本文關鍵詞：FK506促進神經(jīng)損傷后修復及中西醫(yī)結合預防失神經(jīng)肌肉萎縮的實驗研究

  更多相關文章： FK506 班布他林 當歸補血湯 脊髓 神經(jīng) 肌肉萎縮

【摘要】：神經(jīng)損傷是目前臨床常見疾病,因其預后差、致殘率高而頗受關注,迄今為止,怎樣使損傷后的神經(jīng)組織恢復功能,仍是困擾醫(yī)學界的一大難題。神經(jīng)再生功能差、再生內環(huán)境要求高、再生的時限性,以及肌肉等靶器官的進行性萎縮、纖維化等是導致神經(jīng)損傷恢復不佳的主要原因。為解決這一難題,人們進行了大量的基礎與臨床研究,雖然取得了一定的成績,但仍未能從根本改變這一現(xiàn)狀。近年來,FK506的神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護作用越來越受到人們的重視。本研究從影響脊髓、神經(jīng)功能恢復的原因入手,分三部分探討了FK506促進周圍神經(jīng)損傷后再生;FK506對脊髓損傷的防護及再生促進作用;以及班布他林、當歸預防失神經(jīng)肌肉萎縮的作用。 論文一:FK 506對大鼠坐骨神經(jīng)再生作用的實驗研究 目的:本實驗旨在應用FK506,對其促神經(jīng)再生的作用及藥物應用方法進行初步探討,以期待找尋一個治療周圍神經(jīng)損傷的新途徑。 方法:雄性SD大鼠60只,隨機分成三組,切斷雙側坐骨神經(jīng)制成坐骨神經(jīng)再生室模型。A組(對照組)再生室內注入生理鹽水,B組(全身用藥組)再生室內注入鹽水,頸后皮下注射FK506 1mg/kg,連續(xù)14天,C組(局部用藥組)再生室內注入1μg/ml FK506。于術后一定時間內觀察大鼠的一般狀態(tài),局部免疫反應情況,光鏡、電鏡的形態(tài)學變化,行腓腸肌濕重檢測,電生理檢測,圖像分析。 結果:B組大鼠給藥期間出現(xiàn)少動、進食差、體重增加緩慢等癥狀。B、C組神經(jīng)損傷后24小時、72小時與1周局部淋巴細胞浸潤程度較A組輕微,2周時三 WP=5 組神經(jīng)損傷遠端均可見軸突變性、髓鞘崩解。4周時三組大鼠坐骨神經(jīng)都有一定程度的再生,各組間沒有明顯差別。6周時B組神經(jīng)再生有髓纖維數(shù)目較多,排列較整齊、髓鞘較厚,成熟度高,C組次之,A組纖維數(shù)量最少,髓鞘較薄。B、C組大鼠腓腸肌濕重優(yōu)于A組。電生理檢測B組MNCV及傳導時間均優(yōu)于A組,但與C組沒有明顯差異,CMAP波幅優(yōu)于A、C組。 結論:(1)全身應用FK506(1mg/kg)具有神經(jīng)保護和神經(jīng)營養(yǎng)作用,可促進神經(jīng)再生,加快神經(jīng)功能的恢復。(2)局部應用FK506(1μg/ml)對早期損傷神經(jīng)有一定的保護作用,但對神經(jīng)再生的促進作用不確切尚需進一步探討。 論文二:FK506對犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護作用的實驗研究 目的:探討FK506對犬急性脊髓損傷的神經(jīng)保護作用及機制,為臨床治療脊髓損傷開辟新途徑。 方法:采用Allen’s法造成急性脊髓損傷模型,動物隨機分為三組,A組(n=6):對照組,行脊髓打擊,但不給藥;B組(n=8):FK506(0.18mg/kg),術后兩小時經(jīng)動脈導管單次給藥;C組(n=8):FK506(0.3mg/kg)術后兩小時經(jīng)動脈導管單次給藥。術后10min、24h、72h、1w、3w行脊髓MRI影像學檢查,各組動物于術后24h、48h、96h、1w、3w進行脊髓功能評分,采用胥少汀評分標準,動物于48h、1w、3w、隨機處死,取脊髓觀察組織病理,用免疫組織化學染色及圖像分析的方法觀察神經(jīng)元中神經(jīng)絲蛋白(NF200)和星形膠質細胞中膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達。 結果:術后三組動物早期(1-3天)出現(xiàn)少動、進食少等現(xiàn)象。實驗對照組、FK506低劑量組及高劑量組脊髓功能評分均呈逐漸增高趨勢,FK506高劑量組和實驗對照組48h、96h、1w、3w各時相點比較有顯著神經(jīng)功能改善(P 0.05?),FK506高劑量組各時相點功能評分均高于FK506低劑量,但無統(tǒng)計學差異,FK506低劑量組各時相點功能評分均高于實驗對照組,但無統(tǒng)計學差異,病理組織學分析發(fā)現(xiàn)FK506低劑量組及高劑量組脊髓損傷后48h、1w、3w局部炎細胞浸潤程度較實驗對照組輕微,所有對照組脊髓灰質均有嚴重損害,但FK506治療組損害較輕。脊髓損傷后1w、3w , FK506高劑量組NF和GFAP表達高于實驗對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),FK506低劑量NF和GFAP表達高于實驗對照組,但無統(tǒng)計學意義。 結論:(1)局部應用FK506(0.3mg/kg)對急性脊髓損傷具有神經(jīng)保護作用,可減輕繼發(fā)損傷,加快脊髓功能的恢復。(2)局部應用FK506對急性脊髓損傷治療有一定的劑量-效應依賴關系。 論文三:班布特羅與當歸補血湯對失神經(jīng)肌肉萎縮防治作用的實驗研究 周圍神經(jīng)損傷后,其所支配的骨骼肌因失去神經(jīng)的營養(yǎng)及廢用而發(fā)生萎縮, WP=6 并且隨著時間延長,萎縮逐漸加重,是導致周圍神經(jīng)損傷神經(jīng)修復后肢體功能不佳的主要原因.目前尚未發(fā)現(xiàn)一種有效方法能夠防治骨骼肌萎縮,因而探索失神經(jīng)骨骼肌萎縮的防治方法已經(jīng)成為臨床骨科急待解決的課題.目前對防治失神經(jīng)骨骼肌萎縮的藥物方面研究并不太多,主要為β2受體激動劑以及中藥當歸等.并且大都為動物方面的實驗研究且實驗研究的時間多為2周,本實驗將選用西藥班布特羅(特布他林的酯類前藥)和中藥當歸補血湯(組分為當歸和黃芪)進行實驗研究,建立大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮的實驗模型,研究較長時間的藥物療效及兩種藥物之間有無協(xié)同作用. 目的:研究中西藥物,班布特羅及當歸補血湯聯(lián)合應用對防治失神經(jīng)骨骼肌萎縮的作用效果及兩種藥物之間有無協(xié)同作用. 方法:SD雌性大鼠40只, 隨機分為四組,聯(lián)合用藥組、班布特羅組、當歸補血湯組和對照組,每組10只.建立大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮的實驗模型. 術后第一天開始灌胃,每日1次,第一組給予班布特羅(1.0mg/kg)+當歸補血湯(5.16g/kg)(約1ml左右班布特羅+2ml左
【關鍵詞】：FK506 班布他林 當歸補血湯 脊髓 神經(jīng) 肌肉萎縮
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R651
【目錄】：

• 一、 論文4-62
• (一) 中文摘要4-7
• (二) 英文摘要7-11
• (三) 前言11-12
• (四) 論文一 FK506促進大鼠坐骨神經(jīng)損傷后再生的實驗研究12-25
• (五) 論文一 附圖25-27
• (六) 論文二 FK506在脊髓損傷中的防護及再生促進作用27-42
• (七) 論文二附圖42-48
• (八) 論文三 中西醫(yī)結合預防大鼠腓腸肌失神經(jīng)萎縮的實驗研究48-60
• (九) 論文三 附圖60-62
• 二、 文獻綜述62-81
• (一) 綜述一62-68
• (二) 參考文獻68-73
• (三) 綜述二73-79
• (四) 參考文獻79-81
• 三、 致謝81-82
• 四、 博士就讀期間國家級雜志發(fā)表論文情況82-83
• 五、 縮略語表83-84

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李志利;唐志全;王林杰;談誠;楊鴻慧;袁敏;陳文娟;王惠娟;唐國華;李瑩輝;白延強;;15d-6°頭低位臥床對女性下肢肌肉體積的影響及對抗措施的作用[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;2011年04期

2 ;健康快遞[J];甘肅林業(yè);2011年04期

3 張乾;;勤動雙腿人不老[J];家庭醫(yī)學;2011年06期

4 ;健腿防老的“八節(jié)功”[J];大家健康;2010年08期

5 馬玉清;;電針水針并用治療腓總神經(jīng)麻痹6例體會[J];內蒙古中醫(yī)藥;2010年23期

6 滕俊波;;平山病1例分析[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2011年17期

7 徐海濤;黃書嵐;徐海濤;王龍;;復雜寰枕部畸形1例報道[J];卒中與神經(jīng)疾病;2011年04期

8 馬展偉;;老齡人仍需注意運動與健康飲食[J];心血管病防治知識;2008年05期

9 司徒潔;欽卓輝;張健杰;邱少宏;鄧立華;;對現(xiàn)行《職業(yè)性慢性正己烷中毒診斷標準》思考[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2011年03期

10 韓江余;朱仡;;培土滋水、達木通經(jīng)法治療肩-手綜合征40例[J];中醫(yī)雜志;2011年17期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳軍發(fā);胡永善;;肌肉萎縮的分子生物學機制[A];中國康復醫(yī)學會運動療法分會第十一屆全國康復學術大會學術會議論文摘要匯編[C];2011年

2 劉菲;陳東輝;鄭宏良;陳世彩;;CTGF在大鼠失神經(jīng)面肌中的表達[A];2010全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學術會議論文匯編[C];2010年

3 陳東輝;;長期失神經(jīng)人喉內肌轉化生長因子β1的表達及意義[A];華東六省一市耳鼻咽喉-頭頸外科學術會議暨2008年浙江省耳鼻咽喉-頭頸外科學術年會論文匯編[C];2008年

4 陳東輝;鄭宏良;陳世彩;劉菲;王偉;;神經(jīng)再支配對大鼠失神經(jīng)面肌成肌干細胞功能的影響[A];2010全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學術會議論文匯編[C];2010年

5 吳玉梅;張健;;長期臥床病人肌肉萎縮的防治[A];肢體傷殘康復與護理學術論文集[C];1995年

6 李學擁;陳紹綜;李躍軍;程飚;陳輝;曲輝;;神經(jīng)植入失神經(jīng)手指后觸覺小體的潰變與再生的電鏡觀察[A];中華醫(yī)學會第五次全國燒傷外科學術會議論文匯編[C];1997年

7 馬健蕓;;針灸外洗液(Ⅰ號)外洗對腦梗死后肢體肌肉萎縮的恢復作用[A];中華護理學會全國中醫(yī)、中西醫(yī)結合護理學術交流暨專題講座會議論文匯編[C];2009年

8 魏秀婷;;民間針排療法對肌肉萎縮治療探討[A];全國中西醫(yī)結合教育學術研討會論文集[C];2000年

9 郭佳;Jason M. Scheffler;汪以真;Davide. Gerrard;;ERK信號轉導途徑對肌肉萎縮的影響研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學會動物營養(yǎng)學分會第十次學術研討會論文集[C];2008年

10 王養(yǎng)富;;中醫(yī)藥灌腸療法治療肌萎縮探討[A];中國中醫(yī)藥學會建會20周年學術年會專輯(下)[C];1999年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孝文;英國欲將蠕蟲送上太空破解肌肉萎縮之謎[N];江蘇科技報;2009年

2 主任醫(yī)師 陳金亮;謹防小兒麻痹后期肌肉萎縮[N];工人日報;2001年

3 陳金亮;謹防小兒麻痹后期肌肉萎縮[N];工人日報;2002年

4 記者 張慶如;市領導走訪慰問困難職工[N];益陽日報;2009年

5 陳金亮;謹防小兒麻痹后期肌肉萎縮[N];工人日報;2000年

6 江雪;肌肉萎縮如何鍛煉[N];江蘇科技報;2001年

7 王振嶺　楊叁平 李宗海;從“奇經(jīng)”論治外傷性肌肉萎縮效果喜人[N];健康報;2007年

8 健康時報記者 王志勝;預防肌肉萎縮多練深蹲[N];健康時報;2007年

9 王振嶺邋李宗海;從“奇經(jīng)”論治外傷性肌肉萎縮效果喜人[N];健康報;2008年

10 通訊員　 余寧寧　陳茂j 記者　 宦建新;姜黃素衍生物使患病老鼠肌肉復原[N];科技日報;2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張衛(wèi)國;FK506促進神經(jīng)損傷后修復及中西醫(yī)結合預防失神經(jīng)肌肉萎縮的實驗研究[D];大連醫(yī)科大學;2004年

2 賈林芝;人臂叢神經(jīng)損傷后肌肉萎縮的蛋白質組學研究[D];復旦大學;2005年

3 周嵐;補氣活血法防治失神經(jīng)肌萎縮的機理研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2011年

4 姜浩;肌細胞生成素（myogenin）轉基因防治失神經(jīng)骨骼肌萎縮的實驗研究[D];復旦大學;2004年

5 寇萬福;鍛煉、胎體脊髓組織移植修復大鼠急性脊髓離斷后肌肉萎縮的實驗研究[D];吉林大學;2006年

6 許淑芬;Emery-Dreifuss型肌營養(yǎng)不良癥的臨床、病理、emerin蛋白及STA基因表達的研究[D];吉林大學;2004年

7 李健東;面神經(jīng)微循環(huán)研究和F波檢查對周圍性面癱早期預后診斷作用及靶肌注射bFGF對失神經(jīng)面肌萎縮防治作用的研究[D];首都醫(yī)科大學;2001年

8 尹會男;雄激素拮抗糖皮質激素引起的大鼠骨骼肌萎縮的作用與機制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

9 劉明輝;注射異體不同細胞于大鼠失神經(jīng)靶肌肉促進神經(jīng)再生的實驗研究[D];四川大學;2004年

10 劉安堂;MAFbx/Atrogin-1和MuRF1在大鼠肌肉游離移植模型中的表達和意義[D];第二軍醫(yī)大學;2007年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬學軍;胰島素樣生長因子-I（IGF-I）在失神經(jīng)大鼠骨質疏松過程中含量的變化及對骨質疏松的影響[D];曲阜師范大學;2003年

2 王鵬飛;大鼠失神經(jīng)腓腸肌細胞內FoxO3a及MAFbx的表達規(guī)律[D];山西醫(yī)科大學;2012年

3 彭春輝;細胞外ATP對失神經(jīng)大鼠腓腸肌細胞中FoXO3a通路的影響[D];山西醫(yī)科大學;2012年

4 曾維銓;腓總神經(jīng)卡壓的解剖與修復方法的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2010年

5 張菊香;TGF-β/myostatin信號通路在失重性肌肉萎縮中的作用及其機制[D];陜西師范大學;2011年

6 田峰;bFGF復合緩釋劑對失神經(jīng)骨骼肌萎縮影響的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2003年

7 周忠;低位神經(jīng)側側吻合術防治失神經(jīng)肌萎縮的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2002年

8 張澤;失神經(jīng)因素對兔松質骨骨折愈合改變的試驗性研究[D];中國醫(yī)科大學;2007年

9 葉志宇;化學性失神經(jīng)和物理性去神經(jīng)法對腓腸肌萎縮作用及并發(fā)癥的系統(tǒng)評價[D];浙江大學;2010年

10 任晉華;FoXO3a通路調控失神經(jīng)肌萎縮的作用機制及銀杏葉提取物的治療作用[D];山西醫(yī)科大學;2012年

，

本文編號：552759