本文關(guān)鍵詞：重癥急性胰腺炎SIRS時pMΦ吞噬凋亡PMN功能異常的分子機(jī)制及中西醫(yī)結(jié)合治療

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【摘要】： 背景和目的:全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是多種疾病發(fā)展至多器官功能不全綜合征(multiple organ dysfunction syndro me,MODS)和多器官衰竭(multiple system organ failure,MSOF)的前期表現(xiàn),是許多疾病惡化的常見原因。急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是引起SIRS的重要疾病之一。中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)是炎癥過程中的重要效應(yīng)細(xì)胞,在SIRS的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中起著關(guān)鍵作用。正常情況下PMN以凋亡的方式被巨噬細(xì)胞(macrophage,MΦ)識別、吞噬和清除,凋亡的PMN若不能及時被巨噬細(xì)胞吞噬、清除,PMN自發(fā)崩解后釋放的毒性物質(zhì),將會過度介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及組織損害,形成惡性循環(huán),從而加重SIRS[8]。因此,凋亡的PMN適時、適度的清除就顯得格外重要。mCD14是MΦ識別和吞噬凋亡細(xì)胞的主要受體之一[23]。本實驗旨在研究在重癥急性胰腺炎導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征的大鼠模型中,mCD14mRNA、蛋白表達(dá)水平的變化對MΦ吞噬凋亡PMN能力改變的影響,并進(jìn)一步探討應(yīng)用中藥茵陳承氣湯、地塞米松和兩者聯(lián)合用藥的治療作用及機(jī)制。 方法:經(jīng)膽胰管逆行注入1.5%去氧膽酸鈉溶液制備大鼠SAP/SIRS(SAP/SIRS)的模型[3]。75只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(SO)、重癥急性胰腺炎SIRS組、茵陳承氣湯(YCCQT)組、地塞米松(DEX)組、中西醫(yī)結(jié)合(ZXY)組,茵陳承氣湯治療劑量為1ml/100g(經(jīng)口注入),地塞米松治療劑量為1mg/100g(腹腔內(nèi)注射),各治療組于造模后立即一次(術(shù)后2h)和造模后12小時再次給藥。24h后采取標(biāo)本做病理檢查和各項指標(biāo)檢測。 光鏡下觀察各組胰腺標(biāo)本病理改變,進(jìn)行組織學(xué)評分;應(yīng)用MPO法檢測pMΦ的吞噬能力;應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測各組巨噬細(xì)胞mCD14mRNA水平的差異;應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測各組mCD14蛋白水平的差異。 結(jié)果: 1.各組大鼠光鏡下胰腺標(biāo)本病理改變:與假手術(shù)組比較,SAP/SIRS模型組具有顯著性病理改變(水腫:3.60±0.22 vs 0.30±0.06、炎癥:2.80±0.15 vs 0、出血:2.20±0.18 vs 0、壞死:2.81±0.25 vs 0,P㩳0.01);與SIRS模型組比較,各治療組胰腺均具有不同程度的改善,且具有明顯差異(P㩳0.05),其中中西醫(yī)結(jié)合治療組與模型組比較具有更顯著性的差異(水腫:3.10±0.14 vs 3.60±0.22,P㩳0.05、炎癥:1.50±0.13 vs 2.80±0.15、出血:0.30±0.06 vs 2.20±0.18、壞死:1.30±0.11 vs 2.81±0.25,P㩳0.01)。 2.各組大鼠pMΦ吞噬凋亡PMN能力的比較: (1)與假手術(shù)組比較,SAP/SIRS模型組巨噬細(xì)胞吞噬能力明顯下降,具有顯著差異(2.10±0.6 vs 3.6±0.5,P㩳0.01); (2)與SAP/SIRS模型組比較,中藥茵陳承氣湯組巨噬細(xì)胞吞噬能力明顯增加(2.5±0.4 vs 2.10±0.6,P㩳0.05),地塞米松組巨噬細(xì)胞吞噬能力明顯增加(2.9±0.3 vs 2.10±0.6,P㩳0.05),中西醫(yī)結(jié)合治療組巨噬細(xì)胞吞噬能力明顯增加(3.0±0.2 vs 2.10±0.6,P㩳0.01); (3)各治療組間比較:中西醫(yī)結(jié)合治療組與中藥茵陳承氣湯組、地塞米松組比較,巨噬細(xì)胞吞噬能力明顯增加(3.0±0.2 vs 2.5±0.4 vs 2.9±0.3,P㩳0.05) 3.各組大鼠pMΦmCD14mRNA及蛋白表達(dá)的比較: (1)與假手術(shù)組比較,SAP/SIRS模型組巨噬細(xì)胞mCD14的表達(dá)有顯著性差異(mRNA水平:0.63±0.04 vs 0.80±0.13,P㩳0.01;蛋白水平:16.7% vs 80.0%,P㩳0.05); (2)與SIRS模型組比較:中藥茵陳承氣湯組巨噬細(xì)胞mCD14的mRNA表達(dá)水平有顯著性差異(0.63±0.04 vs 0.68±0.09,P㩳0.05),而蛋白水平無明顯差異(16.7% vs 50.0%,P㧐0.05);地塞米松組巨噬細(xì)胞mCD14的mRNA表達(dá)水平有顯著性差異(0.63±0.04 vs 0.71±0.20,P㩳0.05),而蛋白水平無明顯差異(16.7% vs 62.5%,P㧐0.05);而中西醫(yī)結(jié)合治療組巨噬細(xì)胞mCD14的表達(dá)有顯著性差異(mRNA水平:0.63±0.04 vs 0.79±0.21,P㩳0.01;蛋白水平:16.7% vs 75.0%,P㩳0.05); (3)各治療組間比較:中西醫(yī)結(jié)合治療組與地塞米松組、中藥茵陳承氣湯組比較,巨噬細(xì)胞mCD14的mRNA水平表達(dá)有顯著性差異(0.79±0.21 vs 0.71±0.20,0.79±0.21 vs 0.68±0.09,P㩳0.05),而蛋白水平無明顯差異(75.0% vs 62.5%,75.0% vs 50.0%,P㧐0.05);地塞米松組與中藥茵陳承氣湯組比較,巨噬細(xì)胞mCD14的表達(dá)無顯著性差異(mRNA水平:0.71±0.20 vs 0.68±0.09,P㧐0.05;蛋白水平:62.5% vs 50.0%,P㧐0.05)。 結(jié)論:較假手術(shù)組,SAP/SIRS模型組大鼠胰腺病理性改變程度較嚴(yán)重,各治療組均有不同程度的改善,但中西藥聯(lián)合應(yīng)用組效果最佳,表明單一用藥對大鼠胰腺病理性改變效果不如中西藥聯(lián)合應(yīng)用顯著。在SIRS模型組,巨噬細(xì)胞吞噬凋亡PMN的能力較正常明顯下降;mCD14的mRNA及蛋白表達(dá)水平也有顯著性下降,各藥物治療組均有不同程度提高,且中西藥聯(lián)合應(yīng)用對SIRS組巨噬細(xì)胞的吞噬能力及mCD14的mRNA、蛋白表達(dá)水平有顯著性上調(diào),提示在SAP/SIRS模型中巨噬細(xì)胞的胞膜及其內(nèi)環(huán)境可能發(fā)生了改變,使巨噬細(xì)胞各種功能也受到了相應(yīng)的損害,尤其是MΦ膜表面的各種受體功能。在炎癥環(huán)境中mCD14的mRNA、蛋白表達(dá)水平的下調(diào),導(dǎo)致MΦ吞噬、清除凋亡PMN的能力也隨之下降,致使PMN過度聚集,從而使病情更加惡化。因此,中西藥聯(lián)合治療可能是遏制SIRS病情發(fā)展的有效方法。
【關(guān)鍵詞】：重癥急性胰腺炎 SIRS 巨噬細(xì)胞 mCD14 吞噬功能
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R657.51
【目錄】：

• 一、正文5-35
• （一） 中文摘要5-8
• （二） 英文摘要8-12
• （三） 前言12
• （四） 材料與方法12-19
• （五） 結(jié)果19-24
• （六） 討論24-29
• （七） 結(jié)論29-30
• （八） 參考文獻(xiàn)30-32
• （九） 附圖32-35
• 二、文獻(xiàn)綜述35-46
• （一） 綜述35-43
• （二） 參考文獻(xiàn)43-46
• 三、致謝46-47

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：965340