本文關鍵詞：RIN1、SIAH2在胃癌組織表達及臨床意義

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【摘要】：目的胃癌是我國發(fā)病率較高的腫瘤,胃癌的發(fā)病近來呈現(xiàn)年輕化趨勢,在胃癌早期診斷、早期治療及預后仍不理想,因而為胃癌的早期診斷及治療尋找有效的早期腫瘤標志物至關重要。RIN1作為Ras蛋白的效應因子,可抑制Ras活性[1]。Ras蛋白在調控細胞生長以及信號轉導通路中起重要重要,RIN1蛋白被認為ras蛋白的作用效應因子,與多種惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系[2]。SIAH2是一個保守的泛素連接酶,主要介導底物蛋白分子發(fā)生泛素化降解而發(fā)揮其生物學效應。SIAH2蛋白參與細胞內多種信號轉導通路從而影響多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展,分別是SPRY2/Ras/ERK和PHD3/HIF-1α等多種信號轉導通路。SIAH2作為ras信號傳導通路中重要的信號分子蛋白之一,與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展有著直接聯(lián)系,Schmidt等研究表明,抑制SIAH2蛋白表達,Ras通路受限,腫瘤生長受阻[3]。最近研究表明,RIN1在非小細胞肺癌[4]和胃癌[5]中表達均上調并與其臨床病理特征密切相關,SIAH2研究大多集中在體外,國內對RIN1、SIAH2在胃癌方面的聯(lián)合報道甚少,本研究通過聯(lián)合檢測二者在胃癌和正常組織中的表達,探討二者在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,為臨床的診斷治療及判斷預后提供理論依據(jù)。材料與方法收集標本來自2011年6月-2013年12月鄭州大學第一附屬附院外科手術切除或內鏡下活檢病理蠟塊切片120例,所有病理切片均為病理明確診斷標本。胃腺癌標本取材80例,其中男性47例,女性33例;年齡范圍為34-76歲,中位年齡54歲,最大年齡為76歲,最小年齡胃34歲;根據(jù)組織學分級:高分化腺癌標本取材27例,中低分化腺癌標本取材53例;臨床分期:I"Ⅱ期標本取材38例,Ⅲ"Ⅳ期標本取材42例;伴淋巴結轉移標本取材33例,不伴淋巴結轉移取材47例;有浸潤漿膜者取材54例,無浸潤漿膜者取材26例,正常胃標本取材40例,所選胃癌患者標本取材前均無接受過放射、化學和免疫治療。所選病理組織切片標本均需首先經(jīng)過10%甲醛溶液固定,經(jīng)過脫水、石蠟包埋、冷卻等過程,然后切片機切片,具體操作步驟按照S-P試劑盒提供說明進行,用已知的陽性組織標本切片作為陽性對照,用PBS液代替一抗作為陰性對照,數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析選用SPSS17.0數(shù)據(jù)軟件,組間差異性比較選用χ2檢驗,相關性分析選用Spearman等級相關分析,以α=0.05作為檢驗水準。結果(1)RIN1蛋白陽性表達主要位于細胞質內,細胞膜少量表達,呈棕黃色高表達,SIAH2蛋白陽性表達位于細胞核內呈棕黃色顆粒(2)RIN1、SIAH2蛋白在胃癌組織中陽性表達率分別是61.2%、60.0%,在正常胃組織中表達率是17.5%、22.5%,RIN1、SIAH2蛋白在胃癌組織與正常胃組陽性表達率差異性比較具有統(tǒng)計學意義(P0.05)(3)RIN1、SIAH2蛋白在胃癌組織陽性表達均與胃癌臨床分期、遠處轉移、組織學分化程度及漿膜浸潤有關(P0.05),與性別、年齡無關(P0.05),而RIN1在胃癌陽性表達還與腫瘤大小相關(P0.05)。(4)RIN1和SIAH2在胃癌組織中表達呈正相關(r=0.607,P0.01)。結論(1)RIN1蛋白在胃癌和正常組織中陽性表達率差異性比較具有統(tǒng)計學意義,RIN1蛋白在胃癌中陽性表達與胃癌直徑、組織學分化程度、臨床分期、淋巴結轉移及漿膜浸潤有關(P0.05),提示RIN1在胃癌的發(fā)生、浸潤、轉移過程中起著重要作用,有望成為胃癌早期腫瘤學標志物。(2)SIAH2蛋白在胃癌和正常組織中陽性表達率差異性比較具有統(tǒng)計學意義,SIAH2在胃癌陽性表達與胃癌組織學分化程度、臨床分期、淋巴結轉移及漿膜浸潤有關,因此SIAH2可能作為胃癌一個新的癌基因促進胃癌發(fā)生、發(fā)展,與RIN1蛋白一樣有望成為胃癌胃癌早期腫瘤學標志物。(3)RIN1和SIAH2蛋白在胃癌組織中表達差異性比較具有統(tǒng)計學意義,且呈正相關(r=0.607,P0.01),RIN1、SIAH2在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能相互協(xié)調、相互促進,可能共同作用于細胞內某一信號轉導通路。
【關鍵詞】：RIN1 SIAH2 胃癌 免疫組織化學
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 1 前言12-17
• 2 材料和方法17-22
• 2.1 研究對象17
• 2.2 載玻片及組織處理17
• 2.3 試劑組成17-18
• 2.4 主要溶液配制18-19
• 2.5 實驗步驟19-20
• 2.6 對照20
• 2.7 結果判斷標準20-21
• 2.8 統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析21-22
• 3 結果22-24
• 4 討論24-29
• 5 結論29-30
• 參考文獻30-34
• 附圖和附表34-36
• 綜述36-52
• 參考文獻46-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷、在校期間發(fā)表的學術論文與研究成果53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 文西年;陳兵;王云海;;青年人胃癌73例臨床分析[J];新疆醫(yī)學;2005年04期

2 谷小虎;邢曉靜;胡勁楊;;RIN1過表達對人胃癌細胞MKN28增殖的影響研究[J];腫瘤學雜志;2013年11期

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本文編號：1005987