhuǎn)陽(P＝0.003),HER2表達(dá)轉(zhuǎn)陽(P＝0.106,有差異而未達(dá)顯著水平)患者的DFS情況較差。結(jié)論：乳腺癌新輔助化療前后,瘤組織的免疫組化檢測結(jié)果可以發(fā)生顯著變化,這種變化現(xiàn)象具有一定的臨床意義：ER、PR的轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象及p53突變轉(zhuǎn)陽現(xiàn)象提示預(yù)后不良,HER2的轉(zhuǎn)陽現(xiàn)象雖未對DFS構(gòu)成顯著影響但仍提示為復(fù)發(fā)的潛在危險因素,Ki-67表達(dá)下調(diào)超過5%為預(yù)后良好的標(biāo)志；術(shù)后患側(cè)胸壁、鎖骨上及腋窩區(qū)域的局部放療不僅可以降低局部復(fù)發(fā)率,亦可降低全身復(fù)發(fā)風(fēng)險,延長DFS；組織學(xué)低分化以及更多的化療周期數(shù)有助于患者達(dá)到pCR。對于激素受體陽性的患者,pCR不應(yīng)成為新輔助化療的首選治療目標(biāo)及療效的最終評價標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)避免為達(dá)到更好緩解效果而增加化療周期對患者機體造成損害以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞造成耐藥。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 新輔助化療 免疫組織化學(xué) 臨床意義
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-13
• 第1章 研究樣本與方法13-16
• 1.1 研究人群13-14
• 1.2 樣本收集14
• 1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.4 統(tǒng)計分析14-16
• 第2章 結(jié)果16-29
• 2.1 入組樣本一般情況16
• 2.2 治療方案及周期、免疫組織化學(xué)及后續(xù)隨訪情況16
• 2.3 病理學(xué)完全緩解(pCR)的影響因素16-17
• 2.4 生存預(yù)后的影響因素17-29
• 第3章 討論29-50
• 3.1 乳腺癌的新輔助化療29-32
• 3.2 關(guān)于乳腺癌的Luminal分型32-38
• 3.3 乳腺癌新輔助化療后的免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果變化38-47
• 3.4 乳腺癌的術(shù)后放療與局部復(fù)發(fā)47
• 3.5 總結(jié)47-50
• 第4章 研究結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-66
• 致謝66-67
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表67

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本文編號：1020730