本文關(guān)鍵詞：宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)診治相關(guān)研究

  更多相關(guān)文章： 宮頸上皮內(nèi)瘤變 宮頸錐切術(shù) 病變殘留或復(fù)發(fā) 光動(dòng)力療法

【摘要】：背景隨著宮頸癌篩查的普及,高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN的發(fā)病人數(shù)逐漸增加。宮頸錐切術(shù)可治療高級(jí)別CIN并有效減少宮頸癌的發(fā)生,但宮頸錐切術(shù)后部分患者仍會(huì)出現(xiàn)病變殘留或復(fù)發(fā),發(fā)展為宮頸癌的幾率仍高于普通人群。錐切術(shù)后的隨訪與處理是初篩之后防治宮頸癌的關(guān)鍵問題。錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染是病變復(fù)發(fā)的高危因素,但目前對(duì)HPV感染尚無有效的治療手段。2012年ASCCP指南中,對(duì)于持續(xù)或復(fù)發(fā)性高級(jí)別CIN患者的治療,可以再次錐切或子宮切除術(shù)。對(duì)于有生育要求的女性,不適合進(jìn)行子宮切除術(shù),而再次錐切可能導(dǎo)致宮頸機(jī)能不全、流產(chǎn)、早產(chǎn)等并發(fā)癥。因此,需要一種既可以保留宮頸又能治療宮頸病變的手段。光動(dòng)力療法PDT是一種新的微創(chuàng)治療手段,在宮頸病變的治療中仍處于探索階段。第—部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)的臨床診治分析目的分析宮頸細(xì)胞學(xué)檢查TCT、HPV檢測(cè)、陰道鏡檢查以及宮頸活檢在宮頸錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2012年1月至2015年7月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診、有CIN宮頸錐切手術(shù)史并接受陰道鏡檢查的患者,分析其臨床病理資料,以組織病理學(xué)結(jié)果為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”,以宮頸活檢或?qū)m頸管搔刮術(shù)ECC或手術(shù)的最高病理診斷為最終診斷。計(jì)算TCT、HPV、陰道鏡檢查的敏感性及特異性,對(duì)陰道鏡診斷與病理診斷進(jìn)行一致性檢驗(yàn),采用自身對(duì)照分析陰道鏡下活檢與再次手術(shù)的病理變化。結(jié)果1、317名宮頸錐切術(shù)后患者納入該研究,共接受355次陰道鏡引導(dǎo)下宮頸活檢,患者平均年齡(41.1±7.8)歲。以活檢或再次手術(shù)最高病理診斷為最終診斷,共145例宮頸正�；蜓装Y,90例低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變LSIL,118例HSIL,2例微小浸潤(rùn)癌。2、TCT、HPV、陰道鏡診斷HSIL+(HSIL及浸潤(rùn)癌)的敏感性(95%CI)分別為：69.1%(58.4%-79.8%),96.7%(92.5%-100.0%),61.7%(55.8%-67.5%)；特異性(95%CI)分別為：65.6%(59.9%-71.3%),13.9%(9.8%-18.00%),95.7%(93.3%-98.2%)。TCT、HPV、陰道鏡診斷SIL+(LSIL及以上病變)的敏感性(95%CI)分別為：57.6%(50.7%-64.50%),93.8%(90.5%-97.2%),76.7%(71.6%-81.7%)；特異性(95%CI)分別為70.7%(65.3%-76.1%),16.4%(12.0%-20.8%),63.4%(57.7%-69.2%)。3、陰道鏡診斷印象與最終病理診斷完全一致率為59.7%(212/355),一致性檢Kappa值為0.40(P0.05)：宮頸不同轉(zhuǎn)化區(qū)類型的完全一致率分別為：1型57.6%(76/132),2型61.9%(60/97),3型60.3%(76/126),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一個(gè)級(jí)別之內(nèi)(指兩者診斷病變的級(jí)別一致或僅相差1個(gè)級(jí)別)的符合率為95.2%(338/355)。陰道鏡過高診斷率為16.1%(57/355),診斷不足率為24.2%(86/355)。當(dāng)陰道鏡診斷印象為正�；蜓装Y時(shí),完全一致率為63.2%(84/133),診斷不足率為36.8%(49/133)；診斷印象為L(zhǎng)SIL時(shí),完全一致率為36.2%(47/130),診斷不足率為27.7%(36/130)；診斷印象為HSIL時(shí),一致率為86.9%(73/84),診斷不足率為1.2%(1/84)；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,陰道鏡診斷為正�；騆SIL時(shí)的一致率顯著低于診斷為HSIL時(shí)的一致率。4、ECC情況：355次陰道鏡檢查中共156例接受ECC檢查,10.3%(16/156)未刮出頸管組織,8.3%(13/156)因頸管狹窄ECC探查失��；共129例宮頸管組織送檢,85.8%(109/129)病理未查見病變NILM,1.6%(2/129)為L(zhǎng)SIL,12.6%(16/129)為HSIL。2.5%(3/120)的HSIL患者通過ECC檢出,而宮頸活檢為陰性。5、123名宮頸錐切術(shù)后患者接受再次手術(shù),陰道鏡下宮頸活檢及ECC與手術(shù)病理比較發(fā)現(xiàn),兩者一致率為55.3%(68/123),術(shù)后病理降級(jí)者占42.3%(52/123),術(shù)后病理升級(jí)比例占2.4%(3/123),手術(shù)發(fā)現(xiàn)2例微小浸潤(rùn)癌,術(shù)前活檢分別為L(zhǎng)SIL和HSIL。6、治療方面：活檢為HSIL患者,112例再次錐切或全子宮切除術(shù),4例納入氨基酮戊酸光動(dòng)力療法ALA-PDTI臨床試驗(yàn)接受治療,其中3例有效,1例因病變持續(xù)再次接受宮頸錐切術(shù)；11例活檢為L(zhǎng)SIL患者均接受再次宮頸錐切術(shù)；2例術(shù)后高危型HPV持續(xù)超過1年患者納入ALA-PDT臨床試驗(yàn),仍在隨訪中。結(jié)論1、HPV檢測(cè)對(duì)宮頸錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)病變的診斷敏感性高,特異性低,TCT的特異性高,敏感性低,僅對(duì)細(xì)胞學(xué)陽性者轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查,會(huì)漏診部分高級(jí)別復(fù)發(fā)性宮頸病變。2、陰道鏡診斷印象為正常或LSIL時(shí),有診斷不足的風(fēng)險(xiǎn)；僅對(duì)陰道鏡檢查陽性者行子宮頸活檢,會(huì)漏診部分持續(xù)或復(fù)發(fā)性高級(jí)別宮頸病變。3、宮頸管搔刮術(shù)有助于提高錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)病變的檢出率。4、PDT在宮頸錐切術(shù)后持續(xù)或復(fù)發(fā)性病變的應(yīng)用有待于繼續(xù)研究。第二部分：光動(dòng)力療法對(duì)人宮頸永生化上皮細(xì)胞H8細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及其作用機(jī)制的初步探索目的觀察新型水溶性光敏劑-四甲基吡啶卟啉TMPyP為光敏劑的光動(dòng)力療法(TMPyP-PDT)對(duì)H8細(xì)胞(HPV16型E6/E7基因永生化的人宮頸上皮細(xì)胞)生物學(xué)行為的影響,并初步探索其作用機(jī)制。方法倒置顯微鏡下觀察TMPyP-PDT處理H8細(xì)胞后的形態(tài)；熒光顯微鏡紫外激發(fā)下觀察光敏劑在細(xì)胞中的定位；使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞的增值活力；AnnexinV-FITC/PI雙染法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡；免疫細(xì)胞化學(xué)SABC法檢測(cè)TMPyP-PDT對(duì)H8細(xì)胞p16INK4a/Ki67蛋白表達(dá)的變化；蛋白免疫印跡技術(shù)(Western Blotting)檢測(cè)ERK、JNK、人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTER、p21蛋白及p16INK4a的表達(dá)。結(jié)果光敏劑TMPyP主要分布于細(xì)胞核內(nèi),TMPyP-PDT可以改變H8細(xì)胞的形態(tài),抑制細(xì)胞增殖,降低細(xì)胞存活率,其作用與光敏劑TMPyP的濃度有關(guān)；TMPyP-PDT誘導(dǎo)H8細(xì)胞發(fā)生凋亡；免疫細(xì)胞化學(xué)顯示,TMPyP-PDT可降低H8細(xì)胞p16INK4a和Ki67蛋白的表達(dá)；Western Blotting顯示,TMPyP-PDT可以降低H8細(xì)胞ERK和JNK的磷酸化水平,降低hTERT、p16INK4a的表達(dá),而使H8細(xì)胞p21蛋白表達(dá)升高。結(jié)論TMPyP-PDT可以抑制H8細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,降低p16INK4a/Ki67蛋白的表達(dá)。其作用機(jī)制可能與ERK和JNK的磷酸化水平下降、hTERT及p16INK4a的降低以及上調(diào)p21的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：宮頸上皮內(nèi)瘤變 宮頸錐切術(shù) 病變殘留或復(fù)發(fā) 光動(dòng)力療法
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 符號(hào)說明15-17
• 研究背景17-18
• 第一部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)的臨床診治分析18-29
• 背景與目的18-19
• 材料與方法19-20
• 結(jié)果20-23
• 討論23-29
• 小結(jié)29
• 第二部分：光動(dòng)力療法對(duì)人宮頸永生化上皮細(xì)胞H8細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其作用機(jī)制的初步探索29-43
• 背景與目的29-30
• 材料與方法30-39
• 結(jié)果39-40
• 討論40-42
• 小結(jié)42-43
• 附圖與附表43-51
• 文獻(xiàn)綜述51-58
• 參考文獻(xiàn)58-66
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文66-68
• 致謝68-69
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表69

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳江平;張莉;舒麗莎;;子宮頸冷刀錐切術(shù)與LEEP錐切術(shù)在宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\治中臨床價(jià)值對(duì)比分析[J];河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年02期

2 尤俊嶺;;宮頸上皮內(nèi)瘤樣變錐切術(shù)后復(fù)發(fā)的處理[J];中國(guó)婦幼保健;2011年02期

3 康琳棣;耿宇寧;;LEEP錐切術(shù)在低度宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\治中價(jià)值的探討[J];中國(guó)臨床醫(yī)生;2014年06期

4 李敬;張爽;;改良式冷刀錐切術(shù)治療高級(jí)別CIN的臨床觀察[J];中國(guó)婦幼保健;2011年24期

5 李凌;鄧克華;曾四元;;宮頸病變錐切術(shù)后補(bǔ)充手術(shù)的臨床分析[J];中國(guó)婦幼保健;2008年34期

6 巖坂剛;郭步英;;激光錐切術(shù)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);1988年05期

7 邱春萍;連慧之;;電環(huán)錐切術(shù)與冷刀錐切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床效果比較[J];山東醫(yī)藥;2010年23期

8 陳湘梅;劉筑玉;;宮頸病變LEEP錐切術(shù)后宮頸功能形態(tài)改變的臨床研究[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)工程;2014年07期

9 楊桂春;賀惠瓊;;宮頸LEEP錐切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2007年08期

10 陳文云;;宮頸LEEP錐切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2009年36期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 周凱;趙紅琴;陳鳳娣;劉自杰;;33例宮頸病變錐切術(shù)后再處理的臨床分析[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 李彩娟;王友芳;程雪梅;;158例宮頸癌臨床分析[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 宗麗菊;宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)診治相關(guān)研究[D];山東大學(xué);2016年

2 周萍;宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后的相關(guān)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 張靂虹;門診子宮頸Leep刀錐切術(shù)108例分析[D];浙江大學(xué);2012年

4 吾日古麗·買買提明;高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅢ）錐切術(shù)后補(bǔ)充手術(shù)治療的臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

5 董鶴;高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的高危因素的Meta分析[D];吉林大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1012714