本文關(guān)鍵詞：Ki-67和P-gp在人軟骨肉瘤中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的:軟骨肉瘤(Chondrosarcoma)是一種惡性結(jié)締組織腫瘤,其特點(diǎn)是細(xì)胞有向軟骨分化趨勢并形成軟骨基質(zhì)。軟骨肉瘤的生長方式各不相同,大部分腫瘤生長緩慢,傾向于局部復(fù)發(fā),轉(zhuǎn)移不常見或僅在晚期時(shí)才發(fā)生,少部分則發(fā)展迅速,呈高度惡性,并早期伴有轉(zhuǎn)移。當(dāng)前,治療軟骨肉瘤的首選方法仍然是完整的手術(shù)切除。然而,在軟骨肉瘤腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展的潛在分子機(jī)制及其腫瘤細(xì)胞的耐藥方面的研究尚不完善。增殖細(xì)胞核抗原Ki-67是一種反映細(xì)胞分裂和增殖活性的標(biāo)志物,是目前多種惡性腫瘤尤其是乳腺癌研究中的熱門生物指標(biāo),已為臨床廣泛應(yīng)用。已有研究表明,Ki-67是乳腺癌中有效的預(yù)后判斷指標(biāo),Ki-67蛋白的高水平表達(dá)與其不良的病理學(xué)特征及侵襲行為相關(guān)。P-糖蛋白(P-gp)是多藥耐藥基因(MDR)編碼的蛋白質(zhì),它在多種人類惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、大腸癌及肝癌中均有較高表達(dá)。本實(shí)驗(yàn),采用免疫組織化學(xué)方法,檢測了Ki-67及P-gp蛋白在人軟骨肉瘤中的表達(dá)情況,并探討其臨床意義及相互關(guān)系,以便為軟骨肉瘤的臨床診斷及合理化治療提供理論依據(jù)。方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院2007年1月至2013年1月手術(shù)切除的軟骨肉瘤標(biāo)本50例,其中包括局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的有17例,未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的有33例。全部病例均經(jīng)病理和影像資料確診,并且術(shù)前沒有經(jīng)過放療、化療等相關(guān)治療。采用免疫組化的方法檢測了50例軟骨肉瘤組織、20例骨軟骨瘤組織中的Ki-67及P-gp蛋白的表達(dá)情況,分析檢測結(jié)果與軟骨肉瘤臨床病理和生物學(xué)行為的關(guān)系。結(jié)果:1 Ki-67在軟骨肉瘤和骨軟骨瘤組織中表達(dá)Ki-67在骨軟骨瘤組的陽性表達(dá)率為15%(3/20),在軟骨肉瘤組的陽性表達(dá)率為54%(27/50)。比較兩組染色強(qiáng)度和染色率,差異具有顯著性(P0.05)。2 P-gp在軟骨肉瘤和骨軟骨瘤組織中表達(dá)P-gp在骨軟骨瘤組的陽性表達(dá)率為5%(1/20),在軟骨肉瘤組的陽性表達(dá)率為42%(21/50)。比較兩組染色強(qiáng)度和染色率,差異具有顯著性(P0.05)。3 Ki-67與P-gp在軟骨肉瘤中的表達(dá)關(guān)系50例軟骨肉瘤細(xì)胞內(nèi),Ki-67與P-gp兩者同時(shí)表達(dá)陽性17例,同時(shí)表達(dá)陰性19例,二者的表達(dá)無顯著性差異(P0.05)。兩者之間表達(dá)強(qiáng)度用Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示Ki-67表達(dá)強(qiáng)度與P-gp表達(dá)強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)。4瘤細(xì)胞中Ki-67陽性表達(dá)與軟骨肉瘤的臨床病理特征的關(guān)系Ki-67在軟骨肉瘤Ⅰ級(jí)組陽性表達(dá)率34.8%(8/23),軟骨肉瘤Ⅱ級(jí)組陽性表達(dá)率68.8%(11/16),軟骨肉瘤Ⅲ級(jí)組陽性表達(dá)率72.7%(8/11)。通過組內(nèi)之間的兩兩比較,在軟骨肉瘤Ⅲ級(jí)組中Ki-67的陽性表達(dá)率顯著高于其它兩個(gè)組Ki-67的陽性表達(dá)率(P0.05),Ki-67的陽性表達(dá)率在軟骨肉瘤Ⅰ級(jí),Ⅱ級(jí),Ⅲ級(jí)之間均有顯著差異(P0.05)。另外,Ki-67的表達(dá)與患者年齡、性別及腫瘤部位等無關(guān)系(P0.05),但與腫瘤大小及復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)系(P0.05)。5瘤細(xì)胞中P-gp陽性表達(dá)與軟骨肉瘤的臨床病理特征的關(guān)系P-gp在軟骨肉瘤Ⅰ級(jí)組陽性表達(dá)率21.7%(5/23),軟骨肉瘤Ⅱ級(jí)組陽性表達(dá)率43.8%(7/16),軟骨肉瘤Ⅲ級(jí)組陽性表達(dá)率81.8%(9/11)。在軟骨肉瘤Ⅲ級(jí)組中P-gp的陽性表達(dá)率顯著高于其它兩個(gè)組P-gp的陽性表達(dá)率(P0.05);經(jīng)組間兩兩比較,軟骨肉瘤Ⅰ級(jí),Ⅱ級(jí),Ⅲ級(jí)之間的表達(dá)率均有顯著差異(P0.05)。另外,P-gp的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小及腫瘤部位等無關(guān)系(P0.05),但與腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1 Ki-67和P-gp在軟骨肉瘤組織中的表達(dá)率顯著高于骨軟骨瘤組織,提示Ki-67與P-gp與軟骨肉瘤的生物學(xué)行為有關(guān)。2 Ki-67和P-gp在軟骨肉瘤組織的表達(dá)呈顯著正相關(guān),說明生長活躍的腫瘤細(xì)胞,其產(chǎn)生耐藥性的可能性越大。3 Ki-67和P-gp的聯(lián)合應(yīng)用可作為臨床病理判定軟骨肉瘤的惡性程度、腫瘤分級(jí)及預(yù)后的重要指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：軟骨肉瘤 免疫組織化學(xué) Ki-67 P-gp 增殖與凋亡 耐藥性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R738.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料和方法11-14
• 結(jié)果14-17
• 附圖17-21
• 附表21-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 綜述 軟骨肉瘤的研究進(jìn)展30-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 致謝42-43
• 個(gè)人簡歷43

【共引文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王俊普;CXCR1/2在胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中的作用及機(jī)制[D];中南大學(xué);2013年

2 李佳;胃癌聯(lián)合基因治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2012年

3 黃剛;胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白家族與胃癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇、順鉑耐藥的關(guān)系研究[D];蘭州大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：1000996