本文關(guān)鍵詞：川芎嗪聯(lián)合順鉑對小鼠Lewis肺癌生長及90K、Arresten、VEGF的影響

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【摘要】：隨著工業(yè)迅猛發(fā)展,環(huán)境污染及食品安全問題日益突出,人口老齡化趨勢明顯,加上吸煙、酗酒等不良生活習慣的存在,惡性腫瘤的發(fā)生率及死亡率逐年增高。原發(fā)性支氣管肺癌在惡性腫瘤中發(fā)病率及死亡率居首位,目前臨床應用的治療方案對患者預后效果不佳。通過對惡性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn),新生血管的形成在腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用,且持續(xù)的血管生成是腫瘤快速生長必不可少的條件。腫瘤新生血管的形成是在一定時間段、一定的環(huán)境下,由多因素、多步驟引起的一系列細胞因子介導的瀑布式生化反應過程。血管生成與腫瘤侵襲性、轉(zhuǎn)移和降低患者的存活率有關(guān),早在20多年前,就已經(jīng)提出了抗血管生成治療癌癥這一觀點。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種特異性很強的血管內(nèi)皮細胞分裂素,在體內(nèi)外均可有效地促進內(nèi)皮細胞發(fā)生有絲分裂增殖,誘導血管形成,是迄今為止作用最強、最具有代表性的促血管生成因子。VEGF已成為主要的抗血管生成的藥物靶點。90K(又稱Gal-3BP、Mac2-BP或LGALS3BP),是一種高度糖基化的分泌蛋白,它作為配體與半乳糖凝素家族、E-選擇素結(jié)合發(fā)揮其生物學特性,通過介導細胞增殖、細胞凋亡、細胞-細胞及細胞-基質(zhì)相互作用導致腫瘤血管生成,與惡性腫瘤患者的預后密切相關(guān)。Arresten是從基底膜Ⅳ型膠原蛋白α1鏈的非膠原結(jié)構(gòu)域衍生的內(nèi)源性血管生成抑制劑,由229個氨基酸殘基組成,該結(jié)構(gòu)片段在體外抑制血管內(nèi)皮細胞增殖和血管生成的作用分別是血管內(nèi)皮抑素(Edostatin)的3倍和10倍。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是從傳統(tǒng)中藥川芎中提取的抑制血管生成的生物堿,具有很強的抗腫瘤作用。順鉑(Cisplatin,DDP)是惡性腫瘤常用的一線化療藥物。本實驗通過觀察4組小鼠的生存狀態(tài)、瘤體積、瘤重、抑瘤率及檢測血管生成相關(guān)因子(90K、Arresten、VEGF)的表達情況,探討川芎嗪抑制腫瘤血管生成的可能機制,發(fā)現(xiàn)川芎嗪聯(lián)合順鉑能夠提高化療效果。本實驗通過將Lewis小鼠肺腺癌細胞注入C57BL/6小鼠右腋皮下,10天后均可成瘤,將40只小鼠隨機分為生理鹽水組(NS組)、川芎嗪組(TMP組)、順鉑組(DDP組)、川芎嗪聯(lián)合順鉑組(TMP+DDP組)。連續(xù)治療14天,每天觀察小鼠生存狀態(tài)、測量移植瘤長短徑計算瘤體積,處死后完整剝離腫瘤稱重計算抑瘤率。透射電子顯微鏡下觀察腫瘤細胞結(jié)構(gòu),免疫組化、western blot檢測腫瘤組織90K、Arresten、VEGF表達。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn):與NS組比較,TMP組小鼠生存質(zhì)量較好,DDP組小鼠飲食、活動情況差,精神萎靡,毛色灰暗無光澤,對外界刺激反應差,體重下降明顯,腫瘤增長速度慢。TMP+DDP組小鼠生存質(zhì)量介于TMP組、DDP組之間。說明川芎嗪聯(lián)合順鉑能夠提高化療效果,川芎嗪能夠降低順鉑化療的毒副反應。移植瘤體積大小:NS組TMP組DDP組TMP+DDP組。TMP組、DDP組、TMP+DDP組瘤重均明顯低于NS組(P0.05),抑瘤率分別為25.57%、45.24%、66.5%。透射電鏡下觀察NS組腫瘤細胞分布密集,細胞膜完整,細胞器豐富,細胞核較大,核仁明顯。其余三組腫瘤細胞體積減小,細胞膜不完整,胞質(zhì)內(nèi)脂滴增多,細胞器減少,部分細胞核膜不清,可見染色質(zhì)邊集。免疫組化結(jié)果示:TMP組、DDP組、TMP+DDP組VEGF、90K表達量較NS組降低,TMP+DDP組最低。TMP組、DDP組、TMP+DDP組Arresten表達量較NS組升高,TMP+DDP組最高。Western blot與免疫組化檢測結(jié)果一致。采用金氏公式評價川芎嗪聯(lián)合順鉑對小鼠Lewis肺癌的抑制作用:TMP+DDP組0.85q1.15,表明川芎嗪聯(lián)合順鉑對小鼠Lewis肺癌有相加抑制作用。綜上所述,川芎嗪能夠有效抑制腫瘤生長,與順鉑聯(lián)用能提高化療效果并減輕順鉑化療副作用。川芎嗪聯(lián)合順鉑抗腫瘤機制可能是:1.通過下調(diào)90K、VEGF,上調(diào)Arresten表達,抑制腫瘤血管生成。2.改善腫瘤微循環(huán)使順鉑順利到達作用部位,抗腫瘤生長。
【關(guān)鍵詞】：川芎嗪 肺癌 血管生成 血管內(nèi)皮生長因子 血管生成抑制因子 半乳糖凝集素3結(jié)合蛋白
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-21
• 附圖21-25
• 附表25-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-36
• 綜述 90K、Arresten在腫瘤血管生成中的研究進展36-48
• 參考文獻43-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

【參考文獻】

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本文編號：1012047