本文關(guān)鍵詞：脾虛型胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性以及中西醫(yī)結(jié)合治療的基礎(chǔ)與臨床研究

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【摘要】： 胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，總體5年生存率不及30％，其臨床生物學(xué)行為中浸潤(rùn)深度、分化程度等是判斷臨床病理分期和預(yù)后的主要指標(biāo)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜種植轉(zhuǎn)移程度等是臨床評(píng)價(jià)侵襲性和判斷預(yù)后的重要因素，而PTNM分期則是以腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍為主要指標(biāo)，能較客觀地反映腫瘤的生物學(xué)行為。胃癌患者術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約占50％，是影響預(yù)后的重要因素，嚴(yán)重危害人們的生命健康。 中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為脾虛證具有許多中醫(yī)征候所共有的模糊的、全身性的、慢性的、虛性的、與正常體質(zhì)呈漸變關(guān)系的病理特點(diǎn)，辨證論治表明，脾虛證往往比病更能反映疾病的本質(zhì)。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，胃癌在不同的階段可出現(xiàn)許多證型，其中脾虛在胃癌形成中可能起著至關(guān)重要的作用，與胃癌發(fā)生、發(fā)展的各階段病變之間呈等級(jí)正相關(guān)。進(jìn)展期胃癌尤其是晚期胃癌，臨床上常伴有脾虛證。 研究表明，晚期胃癌尤其是合并脾虛者預(yù)后差，術(shù)后腹膜種植轉(zhuǎn)移的患者治療效果不理想。因此，研究中醫(yī)脾虛證與胃癌患者臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，建立一種合適的脾虛型人胃癌腹膜移植動(dòng)物模型， 中文摘要 模擬臨床實(shí)際，進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，對(duì)深入研究其轉(zhuǎn)移機(jī)理及防治 具有十分重要的意義。 然而，關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療脾虛型胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的臨床與實(shí)驗(yàn)研 究尚存在很多問(wèn)題有待探索。如關(guān)于脾虛型胃癌患者的臨床生物學(xué)特 性的研究，利用化療合并健脾益氣中藥、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (eytokine一indueed killer，CIK)等對(duì)運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法建立的脾虛 型人胃癌裸鼠腹膜移植模型進(jìn)行干預(yù)，并探討共刺激分子B7(CD80、 CD86等)和主要組織相容勝?gòu)?fù)合體(major histoeompatibility eomplex，， MHC)抗原在阻止胃癌細(xì)胞免疫逃逸中的分子機(jī)制等方面的研究目前 尚無(wú)報(bào)道。 為此，本論文擬在采用中西醫(yī)結(jié)合方法建立病癥結(jié)合的脾虛型人 胃癌裸鼠腹膜移植模型的基礎(chǔ)上，運(yùn)用第三代的新型鉑類(lèi)化合物奧沙 利鉑(L一01月護(hù))化療合并健脾益氣中藥、新型過(guò)繼免疫效應(yīng)細(xì)胞CIK 等對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，檢測(cè) hB7一1基因轉(zhuǎn)染對(duì)人胃癌OCLjM一ZMD3腹膜移 植瘤細(xì)胞株生物學(xué)特性以及MHC Ib、HLA一DR抗原表達(dá)的影響，并 觀察脾虛型胃癌患者的臨床生物學(xué)特性，以及應(yīng)用健脾益氣中藥參茂 扶正注射液對(duì)其免疫功能的影響。深入研究人胃癌細(xì)胞免疫逃逸的分 子機(jī)制，探討中醫(yī)脾虛證與胃癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系以及中西醫(yī)結(jié) 合治療脾虛型胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的方法及其作用機(jī)理，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用 提供理論基礎(chǔ)。 中文摘要 第一部分 脾虛型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的建立 及其生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究 目的:建立一種能夠穩(wěn)定傳代的脾虛型人胃癌裸鼠腹膜移植模型， 觀察其生長(zhǎng)特點(diǎn)、胃腸粘膜形態(tài)學(xué)、腫瘤病理形態(tài)學(xué)以及染色體和DNA 含量，并檢測(cè)該模型的免疫功能等生物學(xué)特征，探討其用于中西醫(yī)結(jié) 合抗胃癌作用研究的可行性。 方法:將Balb/。n咖u裸鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、脾虛組和健脾組。首 先將脾虛組和健脾組裸鼠喂飼大黃芒硝合劑(按4:1混合)5天以建立脾 虛模型，健脾組給予參茂扶正注射液3天，其它組裸鼠給予等量冷開(kāi)水 對(duì)照。然后各組分別用人胃癌OCUM一ZMD3高侵襲轉(zhuǎn)移細(xì)胞株 (5x106/0 .2ml)腹腔移植并傳代。采用病理形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)和分子遺 傳學(xué)等方法，觀察脾虛型人胃癌裸鼠腹膜移植模型中腫瘤生長(zhǎng)、腹水 出現(xiàn)時(shí)間及腹水量，宿主體重、帶瘤生存時(shí)間等生長(zhǎng)特點(diǎn)，肉眼、光 鏡和電鏡下胃腸粘膜形態(tài)學(xué)、腫瘤病理形態(tài)學(xué)特征以及染色體和DNA 含量分析，檢測(cè)外周血自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)活性、紅 細(xì)胞免疫功能等免疫功能的變化等。 結(jié)果:和對(duì)照組相比，脾虛組裸鼠一般自喂飼大黃芒硝合劑3天起， 均出現(xiàn)不同程度的便塘、腹瀉、弓背、畏冷、脫肛，進(jìn)食量明顯減少， 以后逐漸出現(xiàn)消瘦、皮下脂肪逐漸減少，行動(dòng)緩慢，披毛散亂無(wú)光澤， 四肢發(fā)冷，尾靜脈癟陷等脾虛證狀。當(dāng)裸鼠腹腔接種人胃癌 OCI)M一ZMD3細(xì)胞后，各組均發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，裸鼠移植率100%。 中文摘要 與對(duì)照組相比，脾虛組裸鼠具有體重降低、腹膜種植結(jié)節(jié)生長(zhǎng)多、血 性腹水出現(xiàn)時(shí)間早、腹水容量大、帶瘤生存時(shí)間短等生長(zhǎng)特點(diǎn)(p0.01); 胃腸粘膜形態(tài)學(xué)觀察顯示，脾虛組胃腸粘膜蒼白，腺體萎縮，血管擴(kuò) 張充血，炎性滲出，透射電鏡下胃粘膜細(xì)胞出現(xiàn)核固縮，核膜消失， 出現(xiàn)淋巴細(xì)胞，腸粘膜微絨毛減少、脫落，細(xì)胞器水腫，有內(nèi)陷腔。 而健脾組均有明顯改善(P0.01);與對(duì)照組相比，脾虛組外周血NK 細(xì)胞活性、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(red blood eell e3b:eeepte::ate， RBC一C3bRR)明顯降低，紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(red blood cell IC reeepter rate，咫C一ICR)明顯升高(尸0.01)。而健脾組上述各項(xiàng)指標(biāo) 均有明顯改善(p0.01)。提示本實(shí)驗(yàn)方法可成功建立脾虛型人胃癌裸 鼠腹膜移植模型，該中西醫(yī)結(jié)合病證模型的脾虛表現(xiàn)主要是消化、免 疫功能明顯降低，應(yīng)用健脾益氣中藥參茂扶正注射液可明顯改善該模 型裸鼠的脾虛證狀;另外，腫瘤病理形態(tài)
【關(guān)鍵詞】：胃癌 OCUM-2MD3細(xì)胞 脾虛證 參芪扶正注射液 奧沙利鉑 CIK細(xì)胞 hB7-1(CD80)分子 MHC抗原
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-16
• 英文摘要16-28
• 英文縮寫(xiě)28-31
• 研究論文31-115
• 引言31-33
• 第一部分 脾虛型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的建立及其生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究33-58
• 第二部分 L-OHP結(jié)合參芪扶正注射液對(duì)脾虛型人胃癌裸鼠腹膜移植模型抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究58-73
• 第三部分 CIK細(xì)胞對(duì)脾虛型人胃癌裸鼠腹膜移植模型抗腫瘤作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究73-85
• 第四部分 hB7-1基因轉(zhuǎn)染對(duì)人胃癌OCUM-2MD3細(xì)胞株生物學(xué)特性MHC Ⅰ b、HLA-DR抗原表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究85-101
• 第五部分 脾虛型胃癌患者的臨床生物學(xué)特性以及健脾益氣中藥對(duì)其的影響101-111
• 結(jié)論111-115
• 綜述115-159
• 1 中醫(yī)脾虛證與胃癌之間相互關(guān)系的研究進(jìn)展115-126
• 2 晚期胃癌的中西醫(yī)結(jié)合治療126-140
• 3 腫瘤免疫逃逸與MHC抗原、B7分子表達(dá)研究進(jìn)展140-159
• 致謝159-160
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷160-163

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：680386