本文關(guān)鍵詞：中西醫(yī)結(jié)合治療減少Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究

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【摘要】： 結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一。近年來(lái),隨著其發(fā)病率的上升,已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民身體健康的主要惡性腫瘤。在我國(guó),中醫(yī)藥治療是結(jié)直腸癌綜合治療中的重要組成部分,其對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)后的輔助治療具有積極的作用。 本文第一部分將應(yīng)用revman5.0軟件對(duì)應(yīng)用單純中醫(yī)藥治療或結(jié)合放化療治療結(jié)直腸癌根治術(shù)后的臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià);第二部分是通過(guò)回顧性研究,對(duì)比中西醫(yī)結(jié)合治療方案與單純西醫(yī)治療方案對(duì)Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌的臨床療效,并為術(shù)后制定更優(yōu)化的治療方案提供較為可靠的依據(jù);第三部分是在前兩部分研究工作的基礎(chǔ)上,依照循證醫(yī)學(xué)原則對(duì)中醫(yī)藥參與的綜合治療方案進(jìn)行更為深入的研究,整理總結(jié)正在進(jìn)行的課題“中醫(yī)綜合治療方案提高結(jié)腸癌術(shù)后根治率的國(guó)際多中心示范研究”(國(guó)家十一五國(guó)際合作項(xiàng)目編號(hào):2006BAI11B01)西苑醫(yī)院質(zhì)量控制環(huán)節(jié)中的具體措施及所做的相關(guān)工作,探索在前瞻性隊(duì)列研究中的質(zhì)控因素,以利于作為示范性研究對(duì)今后同類研究推廣應(yīng)用。 第一部分:中藥減少結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述 【背景】目前,對(duì)于中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌術(shù)后病人的大規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)尚未開展,國(guó)內(nèi)外也未見到有關(guān)此方面的系統(tǒng)評(píng)價(jià),因此我們將收集全世界關(guān)于中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌術(shù)后病人的RCT研究,按照國(guó)際Cochrane協(xié)作網(wǎng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。我們于2002年在國(guó)際循證醫(yī)學(xué)中心Cochrane網(wǎng)注冊(cè)了系統(tǒng)評(píng)價(jià)“Herbal medicine for relapse and metastasis of postoperative colorectalcancer”(注冊(cè)號(hào):DWU054)。2005年1月我科碩士研究生雒琳就以上注冊(cè)題目進(jìn)行資料收集和篩選,最后有6個(gè)已完成的臨床試驗(yàn)納入臨床研究,應(yīng)用Cochrabe協(xié)作網(wǎng)提供的Revman4.1軟件對(duì)納入研究進(jìn)行中文錄入和資料分析。由于近三年來(lái)文獻(xiàn)量的增加及Revman軟件的升級(jí),我們?cè)谝郧皵?shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)上又新增加了5個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)重新進(jìn)行檢索,并應(yīng)用Revman5.0軟件對(duì)所納入的研究資料進(jìn)行了全英文錄入和資料分析。 【目的】1評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌根治術(shù)后,應(yīng)用單純中醫(yī)藥治療或結(jié)合放化療:(1)能否降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,提高根治率;(2)能否減輕放化療的毒副反應(yīng);(3)能否提高病人的生活質(zhì)量;(4)能否提高病人的免疫功能。2更新補(bǔ)充近三年文獻(xiàn)資料,應(yīng)用Revman5.0軟件對(duì)所納入文獻(xiàn)進(jìn)行英文錄入和資料分析。 【方法】現(xiàn)有已完成的、正在進(jìn)行的、已發(fā)表和未發(fā)表的有關(guān)中藥防治結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為研究對(duì)象。采用電子檢索和手工檢索,或與有關(guān)作者聯(lián)系相結(jié)合,收集未發(fā)表的文獻(xiàn)。在以前數(shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)上又新增加了5個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)(CMCC、CMAC數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI數(shù)據(jù)庫(kù),萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),維普數(shù)據(jù)庫(kù))重新進(jìn)行檢索,按照Cochrane腸癌協(xié)作組制定的檢索策略,由兩名研究人員進(jìn)行背對(duì)背檢索,提取相關(guān)的數(shù)據(jù)資料,并對(duì)每個(gè)納入的試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。應(yīng)用Revman5.0軟件對(duì)所納入的研究資料進(jìn)行了全英文錄入和資料分析。 【結(jié)果】共檢索出4499條文獻(xiàn),通過(guò)閱讀題目和摘要,選出267篇可能與該課題相關(guān)。由于新增了5個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)和近3年的文獻(xiàn),與2004年12月檢索相比,新增文獻(xiàn)23篇。刪除明顯不符合納入研究的文章,尋找原文下載和查找原文雜志共104篇。排除重復(fù)、屬于非臨床試驗(yàn)或研究目的與本系統(tǒng)評(píng)價(jià)不符84篇,剩余20篇,排除包括Ⅳ期結(jié)直腸癌的研究或沒(méi)有終點(diǎn)指標(biāo)4篇。將可能適合于系統(tǒng)評(píng)價(jià)的16篇,落實(shí)其敘述的隨機(jī)方法、盲法和隨訪情況,進(jìn)一步篩選文獻(xiàn),確定納入文獻(xiàn)質(zhì)量。通過(guò)與作者電話聯(lián)系,排除沒(méi)有主要的測(cè)量指標(biāo)1篇,隨機(jī)方法不正確或沒(méi)有按照設(shè)計(jì)方案實(shí)施者6篇。最后有8個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)1個(gè)半隨機(jī)試驗(yàn)(包括715人)被納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)。文獻(xiàn)均來(lái)源于中國(guó),其中有2篇也以英文摘要發(fā)表在外文數(shù)據(jù)庫(kù)中,2篇沒(méi)有公開發(fā)表屬于學(xué)位論文。 在提高生存率方面,治療組應(yīng)用健脾消瘤湯/脾腎方/益氣調(diào)腑湯/長(zhǎng)必安膠囊/蓮花解毒抗癌湯高于對(duì)照組,但只有蓮花解毒湯的5年生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.62,95%CI1.05～6.53,P=0.04),其他中藥中顯示比對(duì)照組生存率升高的趨勢(shì)。在降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率方面,治療組應(yīng)用健脾消瘤湯/益氣調(diào)腑湯/長(zhǎng)必安膠囊/蓮花解毒抗癌湯/天馬膠囊/祛邪膠囊低于對(duì)照組,健脾消瘤湯中顯示在3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率中有意義(OR=0.21,95%CI 0.05～0.91,P=0.04),其他藥物較對(duì)照組低但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。上述中藥具有提高生活質(zhì)量,增強(qiáng)免疫力,降低放、化療引起的不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞下降等)方面與對(duì)照組相比都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 【結(jié)論】蓮花解毒抗癌湯和健脾消瘤湯可能對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者提高生存率、降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率具有一定療效。健脾消瘤湯/益氣調(diào)腑湯/長(zhǎng)必安膠囊/蓮花解毒抗癌湯/天馬膠囊/祛邪膠囊有提高生活質(zhì)量,增強(qiáng)免疫力,降低放、化療不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞下降等)的作用,應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)進(jìn)一步的臨床試驗(yàn),以證實(shí)其降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生存率的療效。 第二部分:中西醫(yī)結(jié)合治療減少Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究 【背景】由于結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者存在個(gè)體差異、治療過(guò)程中的癥候演變及邪正盛衰不斷變化,決定了結(jié)直腸癌中醫(yī)治療應(yīng)按照辨證論治為主的原則進(jìn)行。因此,我們通過(guò)多中心的回顧性研究評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療方案(在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用辨證論治湯藥至少12個(gè)月)對(duì)減少Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的臨床療效。 【目的】評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療方案的臨床療效,試圖為術(shù)后制定更優(yōu)化的治療方案提供較為可靠的依據(jù)。 【方法】我們以北京地區(qū)5家三級(jí)甲等醫(yī)院(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院,中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)為研究單位,研究者對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例填寫《結(jié)直腸癌根治術(shù)回顧性資料登記表》,隨訪與查閱病歷同步進(jìn)行,總共納入813例踩?其中有475人隨訪到,338例病人失訪,總應(yīng)答率為:58.42%。在所隨訪到的475例病人中有10人在術(shù)后半年內(nèi)即發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),這些病人術(shù)前未做全面的全身檢查,為排除Ⅳ期因素的干擾,將其排除。以應(yīng)用辨證論證湯藥大于12月為暴露因素,將病人分為中西醫(yī)結(jié)合組(204例)和西醫(yī)組(261例)兩組隊(duì)列。因兩組隊(duì)列在臨床分期和化療周期上有顯著性差異P=0.05和0.002,對(duì)其做分層比較,經(jīng)檢驗(yàn)在化療6個(gè)周期兩組具有可比性。中西醫(yī)組和西醫(yī)組,分別是81和84人。應(yīng)用SPSS15.0軟件對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 【結(jié)果】在本組回顧性資料中男性結(jié)直腸癌構(gòu)成比高于女性,隨著年齡的增加,患病人數(shù)也逐漸增多,至65-75歲達(dá)到最高峰。中西醫(yī)結(jié)合治療組的1～5年無(wú)病生存率均高于單純西醫(yī)治療組,2年無(wú)病生存率兩組相比有顯著性差異(x~2=4.590,P=0.032),中位無(wú)病生存期前者明顯比后者延長(zhǎng)6.65月。說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療較單純西醫(yī)治療有可能減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。logistic和Cox多因素回歸分析顯示:TNM分期、脈管癌栓侵犯和FOLFOX方案+中藥治療對(duì)結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移與否的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！癟NM分期”和“脈管癌栓侵犯”是危險(xiǎn)因素,“FOLFOX方案+中藥治療”是保護(hù)因素�！窘Y(jié)論】對(duì)于Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者,中西醫(yī)結(jié)合治療較單純西醫(yī)治療有可能減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;臨床分期為Ⅲ期,或有“脈管癌栓侵犯”者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性較大;進(jìn)行聯(lián)合辨證論證湯藥在內(nèi)的FOLFOX方案的治療將會(huì)使患者更加獲益;該回顧性研究結(jié)果為正在進(jìn)行的前瞻性研究“中醫(yī)綜合治療方案提高結(jié)腸癌術(shù)后根治率的國(guó)際多中心示范研究”的實(shí)施提供了理論支持。 第三部分:“中醫(yī)綜合治療方案提高結(jié)腸癌術(shù)后根治率的國(guó)際多中心示范研究”—西苑醫(yī)院中心階段總結(jié) 為了進(jìn)一步驗(yàn)證在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)治療對(duì)提高結(jié)直腸癌術(shù)后根治率這一療效,國(guó)家科技部批準(zhǔn)了這一研究(編號(hào):2006BAI11B01),并通過(guò)了倫理委員會(huì)審議。本課題的研究單位主要由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、廣安門醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院和挪威國(guó)家補(bǔ)充替代醫(yī)學(xué)研究中心組成,最終需納入465例Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者。西苑醫(yī)院是課題申報(bào)單位,負(fù)責(zé)課題策劃、實(shí)施、納入和觀察55例符合入組條件的病例,組織研究人員培訓(xùn)等工作。本人在導(dǎo)師楊宇飛的指導(dǎo)下,負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)了病例報(bào)告表、患者日記、制定了病人入組流程、溯源程序及隨訪具體措施;納入、隨訪24例患者;對(duì)醫(yī)院內(nèi)相關(guān)科室進(jìn)行課題培訓(xùn)3次。病例報(bào)告表中的隨訪項(xiàng)目以最新臨床指引為指導(dǎo),按照指引中所要求的監(jiān)測(cè)內(nèi)容制定了病歷流程圖,使隨訪更加合理、嚴(yán)謹(jǐn)�；颊呷沼浀脑O(shè)計(jì)包括了病人的生活質(zhì)量,它是由患者自己填寫直接記錄用藥情況和生活質(zhì)量狀況,還可以檢測(cè)受試者是否按治療方案服用藥物,從而能提高并計(jì)算出受試者服藥依從性,也為評(píng)價(jià)治療的安全性和有效性提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支持。為了防止主觀偏倚,對(duì)研究者應(yīng)用統(tǒng)一方法、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行專門培訓(xùn)。采用包括門診初選卡、患者編碼卡、病例檔案袋在內(nèi)的入組程序可以保證病人的入組連續(xù)性,防止患者的流失。應(yīng)用隨訪記錄卡及建立病歷檔案,既可以方便研究者的隨訪,也是保證課題溯源的關(guān)鍵。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 系統(tǒng)評(píng)價(jià) 中西醫(yī)結(jié)合 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R735.3
【目錄】：

• 中文摘要8-13
• 英文摘要13-18
• 英文縮略語(yǔ)18-19
• 術(shù)語(yǔ)解釋19-20
• 第一部分 中藥減少結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述20-71
• 1 研究目的23-24
• 2 資料與方法24-33
• 2.1 研究對(duì)象24
• 2.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)24-25
• 2.3 文獻(xiàn)檢索方法25
• 2.4 檢索策略及步驟25-31
• 2.5 文獻(xiàn)篩選及質(zhì)量評(píng)價(jià)31-32
• 2.6 療效判斷指標(biāo)32-33
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理33
• 3 結(jié)果33-63
• 3.1 篩選文獻(xiàn)34-35
• 3.2 系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)告流程圖35-36
• 3.3 尋訪原作者及文獻(xiàn)篩選36-38
• 3.4 納入文章試驗(yàn)設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)38-39
• 3.5 納入的研究對(duì)象39-42
• 3.6 臨床療效比較42-63
• 4 討論63-68
• 4.1 療效分析64
• 4.2 方法學(xué)質(zhì)量64-65
• 4.3 對(duì)照組的選擇65
• 4.4 潛在偏倚65
• 4.5 "倒漏斗"圖形分析65-66
• 4.6 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇66
• 4.7 最差情況示例分析66
• 4.8 安全性分析66
• 4.9 對(duì)未來(lái)研究的意義66-68
• 參考文獻(xiàn)68-71
• 第二部分 中西醫(yī)結(jié)合治療減少Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究71-109
• 1 資料和方法71-85
• 1.1 病例選擇71-75
• 1.2 隨訪75-76
• 1.3 治療方法76-77
• 1.4 統(tǒng)計(jì)方法與數(shù)據(jù)處理77
• 1.5 病例分布77-85
• 1.6 患者預(yù)后可能相關(guān)因素賦值情況85
• 2 結(jié)果85-97
• 2.1 中西醫(yī)組和西醫(yī)組基線資料對(duì)比分析85-88
• 2.2 兩組無(wú)病生存率對(duì)比88-89
• 2.3 Kaplan-Meier分析89-90
• 2.4 Logistic多因素回歸分析90-94
• 2.5 Cox多因素回歸分析94-97
• 3 討論97-106
• 3.1 臨床資料分析97-99
• 3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)治療結(jié)果分析99-100
• 3.3 logistic和Cox多因素回歸結(jié)果分析100-102
• 3.4 本課題的創(chuàng)新點(diǎn)102-103
• 3.5 本課題的研究結(jié)論103
• 3.6 存在問(wèn)題與對(duì)策103-105
• 3.7 對(duì)前瞻性隊(duì)列研究的貢獻(xiàn)度105-106
• 參考文獻(xiàn)106-109
• 第三部分 "中醫(yī)綜合治療方案提高結(jié)腸癌術(shù)后根治率的國(guó)際多中心示范研究"—西苑醫(yī)院中心階段總結(jié)109-116
• 1 研究方法特點(diǎn)109-110
• 2 研究資料的設(shè)計(jì)110-112
• 2.1 病例報(bào)告表110-111
• 2.2 患者日記111
• 2.3 溯源程序及資料111-112
• 3 研究者培訓(xùn)112-113
• 4 研究中遇到的問(wèn)題和解決對(duì)策113-115
• 4.1 患者日記不能按時(shí)提交113
• 4.2 如何提高患者的應(yīng)從性113-115
• 參考文獻(xiàn)115-116
• 附錄1 結(jié)直腸癌根治術(shù)后回顧性資料登記表116-119
• 附錄2 結(jié)直腸癌病人電話隨訪細(xì)則119-122
• 附錄3 單個(gè)研究資料提取表122-125
• 附錄4 病人臨床資料125-148
• 附錄5 倫理審查紀(jì)要148-149
• 致謝149-150
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷150-151

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 潘敏求,潘博,黎月恒;益氣調(diào)腑湯配合化療治療大腸癌43例臨床觀察[J];湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2003年11期

2 陳乃杰,金源,賴義勤;中醫(yī)辨證配合MLF方案治療晚期大腸癌26例臨床觀察[J];福建醫(yī)藥雜志;1998年06期

3 王文萍,王垂杰,劉放,姜良鐸,胡志敏,孫維剛,賈智捷,劉姣,史麗萍,邢玉慶,邱巖;中藥復(fù)方腸安泰預(yù)防大腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移80例臨床觀察[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2003年02期

4 劉旭升,黃連孝;高齡大腸癌患者臨床病理學(xué)特點(diǎn)分析[J];腫瘤防治雜志;2003年08期

5 李俠,孟靜巖;中醫(yī)藥抗大腸癌的研究進(jìn)展[J];天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年02期

6 黃晨容,郭頌銘,何永恒;天馬顆粒劑對(duì)延長(zhǎng)大腸癌根治術(shù)后生存期的臨床研究[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年01期

7 萬(wàn)德森!510060,陳功!510060;結(jié)直腸癌的流行病學(xué)及其危險(xiǎn)因素研究近況[J];實(shí)用癌癥雜志;2000年02期

8 馬駿,王國(guó)驊,蔡定芳,范越,顧喜喜;健脾消瘤方預(yù)防大腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床觀察[J];上海中醫(yī)藥雜志;2005年01期

9 王為;周國(guó)華;徐愛蕾;周紅宇;陳葉青;;15年結(jié)直腸癌患者的臨床、內(nèi)鏡及病理學(xué)回顧性研究[J];中國(guó)內(nèi)鏡雜志;2006年10期

10 江波,郄彥鳳,郭紅霞,劉東博,王文淵,王文達(dá),韓存芝;大腸癌生存時(shí)間與相關(guān)因素的cox回歸分析[J];中華流行病學(xué)雜志;2002年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 沈小珩;朱偉嶸;鄭嵐;;參麥注射液協(xié)同腹腔化療對(duì)30例大腸癌患者增效減毒作用的臨床觀察[A];第二屆國(guó)際中西醫(yī)結(jié)合、中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

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本文編號(hào)：809424